Étude de phase I, ouverte et multicentrique, évaluant l'INCB160058 chez des participants atteints de néoplasmes myéloprolifératifs.
Date de révision : 31/07/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) pour l'étude
- Participants présentant un MF SubOpt R : a. MF de stade intermédiaire-2 ou supérieur selon les critères DIPSS/DIPSS Plus, ou MF secondaire de stade intermédiaire-2 ou supérieur selon les critères MYSEC-PM, pendant la phase d’augmentation de la dose ; et MF de stade intermédiaire-1 ou supérieur selon les critères DIPSS/DIPSS Plus, ou MF secondaire de stade intermédiaire-1 ou supérieur selon les critères MYSEC-PM, pendant la phase d’extension de la dose (conformément aux critères de l’IWG-MRT). b. Avoir suivi un traitement par le ruxolitinib (c’est-à-dire une dose et un schéma posologique de ruxolitinib compris entre 5 et 25 mg deux fois par jour pour traiter la MF) pendant au moins 12 semaines, dont au moins 8 semaines consécutives à une dose stable immédiatement avant l’administration de la première dose du traitement de l’étude (voir la section 6.1). c. Ne pas être susceptible, de l’avis de l’investigateur, de bénéficier d’une poursuite du traitement par le ruxolitinib en monothérapie et répondre aux critères de charge de la maladie évaluable tels que définis dans le critère d’inclusion n° 5.
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Participants présentant une MF : participants présentant une MF de stade « intermédiaire-2 » ou supérieur selon les critères DIPSS/DIPSS Plus, ou une MF secondaire de stade « intermédiaire-2 » ou supérieur selon les critères MYSEC-PM, au cours de la phase d’augmentation de la dose ; et présentant une MF de stade « intermédiaire-1 » ou supérieur selon les critères DIPSS/DIPSS Plus, ou une MF secondaire de stade « intermédiaire-1 » ou supérieur selon les critères MYSEC-PM, au cours de la phase d’extension de la dose. Pour la cohorte MF en monothérapie uniquement, les participants doivent avoir été préalablement traités par au moins un inhibiteur de JAK pendant ≥ 12 semaines et présenter une résistance, une réfractarité, une intolérance ou une perte de réponse au traitement par inhibiteur de JAK, et pour lesquels, selon l’avis médical de l’investigateur, aucun traitement standard n’est disponible pour améliorer l’évolution de la maladie.
- . Participants atteints de MF : diagnostic confirmé par examen histopathologique de myélofibrose primaire (PMF), de MF post-PV ou de MF post-ET, conformément aux critères de la classification consensuelle internationale (ICC) de 2022
- Participants atteints de MF : Preuve d’une charge de maladie évaluable : a. Confirmation radiologique d’une splénomégalie (volume de la rate ≥ 450 ml selon l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM)) ; ou b. Rate palpable à ≥ 5 cm sous le bord sous-costal gauche lors de l’examen physique réalisé lors de la visite de sélection
- Score d'état fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) comme suit : a. 0 ou 1 pour la phase d'augmentation progressive de la dose ; b. 0, 1 ou 2 pour la phase d'extension de la dose
- Espérance de vie supérieure à 6 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Disponibilité à se soumettre à une biopsie et à des ponctions de moelle osseuse (MO) avant le traitement et à intervalles réguliers pendant l'étude (selon les besoins liés à la maladie). Des échantillons de tissu conservés, prélevés après la dernière ligne de traitement et dans les 4 mois précédant le jour C1D1, peuvent être utilisés à la place d'une biopsie de MO fraîche (réalisée pendant la période de sélection) avant le traitement.
- Documentation existante concernant la mutation JAK2V617F (issue d'un test prescrit localement) antérieure à C1D1 (obtenue par des analyses moléculaires telles que le séquençage ciblé de nouvelle génération ou la PCR)
- Participants atteints de PV : le risque élevé est défini comme suit : a. être âgé de plus de 60 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou b. avoir des antécédents de thrombose
- Volonté d’éviter une grossesse ou la conception d’un enfant selon les critères ci-dessous : a. Les participants de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant, depuis la sélection jusqu’à 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement à l’étude, et doivent s’abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées de prévention de la grossesse (voir annexe A) doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être vérifiée. b. Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire/sérique négatif avant l’administration de la première dose le jour 1 ; elles doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse, depuis la sélection jusqu’à la visite de suivi de sécurité, et s’abstenir de donner des ovocytes pendant cette période. Les méthodes autorisées de prévention de la grossesse (voir annexe A) doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension doit être confirmée. c. Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer (définition à l’annexe A) sont éligibles
- Participants atteints d'une MF : nombre de myéloblastes < 10 % dans la moelle osseuse (ou dans le sang périphérique si la moelle osseuse n'est pas évaluable)
- Participants atteints de PV : diagnostic confirmé de PV selon les critères de l'ICC de 2022
- Participants atteints d’un PV : Participants ayant déjà reçu au moins un traitement cytoréducteur standard et qui présentent une résistance, une réfractarité ou une intolérance au traitement, ou qui ont perdu leur réponse au traitement, et pour lesquels, selon l’avis médical de l’investigateur, aucun traitement standard n’est disponible pour améliorer l’évolution de la maladie.
