Étude multicentrique de phase III, randomisée et en double aveugle, comparant le nivolumab en traitement adjuvant à un placebo chez des patients atteints d'un carcinome urothélial invasif à haut risque
Date de révision : 28/05/2026
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/06/2023
Date de fin de recrutement : 28/06/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Tous les participants doivent avoir subi une résection chirurgicale radicale (R0) pour un carcinome urothélial invasif, réalisée dans les 120 jours précédant la randomisation. Les participants présentant un carcinome in situ au niveau des marges chirurgicales ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
- Tous les sujets doivent présenter des signes histopathologiques d'un carcinome urothélial (provenant de la vessie, de l'uretère ou du bassinet rénal) présentant un risque élevé de récidive, selon la stadification histopathologique des tissus prélevés lors d'une chirurgie radicale (voir le protocole pour plus de détails)
- Le composant histologique prédominant doit être un carcinome urothélial ou un carcinome à cellules transitionnelles. Des foyers présentant des histologies variées (par exemple, des variantes mineures) sont acceptés.
- Tous les sujets doivent présenter un statut « sans maladie », défini comme l'absence de signe clinique ou radiologique de récidive de la maladie, confirmée par un examen physique complet et des examens d'imagerie réalisés dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les sujets présentant des ganglions équivoques dont le diamètre à l'axe court est inférieur à 15 mm peuvent être éligibles après consultation du responsable médical de BMS. Les examens d'imagerie doivent inclure un scanner thoracique et un scanner ou une IRM de l'abdomen, du bassin et de tous les sites connus de maladie réséquée, y compris une cystoscopie chez les sujets présentant des tumeurs primaires du tractus génito-urinaire supérieur et dont la vessie est encore intacte. Une imagerie cérébrale (IRM, sauf en cas de contre-indication, auquel cas un scanner est acceptable) doit être réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation pour les sujets chez lesquels une atteinte du SNC est cliniquement suspectée. Les sujets chez lesquels un CVIM à haut risque est diagnostiqué au moment du dépistage ne sont pas éligibles pour l'étude. Les patients présentant des lésions papillaires à faible risque peuvent participer à l'étude s'ils sont déclarés exempts de maladie lors de la cystoscopie. Les sujets présentant un CVIM à risque intermédiaire peuvent participer à l'étude si une chimiothérapie intravésicale ou un traitement par BCG n'est pas nécessaire. La cystoscopie de dépistage peut être réalisée dans les 60 jours suivant la randomisation et il est recommandé de la réaliser avant tout autre examen d'imagerie. Toute lésion suspecte observée lors de la cystoscopie doit faire l'objet d'une biopsie afin d'exclure la possibilité de lésions à haut risque
- Il est nécessaire de fournir du tissu tumoral provenant du site de la lésion le plus récemment réséqué (de préférence) ou de la résection transurétrale ayant permis d'établir le diagnostic initial d'invasion musculaire, en vue des analyses de biomarqueurs. Pour pouvoir être randomisé, un sujet doit présenter une classification du niveau d'expression du PD-L1 (≥ 1 %, < 1 %, indéterminé) telle que déterminée par le laboratoire central.
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Les participants qui n'ont pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine et qui sont jugés inéligibles à une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine peuvent être inclus dans l'étude avec un IP ECOG de 2
- Toute intervention chirurgicale antérieure ayant nécessité une anesthésie générale doit avoir été réalisée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie locale ou péridurale doit avoir été réalisée au moins 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude. La RTUTM doit avoir été réalisée 14 jours avant la randomisation
Critères d'exclusion :
- Cystectomie partielle dans le cadre d'un cancer de la vessie (tumeur primitive) ou néphrectomie partielle dans le cadre d'un cancer du bassinet rénal (tumeur primitive)
- Traitement adjuvant systémique ou radiothérapie dans le cas d'un carcinome urothélial ou prostatique après une résection chirurgicale radicale d'un carcinome urothélial
- Toute affection médicale grave ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait accroître le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, compromettre la capacité du sujet à suivre le traitement prévu par le protocole, ou nuire à l'interprétation des résultats de l'étude
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers localement curables qui semblent avoir été guéris, tels que le cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer de la prostate avec un taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) indétectable ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Les patients présentant des antécédents connus de carcinome urothélial métastatique récent seront exclus.
- Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle d'origine auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections dont la réapparition n'est pas attendue en l'absence d'un facteur déclenchant externe sont autorisés à participer à l'étude
- Les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (à raison de plus de 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de substitution surrénalienne supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- Sujets ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure (par exemple, traitement anti-CTLA-4 ou anti-PD-1/PD-L1, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires), à l'exception de ceux pour lesquels une réapparition est peu probable avec les mesures de prise en charge standard (par exemple, traitement hormonal substitutif après une crise surrénalienne)
- Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de la néphropathie, de la neuropathie, de la perte auditive, de l'alopécie et de la fatigue, doivent avoir régressé au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou à leur niveau initial avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas disparaître et qui entraînent des séquelles durables, telles que la neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à participer à l'étude. Voir le critère d'inclusion 2) i) (5) du protocole pour l'éligibilité en fonction de la fonction rénale. La neuropathie doit s'être résorbée jusqu'au grade 2 (NCI CTCAE version 4)
- Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, médicaments biologiques anticancéreux, traitement intravésical ou traitement expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du traitement de l'étude
Lieux et contacts
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Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
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