Étude de phase III randomisée, en double aveugle et multirégionale comparant l'ivonescimab au pembrolizumab dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules métastatique chez des patients dont les tumeurs présentent une expression élevée du PD-L1
Date de révision : 04/08/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signer de son plein gré un ICF écrit
- Fonctionnement adéquat des organes : a. Hématologie (aucune transfusion sanguine ni traitement par facteurs de croissance au cours des 7 jours précédant la numération globulaire complète [CBC] de sélection) : i : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ii : Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L iii. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL b. Reins : i. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min selon l’équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ii. Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g b. Foie : i. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert confirmé ou suspecté, TBIL ≤ 3 × LSN ii. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN d. Coagulation : temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, et temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie). Cette condition s’applique uniquement aux patients ne suivant pas de traitement anticoagulant. Les patients sous traitement anticoagulant doivent recevoir une dose stable.
- Les patientes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique avant la randomisation, ou se conformer aux recommandations spécifiques à chaque région consignées dans le formulaire de consentement éclairé, ainsi qu’un résultat négatif au test de grossesse urinaire le jour de l’administration de la première dose, avant l’administration de celle-ci.
- Les patientes en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace depuis le début de la sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'ivonescimab/pembrolizumab.
- Les patients de sexe masculin non stérilisés ayant des rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer, enceinte ou allaitante doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière (préservatif masculin) pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 120 jours après la dernière dose d’ivonescimab ou de pembrolizumab. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent s'assurer que celle-ci accepte d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace (voir rubrique 4.3.4) pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'ivonescimab ou de pembrolizumab.
- Âge ≥ 18 ans au moment de l'inscription
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1
- Espérance de vie prévue ≥ 3 mois
- Cancer du poumon non à petites cellules métastatique (stade IV), selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- CPCN squameux ou non squameux confirmé par examen histologique ou cytologique
- La tumeur présente une expression élevée de PD-L1, déterminée par un test clinique d'immunohistochimie (IHC) utilisant l'anticorps pharmDx 22C3 (TPS ≥ 50 %) ou SP263 (TC ≥ 50 %), approuvé ou autorisé par les autorités sanitaires locales et réalisé dans un laboratoire conforme aux dispositions nationales ; cette information peut être obtenue à partir des résultats disponibles, ou à partir de tissus tumoraux archivés ou frais, en vue de la mesure de l'expression de PD-L1 dans un laboratoire local ou central.
- Au moins une lésion non cérébrale mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions cibles situées dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions depuis la radiothérapie.
- Aucun traitement systémique antérieur pour un CPNPC métastatique. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, ou une chimioradiothérapie à visée curative et/ou un traitement par des inhibiteurs du PD-1 (Programmed Cell Death-1) et/ou du PD-L1 (PD-1/PD-L1) sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été achevé au moins 6 mois avant l’apparition de la maladie métastatique.
Critères d'exclusion :
- Preuve histologique ou cytopathologique de la présence d'un carcinome pulmonaire à petites cellules.
- Patients ayant reçu une radiothérapie thoracique à une dose supérieure à 30 Gy au cours des 6 mois précédant la randomisation ; une radiothérapie non thoracique à une dose supérieure à 30 Gy au cours des 4 semaines précédant la randomisation ; ou une radiothérapie palliative à une dose inférieure ou égale à 30 Gy au cours des 7 jours précédant la randomisation
- Présente une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon la version 5 du CTCAE
- Vaccin vivant ou vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant la randomisation prévue, ou si le patient doit recevoir un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué pendant la durée de l'étude. Les vaccins inactivés sont autorisés.
- Infection grave survenue au cours des 4 semaines précédant la randomisation, y compris, sans s'y limiter, les comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; infection active (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant un traitement anti-infectieux systémique au cours des 2 semaines précédant la randomisation (à l'exclusion des traitements antiviraux contre l'hépatite B ou C)
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves survenus au cours des 4 semaines précédant la randomisation, ou intervention chirurgicale majeure prévue dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose (selon l'appréciation de l'investigateur). Interventions locales mineures (à l'exception de la pose d'un cathéter veineux central et de l'implantation d'un port) survenues au cours des 3 jours précédant la randomisation.
- Antécédents de tendance hémorragique ou de coagulopathie et/ou de symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou de risque au cours des 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s’y limiter : a. Hémoptysie (définie comme l’expectoration d’au moins 1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins) Remarque : une hémoptysie transitoire associée à une bronchoscopie diagnostique est autorisée. b. Saignement nasal/épistaxis (un écoulement nasal sanglant est autorisé) c. L’utilisation actuelle d’anticoagulants à dose prophylactique ou à pleine dose, ou d’agents antiplaquettaires à des fins thérapeutiques, qui n’est pas stabilisée avant la randomisation, n’est pas autorisée. L’utilisation d’anticoagulants à pleine dose est autorisée tant que l’INR ou l’aPTT se situe dans les limites thérapeutiques conformément aux normes médicales de l’établissement de recrutement.
- Hypertension mal contrôlée, avec des valeurs répétées de tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou de tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur par voie orale
- Épanchements pleuraux, péricardiques ou ascites non contrôlés et cliniquement symptomatiques. Remarque : les patients pris en charge à l'aide de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont admis.