- Participants atteints d'ET : diagnostic confirmé d'ET selon les critères de l'ICC de 2022
- Participants atteints d’ET : participants ayant déjà reçu au moins un traitement cytoréducteur standard et qui présentent une résistance, une réfractarité ou une intolérance au traitement, ou qui ont perdu leur réponse au traitement, et pour lesquels, selon l’avis médical de l’investigateur, aucun traitement standard n’est disponible pour améliorer l’évolution de la maladie.
- Participants atteints d’ET : le risque élevé est défini comme suit : a. Âge ≥ 60 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ; ou b. Antécédents de thrombose (artérielle ou veineuse) ; ou c. Antécédents d’hémorragie majeure (liée à la maladie sous-jacente) ; ou d. Risque hémorragique, défini par une numération plaquettaire actuelle > 1 × 10¹²/L (ou des antécédents documentés de numération plaquettaire > 1 × 10¹²/L et sous traitement cytoréducteur en cours).
- Participants atteints d'ET : numération plaquettaire > 450 × 10⁹/L
Critères d'exclusion :
- Antécédents de cancer - Présence de toute néoplasie hématologique nécessitant un traitement actif, autre que la PMF, la post-PV-MF, la post-ET-MF, la PV ou l'ET
- Antécédents médicaux - Antécédents d'hémorragie grave ou de thrombose au cours des 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude
- Antécédents médicaux - Infection aiguë ou chronique par le VHB, définie comme suit : résultat positif à l'Ag HBs et/ou résultat positif aux anticorps anti-HBc totaux (des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité). Remarque : les participants ayant déjà présenté une infection par le VHB guérie (sur la base de marqueurs sérologiques positifs du VHB) et dont l'ADN du VHB est indétectable peuvent être inclus dans l'étude, sous surveillance visant à détecter une éventuelle réactivation, conformément aux pratiques standard du site. Remarque : les participants sans antécédents d’infection par le VHB, ayant été vaccinés contre le VHB et dont le seul signe d’une exposition antérieure est un résultat positif à l’anti-HBs, peuvent participer à l’étude.
- Antécédents médicaux - Infection active par le VHC, définie comme suit : résultat positif au test anti-VHC (test de laboratoire obligatoire lors du dépistage) et résultat du test quantitatif de l'ARN du VHC supérieur aux limites inférieures de détection du test (test de laboratoire obligatoire uniquement en cas de résultat positif au test anti-VHC ; il peut être réalisé dans le cadre du dépistage s'il est disponible localement)
- Antécédents médicaux - Infection connue par le VIH ou la tuberculose
- Antécédents médicaux – Présence d’une maladie infectieuse chronique ou active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux. Les participants présentant une infection aiguë nécessitant un traitement par antibiotiques, antifongiques, antiviraux ou par des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le G-CSF) doivent reporter le dépistage ou l’inscription jusqu’à ce que le traitement antibiotique, antifongique, antiviral ou par des facteurs de stimulation des colonies soit terminé et que l’infection ne soit plus active.
- Médicaments - Traitement à base de médicaments interdits
- Médicaments - Refus de recevoir une transfusion de composants sanguins, notamment de globules rouges et de plaquettes
- Médicaments - Traitement par G-CSF ou GM-CSF, romiplostim ou eltrombopag à tout moment au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Médicaments - Suivre un traitement par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4/3A5 dans les 28 jours ou les 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ou devoir recevoir un tel traitement au cours de l'étude.
- Médicaments - Hypersensibilité connue, réaction grave ou toute contre-indication connue à l'utilisation de l'une des substances actives ou de l'un des excipients contenus dans le médicament INCB160058 ou dans le ruxolitinib, selon le groupe de traitement concerné.
