OBINUSS - Sécurité et efficacité de l'obinutuzumab dans la sclérose systémique : essai de phase II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo
Date de révision : 30/07/2026
74 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1-Patient adulte (âgé de 18 ans ou plus),
- 10- Les médicaments antifibrotiques, tels que le nintedanib, sont autorisés
- 2-Patient présentant un diagnostic de sclérodermie systémique (SSc), tel que défini par les critères de 2013 de l'American College of Rheumatology / EULAR,
- 3-Patient atteint d'une sclérodermie diffuse, telle que définie par Leroy et al.
- 4-Patients dont la durée de la sclérodermie systémique est inférieure à 8 ans (définie comme la période écoulée depuis la première manifestation autre que le phénomène de Raynaud) ou présentant une sclérodermie systémique active, telle que définie par le score d'activité de la maladie EUSTAR,
- 5- Patient présentant un score cutané de Rodnan modifié (mRSS) > ou égal à 10 et inférieur ou égal à 35 unités lors du dépistage,
- 6-Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; celles-ci doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant la durée du traitement et jusqu'à 18 mois après l'arrêt de celui-ci
- 7-Le patient est en mesure de donner son consentement éclairé par écrit avant de participer à l'étude,
- 8-Affiliation à un régime de sécurité sociale (en tant que cotisant ou bénéficiaire).
- 9- Si les patients reçoivent du mycophénolate ou du méthotrexate pour traiter une sclérodermie systémique, leur posologie doit être stabilisée comme suit : Mycophénolate mofétil/sodium : posologie stabilisée depuis au moins 2 mois avant la randomisation ; Méthotrexate : posologie et voie d'administration stabilisées depuis au moins 2 mois avant la randomisation
Critères d'exclusion :
- 1-Tout traitement visant à réduire le nombre de lymphocytes B (par exemple, anti-CD20, anti-CD19) ou anti-plasmocytes, tels que, sans s’y limiter, l’obinutuzumab, le rituximab, l’ocrelizumab, l’ofatumumab ou le bortézomib, administré moins de 9 mois avant la sélection ou pendant celle-ci. Si un traitement anti-CD20 ou anti-CD19 a été administré entre 9 et 12 mois avant la sélection, le nombre de lymphocytes B CD19+ périphériques doit être supérieur à 25 cellules/µL
- 10-Infection active de quelque nature que ce soit, à l'exception des mycoses des lit des ongles. Tout épisode infectieux grave répondant également à l'un des critères suivants : * Nécessitant une hospitalisation au cours des 8 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Nécessitant un traitement par antibiotiques (ou anti-infectieux) par voie intraveineuse au cours des 8 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Nécessitant un traitement par antibiotiques (ou anti-infectieux) par voie orale au cours des 2 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage * Les antibiotiques ou anti-infectieux administrés en l’absence d’épisode infectieux majeur ne constituent pas un motif d’exclusion.
- 11-Antécédents d’infection grave récidivante ou chronique
- 12 - Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
- 13-Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes in situ, au cours des 5 dernières années (les participants présentant des carcinomes cutanés non mélaniques qui ont été traités ou excisés et qui ont disparu sont éligibles).
- 14-Intervention chirurgicale majeure ayant nécessité une hospitalisation au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou pendant celui-ci
- 15-Abus actuel d'alcool ou de drogues, ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage ou pendant celui-ci
- 16-Intolérance ou contre-indication aux traitements de l'étude, notamment l'un des éléments suivants : *Antécédents de réactions allergiques graves ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la perfusion d'obinutuzumab
- 17-L'un des paramètres biologiques suivants : * AST ou ALT supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale * Neutrophiles < 1,5 × 10³/mL * Antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) positif. Les participants HBsAg négatifs et positifs aux anticorps anti-noyau de l’hépatite B (HBcAb), chez lesquels l’ADN du virus de l’hépatite B (VHB) n’est pas détectable, sont éligibles mais devront faire l’objet d’un suivi mensuel de l’ADN du VHB jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’obinutuzumab ou de placebo. * Sérologie positive pour l’hépatite C : les participants présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C et chez lesquels l’ARN du virus de l’hépatite C (VHC) n’est pas détectable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement antiviral sont éligibles, mais devront subir un suivi mensuel de l’ARN du VHC jusqu’à 12 mois après la dernière dose d’obinutuzumab ou de placebo. * Taux d’hémoglobine inférieur à 7 g/dL * Numération plaquettaire inférieure à 50 000/L
- 18-Femme enceinte ou allaitante, ou femme refusant d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'étude ;
- 19-Les adultes sous protection (y compris les personnes placées sous tutelle judiciaire ou sous curatelle) ou les adultes privés de liberté ;
- 2-Cyclophosphamide, tacrolimus, ciclosporine ou voclosporine au cours des deux mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- 20-Patient ayant participé à une autre étude thérapeutique expérimentale au cours des 3 mois précédant son inclusion ;
- 21- Patients traités par immunothérapie à base de cellules CAR-T.
- 3-Tout traitement biologique (autre que les traitements anti-CD20, anti-CD19 ou anti-plasmocytes), tel que, sans s'y limiter, le belimumab, l'ustekinumab, l'anifrolumab, le secukinumab ou l'atacicept, au cours des deux mois précédant la sélection ou pendant la sélection
- 4-Inhibiteurs de la kinase associée à Janus (JAK), de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), ou de la tyrosine kinase 2 (TYK2), notamment le baricitinib, le tofacitinib, l’upadacitinib, le filgotinib, l’ibrutinib ou le fénebrutinib, ou tout autre agent expérimental au cours des 2 mois précédant la sélection ou pendant la sélection
- 5-Tout vaccin vivant administré au cours des 28 jours précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- 6-Risque élevé d'hémorragie cliniquement significative ou de toute affection nécessitant une plasmaphérèse, l'administration d'immunoglobulines par voie intraveineuse ou des transfusions de produits sanguins en situation d'urgence au cours des 28 jours précédant la sélection
- 7-Infection active par le SARS-CoV-2 ou patients n'ayant pas reçu la vaccination complète conformément aux recommandations nationales relatives au SARS-CoV-2
- 8-Maladie grave ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient
- 9-Infection par le VIH : pour les participants dont le statut sérologique vis-à-vis du VIH n'est pas connu, un dépistage du VIH sera effectué sur place lors de la sélection si la réglementation locale l'exige.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier D Angouleme
16959 Angouleme Cedex 9 France
Assistance Publique Hopitaux De Paris
75475 Paris Cedex 10 France
Comment postuler ?
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