Étude de phase I, ouverte, à doses croissantes (ELEVATE-1) visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité d'un agent de liaison aux lymphocytes T ciblant les marqueurs CD19/CD20 chez des participants atteints de maladies rhumatismales auto-immunes (MRA) d'origine lymphoïde B
Date de révision : 25/07/2026
2 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. INC#1
- IMC compris entre 18 et 35 kg/m² inclus, avec un poids corporel ≥ 45 kg. INC#2
- Diagnostic avéré d’une des affections rhumatismales auto-immunes à médiation par anticorps énumérées ci-dessous, depuis au moins 6 mois avant le dépistage : •Lupus érythémateux systémique (LES) diagnostiqué selon les critères ACR/EULAR de 2019 [Aringer, 2019]. • Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères ACR/EULAR de 2010 [Kay, 2012]. •Myosites inflammatoires (polymyosite, dermatomyosite, syndrome antisynthétase ou myosite néonéonatale) selon les critères de classification des myosites inflammatoires de l’EULAR/ACR 2017 [Lundberg, 2017] (partie 2 uniquement). • Syndrome de Sjögren : selon les critères ACR/EULAR 2016 relatifs au syndrome de Sjögren [Shiboski, 2017] (partie 2 uniquement). INC#3
- • Résultat positif pour au moins un des auto-anticorps suivants, tel que mesuré par le laboratoire central au moment du dépistage : • LED : ANA et/ou ADN double brin. • PR : RF et/ou anti-CCP positifs. • MIM : ANA ou tout auto-anticorps spécifique à la myosite (y compris, mais sans s’y limiter, les auto-anticorps anti-syntétase, NXP2, SAE1, TIF1g, Mi2, MDA5) ou associé à la myosite (y compris, mais sans s’y limiter, les auto-anticorps anti-PmScl et anti-RNP) positif (partie 2 uniquement). • SjD : positivité aux anticorps anti-Ro (SSA) et/ou au RF et/ou aux anticorps anti-La (SSB) (partie 2 uniquement). INC#4
- Maladie active malgré les traitements de référence : • Lupus érythémateux disséminé (LED) : score total SLEDAI-2K ≥ 4 lors de la sélection, avec au moins une manifestation clinique positive ET • Réponse insuffisante ou intolérance à au moins trois médicaments mentionnés dans le protocole. De plus, les investigateurs doivent avoir suivi les recommandations thérapeutiques relatives au LED [Sammaritano, 2025] lorsqu’elles s’appliquent aux manifestations cliniques du participant, au jugement clinique de l’investigateur et aux recommandations thérapeutiques locales. • PR : ≥ 3 articulations douloureuses et ≥ 3 articulations enflées lors de la sélection. Les articulations ayant fait l’objet d’une prothèse ne peuvent pas être incluses dans le décompte des articulations douloureuses et enflées. ET • Réponse insuffisante ou intolérance à au moins 1 cDMARD et 1 DMARD biologique ou 1 inhibiteur de Jak (pris avec ou sans DMARD conventionnels concomitants) parmi les médicaments répertoriés dans le protocole. De plus, les investigateurs doivent avoir suivi les recommandations thérapeutiques pour la PR [Fraenkel, 2021] dans la mesure où celles-ci s’appliquent aux manifestations cliniques du participant, au jugement clinique de l’investigateur et aux recommandations thérapeutiques locales. • IIM : Élévation d’une ou plusieurs enzymes musculaires (CPK, aldolase, LDH, AST et/ou ALT) mesurée par le laboratoire central au moment du dépistage et maladie active selon l’avis de l’investigateur. ET • Intolérance ou réponse insuffisante aux corticostéroïdes et à au moins un des traitements mentionnés dans le protocole, utilisés pendant au moins 3 mois chacun (partie 2 uniquement). De plus, les investigateurs doivent avoir suivi les recommandations thérapeutiques relatives à l’IIM [Oldroyd, 2022] lorsqu’elles s’appliquent aux manifestations cliniques du participant, au jugement clinique de l’investigateur et aux recommandations thérapeutiques locales. • SjD : score ESSDAI ≥ 5 ET • Intolérance ou réponse insuffisante aux corticostéroïdes et à au moins un des traitements oraux ou biologiques mentionnés dans le protocole, utilisés pendant au moins 3 mois chacun (partie 2 uniquement). De plus, les investigateurs auraient dû suivre les recommandations thérapeutiques relatives à la SjD [Ramos-Casals, 2020] dans la mesure où celles-ci s’appliquent aux manifestations cliniques du participant, au jugement clinique de l’investigateur et aux recommandations thérapeutiques locales. INC#5
- •Traitements immunomodulateurs concomitants autorisés (valables pour tous les participants), tels que décrits à la section 6.9.1 du protocole. INC n° 6
- •Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : •Elle est une PONCBP telle que définie à la section 10.4. OU • Est une POCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 % tel que décrit à la section 10.4, au moins 30 jours avant et pendant la période d’intervention de l’étude, ainsi que pendant au moins 28 semaines après la première dose de GSK5926371. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention de l’étude. INC#7
- Formulaire de consentement éclairé, signé et daté, indiquant que le participant est disposé et apte à se conformer aux conditions d'hospitalisation, aux visites en consultation et aux évaluations prévues dans le cadre de l'étude, telles que détaillées dans le protocole. INC#8
Critères d'exclusion :
- Toute poussée aiguë et grave liée à une maladie auto-immune, telle que décrite dans le protocole EXC#1.