- Antécédents de cancer - Tumeur maligne invasive en phase active. Remarque : les participants présentant les antécédents suivants peuvent être éligibles à la participation, à la discrétion de l’investigateur : − Cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire à un stade précoce − Carcinome intraépithélial du col de l’utérus complètement réséqué − Cancers papillaires et folliculaires de la thyroïde complètement réséqués Les participants présentant des tumeurs malignes à évolution indolente (par exemple, cancer de la prostate) traités par radiothérapie et/ou chirurgie, peuvent être inclus à condition qu’il y ait une espérance raisonnable qu’ils aient été guéris grâce au traitement reçu
- Fonction organique - Participants présentant, lors du dépistage, des résultats d'analyses correspondant à ceux définis dans le tableau 10 : « Résultats d'analyses entraînant l'exclusion »
- Autres exclusions - Toute intervention chirurgicale majeure survenue dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Autres contre-indications : les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes doivent également s'abstenir d'allaiter pendant toute la durée de l'étude et pendant les 30 jours suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
- Autres exclusions - Toute affection ou circonstance qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait entraver la pleine participation à l'étude (par exemple, incapacité, peu de chances ou refus de se conformer au schéma posologique et aux évaluations prévues dans le cadre de l'étude, dépendance active à l'alcool ou à des substances), y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites obligatoires ; présenterait un risque significatif pour le participant ; ou entraverait l’interprétation des données de l’étude.
- Autres exclusions – Pour les études menées en France : les participants suivants sont exclus en France : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique français et les adultes placés sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique français, non affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique français
- Traitement antérieur de la maladie à l'étude - Le patient a déjà subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches, ou une greffe allogénique de cellules souches est prévue.
- Traitement antérieur de la maladie à l'étude - Pour les traitements ciblant les NMP (autorisés ou expérimentaux), tout traitement reçu dans les 5 demi-vies ou dans les 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du ruxolitinib pour la cohorte MF SubOpt R
- Traitement antérieur de la maladie à l'étude - Supprimé lors de la modification n° 3 du protocole
- Traitement antérieur de la maladie à l'étude - Radiothérapie antérieure effectuée dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. La radiothérapie palliative ciblant des sites isolés ou des champs restreints est autorisée, à condition qu'un délai d'au moins une semaine soit respecté avant la première dose du traitement de l'étude.
- Traitement antérieur pour la maladie à l'étude - Le patient présente-t-il une toxicité non résolue ≥ de grade 2 résultant d'un traitement antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables (de grade 2) dont on ne prévoit pas la résolution (par exemple, une neuropathie périphérique stable de grade 2) ?
- Antécédents médicaux - Antécédents ou présence d’un ECG anormal qui, de l’avis de l’investigateur, revêt une importance clinique. Si l’intervalle QTcF mesuré lors du dépistage est > 470 millisecondes pour les participantes ou > 450 millisecondes pour les participants, l’ECG doit être répété deux fois et la moyenne des trois ECG pour l’intervalle QTcF doit être ≤ 470 millisecondes pour les participantes ou ≤ 450 millisecondes pour les participants ; si la moyenne de l’intervalle QTcF est supérieure, le participant est exclu. Pour les participants présentant un retard de conduction intraventriculaire (intervalle QRS > 120 millisecondes), l’intervalle JTc peut être utilisé à la place du QTcF avec l’accord du promoteur. Le JTc doit être ≤ 340 millisecondes si le JTc est utilisé à la place du QTcF. Les participants présentant un bloc de branche gauche sont exclus. Les participants présentant un allongement du QTcF dû à un stimulateur cardiaque peuvent être inclus avec l’accord préalable du responsable médical du promoteur.
- Antécédents médicaux - Affection concomitante significative et non contrôlée, y compris, sans s’y limiter, les cas suivants : a. Affections cardiovasculaires − Antécédents de cardiopathie cliniquement significative ou non contrôlée, y compris une angine instable récente (au cours des 12 derniers mois), un infarctus du myocarde aigu, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, des arythmies cliniquement significatives non contrôlées par un traitement médicamenteux, une cardiomyopathie non contrôlée par un traitement médicamenteux, des antécédents de syndrome du QT long ou toute autre cardiopathie cliniquement significative (par exemple, une hypertension non contrôlée de grade ≥ 3). Les participants porteurs d’un stimulateur cardiaque et présentant un rythme cardiaque bien contrôlé depuis au moins 1 mois avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude sont éligibles. b. Appareil gastro-intestinal − Trouble gastro-intestinal important susceptible d’interférer avec l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament à l’étude, y compris une gastrectomie, une gastrectomie partielle ou la présence d’une sonde gastrique de dérivation pouvant interférer avec l’absorption du médicament à l’étude. − Antécédents récents (≤ 3 mois) ou obstruction intestinale partielle ou complète en cours, sauf si corrigée par une intervention chirurgicale. − Toute affection concomitante du tractus gastro-intestinal supérieur empêchant l’administration de médicaments par voie orale.
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