Essai clinique de phase I/II, en ouvert, visant à évaluer la sécurité, l'immunogénicité et l'activité antitumorale du VB10.16 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, récidivant ou métastatique, positif au HPV16 et inopérable
Date de révision : 04/08/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal requis au niveau national pour donner son consentement à un essai clinique, si celui-ci est supérieur) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient suit un traitement anticoagulant, auquel cas le TP et le temps de thromboplastine partielle (TTP)/temps de thromboplastine partielle activée (aTTP) doivent se situer dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m² selon la formule de Cockroft-Gault.
- Patientes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif (réalisé depuis ≤ 72 heures).
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l’essai (14 jours avant le début du traitement pour la contraception orale), et pendant au moins 120 jours (conformément à la version actuelle de la brochure de l’investigateur relative au pembrolizumab) après la dernière dose de pembrolizumab et jusqu’à 6 mois après la dernière dose de VB10.16, la date la plus tardive étant retenue. Les patients de sexe masculin doivent s’engager à utiliser des préservatifs masculins lors des rapports sexuels pendant toute la durée de l’essai, et jusqu’à 3 mois après la dernière dose de VB10.16, et doivent s’abstenir de tout don de sperme pendant cette même période. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable) ; le dispositif intra-utérin ; le système intra-utérin libérant des hormones ; l’occlusion tubaire bilatérale ; un partenaire ayant subi une vasectomie ; ou l’abstinence sexuelle (définie comme le fait de s’abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments de l’essai). La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée au regard de la durée de l’essai clinique et du mode de vie habituel et préféré de la patiente. L’abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques ou post-ovulatoires), le retrait (coït interrompu), l’utilisation exclusive de spermicides et la méthode de l’aménorrhée lactationnelle ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables.
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, situé dans l'oropharynx, considéré comme incurable par un traitement local et éligible à une monothérapie par pembrolizumab.
- Présence du HPV16 dans un cancer de la tête et du cou (HNSCC) oropharyngé récidivant ou métastatique, confirmée par un laboratoire central désigné.
- Positivité au PD-L1 (CPS ≥ 1) évaluée à l'aide du test IHC 22C3 pharmDx (DAKO) validé pour le PD-L1.
- Localisation de la tumeur primaire dans l'oropharynx.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/μL).
- Espérance de vie ≥ 3 mois, telle que déterminée par le score Gustave Roussy Immuno (GRIm) de 0 à 1
- Neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [NAN]) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/µL).
- Les patients aptes à donner leur consentement éclairé doivent fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté, avant le début de toute procédure liée à l'étude.
- Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas de syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe doit alors être ≤ 2 × la LSN) ou bilirubine directe ≤ la LSN chez un patient présentant un taux de bilirubine totale > 1,5 × la LSN
- Transaminase aspartate (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
- Transaminase alanine (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
Critères d'exclusion :
- Présente une pathologie pouvant faire l'objet d'un traitement local à visée curative.
- Traitement antérieur par un anticorps monoclonal ou bispécifique, ou par un fragment d'anticorps (ou toute autre molécule présentant un mécanisme d'action similaire) agissant sur les lymphocytes T.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'essai
- Administration d'un vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Administration préalable d'un vaccin thérapeutique contre le HPV16.
- Les patients sous traitement immunosuppresseur systémique à base d'agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) pour toute affection concomitante.
- Administration chronique de corticostéroïdes systémiques : prednisone > 10 mg par jour (ou dose équivalente).
- Administration de G-CSF/GM-CSF ou transfusions de globules rouges, de plaquettes ou de composants plasmatiques au plus tard deux semaines avant le début du traitement à l'étude.
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), y compris le pembrolizumab dans le cadre d’un traitement locorégional.
- Antécédents de chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude, ou état de santé ne permettant pas une récupération complète des effets, des séquelles ou des complications liés à cette intervention, jusqu’au grade 1 inclus (selon les critères terminologiques communs relatifs aux événements indésirables). Est considérée comme une intervention chirurgicale majeure toute intervention nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation. L’investigateur doit consulter le moniteur médical en cas de doute quant à savoir si une intervention relève de la catégorie des interventions chirurgicales majeures.
- Toute intervention chirurgicale majeure prévue.