- Allergies aux anticorps monoclonaux humanisés ou sensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude (y compris les excipients). EXC#10
- Allergies médicamenteuses multiples ou graves sur le plan clinique, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves post-traitement, telles que décrites dans le protocole. EXC#11
- Présenter des signes cliniques de maladies aiguës ou chroniques graves, instables ou non contrôlées, non imputables à la maladie auto-immune faisant l'objet de l'étude telle que décrite dans le protocole, et/ou devoir subir une intervention chirurgicale programmée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude clinique ou exposer le participant à un risque excessif. EXC#12
- Présente-t-il d'autres résultats d'analyses biologiques anormaux cliniquement significatifs, tels que décrits dans le protocole ? EXC#13
- Le participant présente un diagnostic d'immunodéficience primaire ou acquise, à l'exception du déficit sélectif en IgA. EXC#14
- Présenter une infection aiguë ou chronique nécessitant une prise en charge conforme au protocole. EXC#15
- Signes de tuberculose active ou latente, tels que décrits dans le protocole EXC#16
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), de maladie de Parkinson, de maladies neurodégénératives ou d’affection cérébelleuse, ou présentant des signes et symptômes neurologiques inexpliqués ou en aggravation. EXC#17
- Antécédents ou résultat positif au dépistage du VIH. (Les participants peuvent être recrutés si le résultat du test de confirmation du VIH est négatif). EXC#18
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs, tels que décrits dans le protocole. EXC#19
- Manifestations récentes et graves de la maladie auto-immune sous-jacente, telles que décrites dans le protocole EXC#2
- Tumeur maligne solide ou hématologique, ou antécédents de tumeur maligne (au cours des 5 dernières années), tels que décrits dans le protocole EXC#20.
- Antécédents de greffe hématologique ou d'organe solide. EXC#21
- Vaccin(s) vivant ou à virus atténué(s) administré(s) au cours des 30 jours précédant la sélection, ou intention de recevoir de tels vaccins pendant la période de sélection ou au cours de l'étude clinique. EXC#22
- Traitement actuel ou antérieur par l'un des médicaments mentionnés à la section 6.9 du protocole au cours des périodes d'exclusion applicables avant le jour 1.EXC#23
- Résultats des analyses de laboratoire : • IgG ≤ 6 g/L. • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm³ (< 1,0 × 10⁹/L) lors du dépistage. • Nombre absolu de lymphocytes < 500/mm³ (< 0,5 × 10⁹/L) lors du dépistage. • Nombre de lymphocytes B CD19 ≤ 30 cellules/μL lors du dépistage. • eGFR < 60 ml/minute, calculé à l’aide de la formule eGFR du CKD EPI 2021. • Protéinurie estimée à > 3 g/jour à l’aide de l’équation figurant dans la note de bas de page n° 5 du tableau 22. EXC#24
- Participation actuelle ou antérieure à toute autre étude clinique telle que décrite dans le protocole EXC#25.
- Contre-indications aux traitements prophylactiques contre le syndrome de rhinite chronique (SRC) ou aux traitements d'urgence en cas de SRC. EXC#26
- Dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 mois précédant le Jour 1. EXC#27
- ALT > 1,5 fois la LSN. Remarque : les participants présentant uniquement une IIM, avec un taux d'ALT > 1,5 fois la LSN et ≤ 2 fois la LSN, sont admissibles lorsque cette élévation est détectée en association à un taux de CPK > la LSN et que l'investigateur estime que cette élévation est due à la myosite sous-jacente du participant et n'est pas d'étiologie hépatique. EXC#28
- Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 fois la LSN, à condition que leur bilirubine directe soit < 1,5 fois la LSN. EXC#29
- Hémorragie pulmonaire survenue dans les 180 jours suivant le dépistage. EXC#3
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques). EXC#30
- Présence de l'Ag HBs, d'anticorps anti-HBc ou d'ADN du VHB lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. EXC#31
- Résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou au cours des trois mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. EXC#32
- Résultat positif au test de dépistage de l'ARN de l'hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des trois mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. EXC#33
- QTc > 450 ms ou QTc > 480 ms chez les patients présentant un bloc de branche. EXC#34
- Myocardite survenue dans les 180 jours suivant le dépistage (partie 2 uniquement). EXC#4
- Lésions importantes et probablement irréversibles des organes internes liées à l'ARD, telles que décrites dans le protocole. EXC#5
- Lésions importantes dues à une myosite, telles que décrites dans le protocole EXC#6
- Souffre d'une myosite à corps d'inclusion. EXC#7
- Hypertension artérielle pulmonaire, telle que constatée par l'investigateur au plus tard le premier jour de l'administration du traitement (jour 1). EXC#8
- Antécédents de fibrose pulmonaire importante, tels que décrits dans le protocole. EXC#9
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
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