- Antécédents de pneumonie non infectieuse ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques, ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle
- Antécédents actuels ou passés de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique)
- Altérations génomiques ciblables connues (EGFR, ALK, ROS1 et BRAF V600E) pour lesquelles des traitements de première intention approuvés sont indiqués. Pour les patients présentant une histologie non squameuse, les résultats des tests de dépistage des mutations motrices ciblables sont requis avant la randomisation.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont la charge virale n'est pas maîtrisée.
- Prise actuelle de corticostéroïdes systémiques (plus de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
- Antécédents connus de transplantation allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Les patients atteints d'hépatite B active doivent présenter des taux stables ou en baisse d'ADN de l'hépatite B, mesurés par réaction en chaîne par polymérase (PCR), sous traitement antiviral approprié et bien toléré, pendant un mois avant la randomisation. Tous les patients atteints d’hépatite C active (anticorps anti-virus de l’hépatite C [VHC] positifs et taux d’ARN du VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) sont exclus.
- Allergie connue à l'un des composants de n'importe quel médicament à l'étude ; antécédents connus d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux
- Antécédents ou signes actuels de toute affection (médicale [y compris les effets indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur, les troubles secondaires à la tumeur], chirurgicales ou psychiatriques [y compris la toxicomanie]), ou toute anomalie biochimique susceptible de fausser les résultats de l’étude, d’empêcher le patient de participer pendant toute la durée de l’étude, d’entraîner un risque médical accru et/ou dont la participation n’est pas jugée dans l’intérêt du patient, de l’avis de l’investigateur traitant
- La patiente allaite ou prévoit d'allaiter pendant l'étude
- A déjà reçu un traitement antérieur pour un CPNPC métastatique. Remarque : la radiothérapie locale (avec ou sans corticostéroïdes) pour les métastases du système nerveux central (SNC) ou osseuses est autorisée.
- Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf si le patient participe à une étude clinique non interventionnelle ou s'il est en phase de suivi de survie.
- Les examens d'imagerie réalisés pendant la période de dépistage montrent que le patient présente : a. des signes radiologiques confirmés d’invasion des vaisseaux sanguins majeurs (artère pulmonaire centrale, veines pulmonaires centrales, aorte, artère brachio-céphalique, artère carotide commune, artère sous-clavière, veine cave supérieure) ou d’une tumeur envahissant des organes (cœur, trachée, œsophage, des bronches centrales [à l’exclusion des bronches segmentaires]) ou s’il existe, de l’avis de l’investigateur, un risque de fistule œsophago-trachéale ou œsophago-pleurale. b. Preuve radiographique d’une enveloppe tumorale autour d’un vaisseau sanguin majeur accompagnée d’un rétrécissement de ce vaisseau, ou d’une cavitation ou d’une nécrose pulmonaire intratumorale dont l’investigateur estime qu’elle entraînera un risque significativement accru d’hémorragie.
- Métastases symptomatiques au niveau du SNC, métastases au niveau du SNC présentant des signes hémorragiques, métastases au niveau du SNC ≥ 1,5 cm, radiothérapie du SNC dans les 7 jours précédant la randomisation, nécessité potentielle d’une radiothérapie du SNC au cours du premier cycle, ou atteinte leptoméningée. Remarque : les patients doivent avoir arrêté les corticostéroïdes ou suivre un traitement de substitution physiologique par corticostéroïdes (prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent).
- Autre tumeur maligne antérieure (y compris un CPNPC déjà traité), sauf si le patient a suivi un traitement curatif et ne présente aucun signe de récidive de la maladie depuis 3 ans avant la randomisation. Les tumeurs malignes suivantes seront admises sans qu’un délai de 3 ans soit requis après un traitement adéquat : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l’utérus in situ, autres cancers in situ, cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement, ou autres tumeurs locales considérées comme guéries.
- Maladie auto-immune ou pulmonaire active nécessitant un traitement systémique (par exemple, par des médicaments modificateurs de la maladie, de la prednisone à raison de plus de 10 mg par jour ou l’équivalent, un traitement immunosuppresseur) au cours des 2 années précédant la randomisation ; toutefois, les éléments suivants seront autorisés : • Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou un traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) est autorisé. • L’utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d’injections locales de corticostéroïdes est autorisée.
- Antécédents de maladies graves avant la randomisation, notamment : a. Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade 2) ou maladie vasculaire instable (par exemple, anévrisme aortique présentant un risque de rupture, maladie de Moyamoya) ayant nécessité une hospitalisation au cours des 12 mois précédant la randomisation, ou toute autre atteinte cardiaque susceptible d’influencer l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique) b. Antécédents de varices œsophagiennes ou gastriques, d’ulcères graves, de plaies qui ne cicatrisent pas, de fistule abdominale, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë au cours des 6 mois précédant la randomisation c. Antécédents d’événement thromboembolique artériel de n’importe quel grade, ou d’événement thromboembolique veineux de grade 3 ou supérieur, tels que spécifiés dans les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE), version 5.0, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive au cours des 12 mois précédant la randomisation d. Exacerbation aiguë d’une bronchopneumopathie chronique obstructive au cours des 4 semaines précédant la randomisation e. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d’occlusion gastro-intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l’intestin grêle) au cours des 6 mois précédant la randomisation
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Centre Hospitalier Universitaire De Rennes
35033 Rennes Cedex 9 France
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