- Présente une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'une chimioradiothérapie concomitante à visée curative pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) oropharyngé, localement avancé ou métastatique.
- Tumeur maligne passée ou actuelle autre que celle faisant l’objet du diagnostic d’inclusion, à l’exception des cas suivants : tumeur maligne traitée à visée curative, sans signe de maladie active connue, pour laquelle aucune chimiothérapie n’a été administrée depuis au moins 3 ans avant le dépistage et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. Carcinome canalaire in situ du sein correctement traité, sans signe de maladie. Carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, sans signe de maladie. Cancer de la peau autre qu’un mélanome correctement traité, sans signe de maladie. Carcinome superficiel ou in situ de la vessie correctement traité, sans signe de maladie. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.
- Tout trouble hémorragique en cours, toute hémorragie active ou toute diathèse hémorragique.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
- Antécédents d'infarctus du myocarde survenus ≤ 6 mois avant le début prévu du traitement dans le cadre de l'essai.
- Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), malgré un traitement médical optimal.
- Toute autre maladie cardiaque importante qui, de l'avis de l'investigateur, présente une importance clinique et/ou est inacceptable.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ou présente actuellement une pneumopathie / une maladie pulmonaire interstitielle.
- Déficience immunitaire primaire, autre trouble immunosuppressif et/ou autres causes d'immunosuppression.
- Souffre d’une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c’est-à-dire par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou un traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Tumeur primitive de la cavité buccale, de l'hypopharynx, du larynx ou du nasopharynx (tout type histologique)
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie par une réactivité à l'Ag HBs) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitative]).
- Toute infection active, aiguë ou chronique non maîtrisée et/ou nécessitant un traitement systémique.
- Allergies, sensibilités ou intolérances connues au VB10.16 (principe actif ou l’un de ses excipients), au pembrolizumab (principe actif ou l’un de ses excipients) ou aux aminoglycosides (en particulier la kanamycine).
- Antécédents de malformations artérioveineuses intracérébrales, d’anévrisme cérébral ou d’accident vasculaire cérébral.
- Présente des métastases actives connues au niveau du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales ayant déjà fait l’objet d’un traitement peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire sans signe de progression depuis au moins 4 semaines, tel que mis en évidence par une imagerie de contrôle (à noter que cette imagerie de contrôle doit être réalisée lors de la sélection à l’essai), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes depuis au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement de l’essai. Par conséquent, une IRM cérébrale de routine lors de la sélection n’est pas obligatoire pour tous les patients, mais uniquement pour ceux présentant des métastases cérébrales précédemment traitées mais stables
- Métastases cérébrales récentes (≤ 6 mois), évolutives et/ou symptomatiques.
- Participe actuellement ou a participé à un essai clinique portant sur un agent ou un dispositif expérimental dans le cadre d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique, ou a reçu la première dose du traitement à l'étude.
- Présente des antécédents ou des signes actuels d’une affection, d’un traitement, d’une anomalie biologique ou de toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l’essai ou d’entraver sa participation pendant toute la durée de celui-ci, de sorte que, de l’avis de l’investigateur traitant, sa participation ne soit pas dans l’intérêt du patient.
- Souffre d’un trouble psychiatrique ou d’une addiction avérée susceptible d’entraver la capacité du patient à se conformer aux exigences de l’essai.
- Présente une affection médicale concomitante nécessitant la prise d'un anticoagulant thérapeutique qui, de l'avis du médecin traitant, constituerait une contre-indication à l'administration du VB10.16 et à la réalisation de biopsies tumorales.
- Maladie évoluant rapidement (par exemple, hémorragie tumorale, douleur tumorale non maîtrisée) selon l'avis de l'investigateur.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent.
- A déjà reçu une radiothérapie palliative au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ou présente des antécédents de pneumopathie radique.
- Tout médicament antinéoplasique systémique, qu'il soit expérimental ou déjà homologué, ou tout dispositif médical invasif (y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, ou ICIs), utilisé soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un traitement combiné, administré dans le cadre d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique (HNSCC).
- Antécédents de transplantation d'organe ou de tissu (à l'exception de la greffe de cornée)
- Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue ou allogénique.
- Traitement antérieur par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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