Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, de phase III évaluant l’efficacité et la sécurité du benralizumab en termes de délai avant la première exacerbation de l’asthme chez des patients pédiatriques atteints d’asthme éosinophile sévère (DOMINICA)
Date de révision : 30/07/2026
13 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 17/12/2023
Date de fin de recrutement : 24/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être capable de donner son accord (en signant le formulaire d’assentiment) pour participer à l’étude, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le document d’information du participant (ICF) et dans le présent protocole. L’aidant du patient doit être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit pour la participation du patient à l’étude. Les formulaires de consentement et d’assentiment doivent être remplis avant toute procédure spécifique à l’étude.
- 10. Remplissage quotidien du PASO ou du journal quotidien de l'asthme à hauteur d'au moins 70 % pendant toute la période de sélection, avec un taux de remplissage d'au moins 50 % du PASO ou du journal quotidien de l'asthme au cours des 14 jours précédant la randomisation.
- 11. Un VEMS pré-BD ≤ 95 % de la valeur normale prévue ou un rapport VEMS pré-BD/CVF < 0,85 est requis lors de la visite 1. Les patients présentant une augmentation ≥ 25 % de la valeur du VEMS pré-BD au cours de la période de sélection seront exclus de l'étude.
- 12. ACQ-IA ≥ 1,5 sans amélioration significative (variation de l'ACQ-IA ≤ -0,5) entre le dépistage et la visite 2a.
- 13. Poids corporel ≥ 15 kg.
- 14. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) qui sont sexuellement actives, selon l'appréciation de l'investigateur, doivent s'engager à utiliser de manière régulière et correcte une méthode contraceptive hautement efficace (confirmée par l'investigateur) pendant toute la durée de l'étude et pendant les 12 semaines suivant la dernière dose d'IP. Les méthodes hautement efficaces sont définies dans le protocole.
- 2. Le patient et l’aidant (le cas échéant) doivent être disposés à répondre aux questionnaires faisant partie des procédures de l’étude et en être capables, tels qu’énumérés dans le formulaire d’information du participant (ICF), le formulaire de consentement partiel et le protocole clinique (CSP).
- 3. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 6 ans inclus à moins de 18 ans au moment de la signature du formulaire d'assentiment, ainsi que leurs tuteurs légaux signant le formulaire de consentement éclairé.
- 4. Patients présentant un asthme éosinophile sévère diagnostiqué par un médecin au moins 12 mois avant la visite n° 1. Voir les critères d'inclusion n° 6, 7, 8 et 12 pour plus de détails.
- 5. Patients présentant un diagnostic d’asthme sévère confirmé, évalué et pris en charge par le centre clinique ou le réseau de centres pendant au moins 6 mois avant la visite 1.
- 6. Patients présentant des antécédents d'exacerbation tels que définis dans le protocole.
- 7. Patients suivant un traitement bien documenté et stable contre l’asthme, comprenant des CSI à forte dose, conformément aux recommandations de la GINA, aux recommandations locales ou aux indications figurant sur la notice, ainsi qu’au moins un médicament de fond supplémentaire, tel qu’un LABA, un LTRA, un LAMA ou de la théophylline, depuis au moins 6 mois avant la visite 1
- 8. Inflammation éosinophile des voies respiratoires liée à l’asthme, caractérisée par une nature éosinophile, comme l’indique un nombre d’éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 300 cellules/μL lors du dépistage OU un nombre d’éosinophiles sanguins compris entre 150 et 299 cellules/μL et la mise en évidence d’une élévation du nombre d’éosinophiles dans le lavage broncho-alvéolaire (LBA), les expectorations ou une biopsie bronchique au cours des 2 années précédant la visite 1.
- 9. Adhésion ≥ 70 % au traitement d'entretien de l'asthme pendant la période de sélection, telle qu'évaluée à partir du PASO ou du journal quotidien de l'asthme.
Critères d'exclusion :
- 1. Maladie pulmonaire cliniquement significative autre que l'asthme, telle que définie dans le protocole.
- 10. Une infection parasitaire par des helminthes, telle que définie dans le protocole.
- 11. Antécédents d'immunodéficience connue, y compris une infection par le VIH.
- 12. Maladie hépatique active.
- 13. Prise actuelle d'un antagoniste β-adrénergique non sélectif, par voie orale ou ophtalmique (par exemple, le propranolol).
- 14. Utilisation d'immunosuppresseurs conformément à la définition du protocole. L'utilisation chronique de corticostéroïdes d'entretien pour le traitement de l'asthme est autorisée.
- 15. Administration d'immunoglobulines ou de produits sanguins, telle que définie dans le protocole.
- 16. Réception de tout produit biologique commercialisé ou expérimental, tel que défini dans le protocole.
- 17. A déjà reçu du benralizumab (MEDI-563).
- 18. Administration de vaccins vivants atténués, tels que définis dans le protocole.
- 19. Passage à une immunothérapie allergénique ou à une nouvelle immunothérapie allergénique, conformément à la définition du protocole.
- 2. Asthme mettant la vie en danger, tel que défini dans le protocole.
- 20. Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans le cadre de laquelle un produit d'investigation est administré conformément au protocole.
- 21. Patients présentant une hypersensibilité connue au benralizumab ou à l’un des excipients du produit.
- 22. Toute anomalie cliniquement significative constatée lors de l’examen physique, de la mesure des signes vitaux, de l’ECG, de les analyses hématologiques ou biochimiques cliniques au cours de la période de sélection, qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient exposer le patient à un risque lié à sa participation à l’étude, ou pourraient influencer les résultats de l’étude, ou encore la capacité du patient à mener l’étude à son terme.
- 23. Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou en période de lactation, telles que définies dans le protocole.
- 24. Participation de la personne qui s'occupe du patient à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
- 25. Décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- 26. Randomisation préalable dans la présente étude.
- 3. Exacerbation de l’asthme nécessitant l’utilisation de corticostéroïdes systémiques ou une augmentation de la dose d’entretien de corticostéroïdes oraux, ou infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant la prise d’antibiotiques ou de médicaments antiviraux, telle que définie dans le protocole.
- 4. Tout trouble tel que défini dans le protocole ou toute déficience physique majeure qui, de l’avis de l’investigateur, n’est pas stable et qui pourrait : compromettre la sécurité du patient pendant l’étude / influencer les résultats de l’étude / empêcher le patient de mener l’étude à son terme.
- 5. Fumeurs actuels ou selon la définition du protocole.
- 6. Abus d'alcool ou de drogues / toute affection associée à un manque d'observance.
- 7. Les patients dont l'admission à l'hôpital est prévue / qui doivent subir une intervention chirurgicale en hospitalisation pendant la durée de l'étude.
- 8. Antécédents d'anaphylaxie à un traitement biologique quelconque.
- 9. Tumeur maligne actuelle ou antécédents de tumeur maligne.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
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