Étude de phase III, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur le vimseltinib visant à évaluer son efficacité et son innocuité chez les patients atteints d'une tumeur à cellules géantes ténosynoviale (MOTION)
Date de révision : 31/07/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/08/2024
Date de fin de recrutement : 12/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants, hommes ou femmes, âgés d'au moins 18 ans
- Les participantes en âge de procréer doivent : a. Présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors de la sélection (participantes de sexe féminin). b. Accepter de respecter les exigences en matière de contraception décrites dans le protocole
- Le participant est en mesure de comprendre et de respecter le protocole et a signé le formulaire de consentement éclairé (FCE). Un FCE signé doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude.
- Être disposé et capable de réaliser les évaluations PRO sur un appareil électronique
- Diagnostic de TGCT confirmé par examen histologique (anciennement appelé « synovite villonodulaire pigmentée » [PVNS] ou « tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse » [GCT-TS]). Une biopsie tumorale visant à confirmer le diagnostic de TGCT sera nécessaire si aucun examen histologique ou pathologique n’est disponible. a. Les participants doivent présenter un TGCT dans une seule articulation et ce TGCT doit se situer dans des articulations où l’amplitude de mouvement (ROM) peut être évaluée
- Maladie pour laquelle une résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une aggravation de la limitation fonctionnelle ou une morbidité grave, selon l'avis d'une consultation chirurgicale ou d'un comité multidisciplinaire chargé de l'évaluation des tumeurs
- Maladie symptomatique accompagnée d'une douleur au moins modérée ou d'une raideur au moins modérée (définie comme un score de 4 ou plus, 10 correspondant à l'état le plus grave) au cours de la période de sélection et consignée dans le dossier médical
- Le participant doit remplir les questionnaires pendant 14 jours consécutifs au cours de la période de sélection et doit satisfaire aux critères minimaux énoncés dans le tableau 4 du protocole.
- Le traitement analgésique, le cas échéant, doit être stable (c'est-à-dire sans modification de la posologie), selon l'appréciation de l'investigateur, pendant au moins deux semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, avec au moins une lésion d'une taille minimale de 2 cm, telle qu'évaluée à partir d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) par un radiologue central
- Fonctionnement adéquat des organes et réserve médullaire suffisante, comme l’indiquent les analyses de laboratoire suivantes, réalisées dans les 21 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : a. Fonction médullaire : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/μL ; hémoglobine ≥ 10 g/dL ; numération plaquettaire ≥ limite inférieure de la normale (LIN). b. Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ LSN. c. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, déterminée soit par un prélèvement d’urine, soit par l’estimation selon la formule de Cockcroft-Gault. d. Électrolytes ≥ à la limite inférieure de la normale (LLN) pour : le potassium, le magnésium et le calcium
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
Critères d'exclusion :
- Antécédents de traitement systémique (expérimental ou homologué) ciblant le CSF1 ou le CSF1R, y compris le vimseltinib ; un traitement antérieur par l'imatinib et le nilotinib est autorisé
- Infection active avérée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B aiguë ou chronique, hépatite C aiguë ou chronique, ou infection active avérée à Mycobacterium tuberculosis
- Si la participante est une femme, elle est enceinte ou allaite
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Contre-indication à l'IRM
- Traitement du TGCT, y compris les traitements expérimentaux, pendant la période de sélection. REMARQUE : les participants ne doivent pas prendre part à une étude clinique en cours ni avoir participé auparavant à une étude sur un médicament expérimental non lié au TGCT au cours des 30 jours précédant la sélection. La participation en cours à une étude non interventionnelle (y compris les études observationnelles) est autorisée.
- TGCT métastatique avéré ou autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant (des exceptions pourront être envisagées au cas par cas, en fonction du type de tumeur, de son stade, de sa localisation, du traitement prévu et des perspectives de guérison, après discussion et accord du promoteur)
- Allongement de l'intervalle QT de base corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF), mis en évidence à plusieurs reprises par des valeurs de QTcF supérieures à 450 ms chez les hommes ou à 470 ms chez les femmes, ou antécédents de syndrome du QT long
- Traitement concomitant par tout médicament interdit • Consommation d’acétaminophène supérieure à 3 g/jour • Prise d’inhibiteurs de la pompe à protons dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l’étude • Médicaments qui sont des substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou du transporteur de cations organiques 2 (OCT2), pris au moins 4 jours ou 5 fois la demi-vie (la durée la plus longue étant retenue) avant la première dose du médicament à l’étude • Médicaments présentant un risque connu d’allongement de l’intervalle QT pris au moins 14 jours ou 5 fois la demi-vie (la durée la plus longue étant retenue) avant la première dose du médicament à l’étude (voir annexe 1) • Utilisation prophylactique de facteurs de croissance myéloïdes (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF])
- Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; en cas d'interventions chirurgicales majeures ayant eu lieu plus de 14 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, toutes les plaies chirurgicales doivent être cicatrisées et ne présenter ni infection ni déhiscence
- Toute comorbidité cliniquement significative, telle qu’une arthropathie concomitante importante non liée à la TGCT dans l’articulation touchée, ou toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, ainsi qu’un abus d’alcool avéré et actuel, qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre le respect du protocole, interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude ou exposer le participant à des risques pour sa sécurité
- Maladie hépatique ou biliaire active, y compris la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la cirrhose
- Syndrome de malabsorption ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption par voie orale, selon l'appréciation de l'investigateur
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