Traitement néoadjuvant par pembrolizumab associé à une stratégie d’attente vigilante chez les patients atteints d’un cancer du côlon localisé présentant un déficit en réparation des mésappariements ou une instabilité microsatellitaire élevée (dMMR/MSI-H) : essai randomisé de phase II GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES
Date de révision : 28/04/2026
60 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/11/2025
Date de fin de recrutement : 27/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- est en mesure de donner son consentement éclairé, signé et daté (CE
- Un patient de sexe masculin est éligible à l'étude s'il accepte les conditions suivantes pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab : a. S'abstenir de faire des dons de sperme, b. Utiliser une méthode contraceptive de barrière comme suit : - Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte. - Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage d'éjaculat vers une autre personne
- Fournit des échantillons de tissu tumoral primaire (provenant d'archives ou de biopsies récentes) prélevés lors d'une coloscopie, accompagnés d'images (obligatoire),
- est disposé et apte à se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux analyses de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude,
- Est affilié au système national de santé (y compris la PUMa - Protection universelle maladie).
- est âgé d'au moins 18 ans
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
- A reçu un diagnostic récent d'adénocarcinome du côlon ou du tiers supérieur du rectum, confirmé par examen histologique. Remarque : un échantillon prélevé lors d'une biopsie réalisée au cours d'une coloscopie doit être disponible.
- Une évaluation radiologique de la tumeur a été réalisée lors du dépistage dans les 21 jours précédant l'inclusion, conformément aux critères RECIST v1.1, par tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne (TAP-CT), montrant une maladie localisée résécable (cT0-4, cN0-2, cM0) et l'absence de maladie métastatique ou non chirurgicale,
- Présente un statut tumoral dMMR et/ou MSI-high (MSI-H) défini comme suit : - perte d'expression d'au moins une protéine MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) ou d'un couple dimérique (MLH1 et PMS2 ou MSH2 et MSH6) en immunohistochimie (IHC ; à l'aide des anticorps hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2), - et/ou ≥ 3 marqueurs instables selon le test pentaplex par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27),
- Présente un bilan hématologique, une fonction rénale et une fonction hépatique satisfaisants, évalués au cours des 14 jours précédant la randomisation au traitement de l'étude
- Le rapport international normalisé (INR), le temps de prothrombine (TP) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) sont ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients sous traitement anticoagulant, chez lesquels le TP, l'INR et l'aPTT doivent se situer dans la fourchette thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur,
- Une participante est admissible à l'étude si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement, et si l'une des conditions suivantes s'applique : a. Il s'agit d'une femme en âge de procréer selon la définition suivante : i/ âgée de ≥ 45 ans et n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an, ii/ aménorrhée depuis < 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et présentant un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette postménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (sélection), iii/ après hystérectomie, post-ovariectomie bilatérale ou post-ligature des trompes ; l’hystérectomie ou l’ovariectomie doit être confirmée par le dossier médical de l’intervention ou par une échographie, une IRM ou un scanner, b. A un test de grossesse sanguin négatif effectué dans les 72 heures précédant la première dose de pembrolizumab, ET c. Si la patiente est en âge de procréer (WOCBP), elle doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace depuis le dépistage, pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab,
Critères d'exclusion :
- Présente une tumeur qui n'est pas facilement résécable
- Est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de cellules CD4+ inférieur à 600 cellules/ml ou une charge virale détectable
- Présente une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB, définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) avant l'inclusion.NB : Les patients ayant eu une infection par le VHB ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par un test négatif à l'HBsAg et un test positif aux anticorps anti-antigène de noyau de l'hépatite B) sont éligibles.NB : Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou en raison d'une maladie psychiatrique.
- Patient placé sous un régime de protection légale (tutelle, curatelle, mesure de protection judiciaire) ou faisant l'objet d'une décision administrative, ou incapable de donner son consentement
- Antécédents de maladie auto-immune, notamment, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite. NB : Les antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune sous traitement hormonal substitutif à dose stable peuvent être éligibles. NB : Le diabète sucré de type 1 contrôlé sous traitement insulinique stable peut être éligible
- A déjà souffert d'une pneumopathie (non infectieuse) nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou souffre actuellement d'une pneumopathie
- A reçu un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou dont l'administration est prévue pendant l'étude
- A déjà subi une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
- A reçu un traitement par corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (notamment, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) au cours des 14 jours (2 semaines) précédant la première dose du traitement à l'étude, ou doit recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de substitution surrénalienne > 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- Traitement anticancéreux en cours pour un autre cancer (à discuter avec le coordinateur en cas de traitement hormonal chez les patients atteints d'un cancer de la prostate ou du sein)
- Présente un adénocarcinome colorectal bifocal
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients du pembrolizumab. NB : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, polysorbate 80 (E433).
- Cancer du rectum de stade intermédiaire ou bas localement avancé (à moins de 10 cm du bord anal sur l'IRM, coupe sagittale), classé en cT3/T4 et/ou N+ et/ou présentant une marge circonférentielle prédictive > 2 mm sur l'IRM pré-traitement. NB : pour les cancers du rectum, la marge de la tumeur par rapport au bord anal doit être indiquée dans le rapport endoscopique
- A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Souffre d'un trouble hémostatique préexistant ou d'une affection médicale nécessitant un traitement anticoagulant chronique qui ne peut être interrompu aux fins de la résection tumorale ou des biopsies endoscopiques prévues dans le cadre de l'étude
- Présente des métastases (stade IV)
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD(L)1, anti-LAG-3 ou anti-CTLA-4, ou par tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception : i) des cancers localement curables qui semblent avoir été guéris (par exemple, cancer épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein) ; ii) des cancers non colorectaux liés au syndrome de Lynch en rémission complète depuis plus d'un an
- a reçu un traitement par un médicament expérimental au cours des 28 jours précédant son inclusion dans l'étude,
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".