COLIBRI-2 : Essai de phase II multicentrique, de recherche de signal, randomisé et en ouvert, comparant le relatlimab associé au nivolumab au nivolumab seul dans le traitement des cancers du col de l'utérus localement avancés
Date de révision : 25/07/2026
72 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/01/2025
Date de fin de recrutement : 19/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patientes âgées d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle a déjà eu ses premières règles, si elle n’est pas encore en ménopause (≥ 12 mois consécutifs d’aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et si elle n’a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l’utérus).
- Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé, et volonté de se conformer aux procédures de l'étude avant l'inclusion dans celle-ci.
- Couverture par une assurance maladie.
- Les patientes doivent présenter un diagnostic confirmé par examen histologique de carcinome épidermoïde ou adénosquameux du col de l'utérus, de stade IIB à IVA selon la classification FIGO 2018 (annexe 1), et ne présenter aucun signe de maladie métastatique (M0).
- Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux préalable (quel qu'en soit le type) et doivent être éligibles à une CCRT standard, conformément à la pratique habituelle et à l'appréciation de l'investigateur.
- Statut connu vis-à-vis du HPV, selon l'évaluation locale.
- Patiente acceptant de subir une nouvelle biopsie du col de l'utérus et présentant au moins une lésion d'un diamètre ≥ 10 mm, visible à l'imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané (biopsies à l'aiguille de calibre 16 ou supérieur) permettant une biopsie à l'aiguille épaisse (idéalement 4 échantillons) sans risque inacceptable de complication majeure liée à l'intervention.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 (annexe 2 du protocole).
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, avec les valeurs de laboratoire suivantes mesurées dans les 7 jours précédant le C1D1 : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) : ≥ 1 500/µL. Nombre de globules blancs (GB) : > 3 000/µL. Plaquettes ≥ 100 000/µL. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert. ASAT/ALAT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min selon la formule CKD-EPI (annexe 3 du protocole). Troponine T ou I < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Fonction cardiovasculaire adéquate attestée par : Intervalle QTc < 450 ms. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % d'après une échocardiographie de dépistage (ECHO) ou une scintigraphie par acquisition multigate (MUGA). Tension artérielle (TA) contrôlée (< 150/90 mmHg), avec ou sans traitement antihypertenseur en cours. Absence d’insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association, d’angine de poitrine instable ou d’arythmies cardiaques graves (par exemple, flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes). Absence d’accident vasculaire cérébral (y compris d’accident ischémique transitoire [AIT]), d’infarctus du myocarde ou d’autre événement ischémique cliniquement significatif au cours des 12 mois précédant la première dose. Absence d’antécédents de myocardite.
- Les femmes en âge de procréer* doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le jour C1D1 et utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, un dispositif intra-utérin [DIU], la pilule contraceptive sauf contre-indication clinique, ou un dispositif de barrière – voir l’annexe 4) à partir de deux semaines avant l’administration de la première dose des médicaments de l’étude et jusqu’à six mois après la dernière dose de ces médicaments (c’est-à-dire 30 jours [durée du cycle ovulatoire] plus le temps nécessaire pour que le relatlimab et le nivolumab suivent environ cinq demi-vies).
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou traitement d’une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant l’inclusion dans l’étude. Un cancer de la peau autre qu’un mélanome, un carcinome in situ ou une néoplasie intraépithéliale cervicale ayant fait l’objet d’un traitement curatif est autorisé.
- Les patients privés de liberté, placés sous tutelle ou sous curatelle.
- Antécédents de réactions allergiques graves ou d’autres réactions d’hypersensibilité à : des anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion, des produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois, ou tout composant de la formulation des traitements de l’étude.
- Patients présentant : Une hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie par un résultat positif au test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors de la sélection), sauf si leur infection par le VHB est contrôlée de manière stable par des analogues nucléosidiques (par exemple, l’entécavir ou le ténofovir), dont le traitement sera poursuivi pendant toute la durée de l’étude. Remarque : les patients ayant eu une infection par le virus de l’hépatite B (VHB) ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par la présence d’anticorps anti-core de l’hépatite B [anti-HBc] et l’absence d’HBsAg) sont éligibles. Un test de détection de l’ADN du VHB doit être réalisé chez ces patients avant le jour C1D1. Hépatite C active. Les patients positifs aux anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l’ARN du VHC, ou Infection par le VIH.
- Patients ayant déjà subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
- Patients présentant une maladie auto-immune active, suspectée ou antérieure, notamment, mais sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite (voir l’annexe 5 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes préexistantes et des déficits immunitaires), à l’exception des cas suivants : les patients ayant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et sous traitement hormonal substitutif thyroïdien, les patients atteints d’un diabète de type 1 bien contrôlé, les patients atteints d’eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d’arthrite psoriasique seraient exclus) sont admis à condition de remplir les conditions suivantes : o l’éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (SC). o la maladie est bien contrôlée au début de l’étude et ne nécessite que des corticoïdes topiques à faible puissance. o aucune exacerbation aiguë de la pathologie sous-jacente au cours des 12 derniers mois nécessitant un traitement par PUVA [psoralène associé à un rayonnement ultraviolet A], du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, des corticoïdes à forte puissance ou par voie orale.
- Patients ne respectant pas la période de sevrage minimale ou n'ayant pas anticipé la nécessité, au cours de l'étude, de prendre les médicaments suivants :
- Les patients présentant une affection médicale grave ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu accroître le risque lié à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement à l'étude, compromettre la capacité des patients à suivre le traitement prévu par le protocole ou nuire à l'interprétation des résultats de l'essai.
- Les patients ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le jour C1D1 (les vaccins inactivés étaient autorisés).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Societe De Recherche Oncologique Clinique 37
37170 Chambray-lès-Tours France
Comment postuler ?
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