Epi-RCHOP Étude de phase Ib-II évaluant le tazemétostat (EPZ-6438) chez des patients présentant un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou un lymphome folliculaire (FL) à haut risque nouvellement diagnostiqués et traités par R-CHOP
Date de révision : 30/07/2026
195 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/03/2025
Date de fin de recrutement : 07/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cohorte DLBCL : Patients atteints d’un DLBCL de novo non traité ou issu de la transformation d’un lymphome indolent (CD20 positif) ou d’un lymphome folliculaire CD20+ de grade 3B présentant : - Phase Ib : aaIPI ≥ 2 - Phase II : aaIPI ≥ 1. Cohorte FOLLICULAIRE : charge tumorale élevée (définie par au moins un critère GELF, à l’exception d’une élévation isolée du taux de LDH à l’inclusion) ; lymphome folliculaire (LF) de première ligne présentant un risque élevé selon le score FLIPI 3-5
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % selon l'échocardiographie ou la scintigraphie MUGA (acquisition multiporte)
- Une quantité suffisante de tissu (une excision chirurgicale est recommandée) pour l'examen pathologique central et la caractérisation biologique (voir annexe 11)
- Les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant les 12 mois suivant l'administration du dernier traitement.
- Cohorte FOLLICULAR : 11bis. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive fiable ou de s’abstenir totalement de tout rapport hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant le début de l’administration du médicament à l’étude ; 2) pendant toute la durée de leur participation à l’étude ; 3) pendant les interruptions de traitement ; et 4) pendant au moins 12 mois après l’arrêt de tout traitement de l’étude (R-CHOP, tazémétostat, rituximab)
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale (pour la France uniquement)
- Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays
- 1bis. Pour les patients en phase II : maladie mesurable en deux dimensions, caractérisée par au moins un ganglion ou une lésion tumorale > 1,5 cm mis en évidence par tomodensitométrie et/ou examen clinique ET une maladie présentant une forte fixation du FDG à la TEP
- Cohorte DLBCL 2. Âge compris entre 60 et 80 ans inclus Cohorte FOLLICULAIRE : 2. Âge compris entre 18 et 80 ans inclus
- Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (0 ou 1 uniquement pour la phase Ib)
- Consentement éclairé signé
- Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois) avant le début du traitement par tazémétostat
- Fonction rénale normale, évaluée par une clairance de la créatinine > 40 ml/min selon la formule utilisée par l'établissement local
- Fonction médullaire adéquate, définie comme suit : - NTA ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L) - Plaquettes ≥ 75 000/mm³ (≥ 75 × 10⁹/L) sans dépendance aux transfusions de plaquettes au cours des 7 derniers jours - Hémoglobine ≥ 9 g/dL (une transfusion peut être administrée)
- Fonction hépatique normale, définie comme suit : - Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d’hyperbilirubinémie non conjuguée liée au syndrome de Gilbert - phosphatase alcaline (en l'absence de maladie osseuse), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la LSN (ou ≤ 5 × la LSN en cas d’atteinte liée à un lymphome) - Les patients ayant des antécédents d’hépatite B et C sont éligibles si, pour le dépistage de l’hépatite B, l’antigène de surface est négatif et/ou l’ADN du VHB est indétectable, et pour le dépistage de l’hépatite C, si l’ARN du VHC est indétectable.
Critères d'exclusion :
- Atteinte du système nerveux central ou des méninges
- Sans objet
- Infection active non maîtrisée nécessitant un traitement systémique
- Déficience immunitaire congénitale ou infection connue par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
- Toute autre maladie grave qui, selon l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement le risque lié à la participation du patient à l'étude
- Les patients ayant subi une greffe d'organe solide
- Cohorte DLBCL : Traitement antérieur pour un lymphome à cellules B, à l'exception des glucocorticoïdes (au plus tard 7 jours avant l'inclusion, 1 mg/kg/jour au maximum). Cohorte FOLLICULAIRE : Traitement antérieur pour un lymphome, y compris la radiothérapie, à l'exception des glucocorticoïdes (au plus tard 7 jours avant l'inclusion, 1 mg/kg/jour au maximum)
- Traitement par un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu
- Cohorte FOLLICULAIRE : Femmes enceintes ou allaitantes
- Personne privée de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative
- Adulte placé sous tutelle
- Contre-indication à l'un des médicaments composant le protocole de chimiothérapie
- Personne hospitalisée sans son consentement
- Personne adulte incapable de donner son consentement éclairé en raison d'un handicap intellectuel, d'une affection médicale grave, d'anomalies biologiques ou d'une maladie psychiatrique
- Traitement antérieur par le tazémétostat ou un autre inhibiteur de l'EZH2
- Les patients suivant un traitement actif pour une autre tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : un patient sans récidive depuis 2 ans, ou un patient ayant des antécédents de cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection complète ou d'un carcinome in situ traité avec succès, est éligible. Les patients présentant des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris un syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA), ou des antécédents de T-LBL/T-ALL, sont exclus, qu’ils soient sous traitement ou non et quelle que soit la date de diagnostic de ces pathologies
- Patients prenant des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le millepertuis)
- Patients refusant d'exclure de leur alimentation le millepertuis, les oranges de Séville, le jus de pamplemousse et/ou le pamplemousse
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude (les interventions mineures, notamment la biopsie transcutanée et la pose d'un cathéter central, sont autorisées dans les 2 semaines suivant l'inclusion)
- Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée susceptible d'altérer la capacité à prendre du tazémétostat
- Atteinte cardiovasculaire importante : insuffisance cardiaque congestive d’un stade supérieur à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral survenu dans les 6 mois suivant l’administration de la première dose de tazémétostat, ou arythmie ventriculaire
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
87000 Limoges France
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