Étude de phase 2a, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à doses croissantes multiples, menée chez des patients atteints de mucoviscidose porteurs de la mutation C->T au 3849 +10 Kb, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du SPL84
Date de révision : 19/09/2026
2 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/03/2025
Date de fin de recrutement : 19/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes majeurs, âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
- Diagnostic de la mucoviscidose et de deux mutations responsables de cette maladie ; mutation C->T de 3 849 + 10 Kb sur un allèle du gène CFTR (homozygote ou hétérozygote composé). Une documentation émanant d'un laboratoire de génétique agréé est requise.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 kg/m².
- FEV1 compris entre 40 et 90 % de la valeur prévue lors du dépistage.
- Fonctions pulmonaires stables, telles que définies lors de la sélection : VEMS ne dépassant pas une baisse de 20 % par rapport au VEMS absolu le plus élevé (en litres) enregistré au cours des 120 jours précédant le jour 1. En l’absence de documentation adéquate concernant une spirométrie antérieure, l’évaluation de la stabilité de la fonction pulmonaire par le médecin traitant est acceptable, à condition que le VEMS au jour 1 se situe à moins de 20 % du VEMS mesuré lors du dépistage.
- Non-fumeurs ou utilisateurs de cigarettes électroniques depuis au moins 180 jours (6 mois) avant la sélection, selon les déclarations des participants.
- FEV1 compris entre 40 et 80 % de la valeur prévue lors du dépistage, pendant la période de pré-inclusion et au jour 1 avant l'administration de la dose, conformément aux normes du GLI et de l'ATS.
- Respect constant de la posologie standard de Trikafta/Kaftio ou d’Alyftrek pendant au moins 3 mois, ou d’Alyftrek pendant 1 mois après le passage de Trikafta/Kaftio à Alyftrek, conformément aux informations de prescription.
- Fonction pulmonaire stable ; définie comme un VEMS post-expiratoire (ppFEV1) lors du dépistage ne présentant pas une baisse supérieure à 10 unités (variation absolue) par rapport au VEMS post-expiratoire mesuré au moins 90 jours avant le dépistage.
Critères d'exclusion :
- Utilisation de Kalydeco, Orkambi, Symdeko/Symkevi ou Trikafta/Kaftrio dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Adhésion irrégulière au traitement standard contre la mucoviscidose, par exemple les antibiotiques inhalés, la dornase alfa (Pulmozyme), la solution saline hypertonique et la kinésithérapie au cours des 30 jours précédant la sélection ; les participants prenant des antibiotiques inhalés à titre prophylactique doivent suivre un traitement stable par ces médicaments depuis au moins 90 jours avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- Participation antérieure au bras actif de l'étude SPL84-002 (cohortes 1 à 3)
- Prise de corticostéroïdes systémiques pendant plus de 3 mois consécutifs au cours des 6 mois précédant le dépistage, ou prise de corticostéroïdes systémiques au cours du mois précédant le dépistage. Prise de corticostéroïdes inhalés à une dose supérieure à 1 mg.
- Adhérence irrégulière au traitement standard contre la mucoviscidose, par exemple les antibiotiques inhalés, la dornase alfa (Pulmozyme), la solution saline hypertonique et la kinésithérapie au cours des 28 jours précédant la sélection ; les participants prenant des antibiotiques inhalés à titre prophylactique doivent suivre un traitement stable par ces médicaments depuis au moins 90 jours avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- Toute infection aiguë, y compris les infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures, les exacerbations pulmonaires, les modifications du traitement d’une maladie pulmonaire, ou toute affection non liée à la mucoviscidose entraînant la mise en place d’un nouveau traitement au cours des 30 jours précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Hémoptysie supérieure à 30 ml au cours des 90 jours précédant le jour 1, ou hospitalisation pour hémoptysie au cours des 6 mois suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Maladie hépatique caractérisée par une cirrhose cliniquement significative et/ou une hypertension portale avérée.
- Antécédents de greffe d'un organe quelconque.
- Infection par la COVID-19 confirmée au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament.
- Signes vitaux anormaux lors du dépistage ou le jour 1 avant l'administration de la dose : fréquence cardiaque > 120 bpm au repos ; tension artérielle systolique > 150 ou < 90 mmHg ; fréquence respiratoire > 24 bpm ; et saturation en oxygène < 92 % au repos.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
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