C6461016 - ÉTUDE INTERVENTIONNELLE DE PHASE 2/3 ÉVALUANT LE PF-08634404 EN ASSOCIATION AVEC UNE CHIMIOTHÉRAPIE CHEZ DES PARTICIPANTS N'AYANT JAMAIS ÉTÉ TRAITÉS ET PRÉSENTANT UN CANCER DE L'ESTOMAC LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l’œsophage, n’ayant jamais reçu de traitement préalable
Date de révision : 19/09/2026
27 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/09/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge minimum de consentement prévu par la réglementation locale) au moment de la sélection.
- 2. Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou œsophagien, avec des signes de maladie localement avancée, inopérable ou métastatique.
- 3. Pour la phase 2 : au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur. Les participants ayant déjà subi une radiothérapie définitive doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 située en dehors du champ d'irradiation ou une progression incontestable des lésions précédemment irradiées. Pour la phase 3 : au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1, selon l'investigateur.
- 4. Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique.
- 5. Score ECOG PS de 0 ou 1.
- 6. Tissu tumoral disponible en quantité suffisante pour être soumis à des études corrélatives, sous forme soit d’un bloc de tissu tumoral FFPE, soit de lames contenant des coupes de tissu tumoral FFPE non colorées, provenant d’une biopsie par prélèvement ponctuel ou d’une biopsie par excision (les échantillons cytologiques, y compris les blocs cellulaires issus de biopsies par ponction à l’aiguille fine, et les biopsies contenant de l’os ne sont pas acceptables).
- 7. Les participants dont les tumeurs expriment le PD-L1 (TAP ≥ 1 % ou CPS ≥ 1) d'après les résultats des analyses effectuées localement.
- 8. Statut HER2 négatif d'après les résultats des analyses effectuées localement.
- 9. Fonctions hématologique, hépatique et rénale normales.
Critères d'exclusion :
- 1. Les participants présentent un cancer gastro-œsophagien à cellules squameuses ou indifférencié.
- 7. Tout événement hémorragique de grade ≥ 3 survenu dans les 28 jours suivant le jour 1 du cycle 1, ou antécédents d’événements hémorragiques cliniquement significatifs, y compris des plaies non cicatrisées à la suite d’une intervention chirurgicale.
- 8. Les participants présentant des infections aiguës, chroniques ou symptomatiques.
- 12. Effets indésirables non résolus résultant d’un traitement antitumoral antérieur et n’ayant pas régressé au grade 0 ou 1 selon la version 5.0 du CTCAE du NCI, ni aux niveaux spécifiés dans les critères d’inclusion/d’exclusion, à l’exception de l’alopécie. Les participants présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver avec la poursuite de l'administration de l'intervention à l'étude (par exemple, une perte auditive) peuvent être inclus dans l'étude après consultation du moniteur médical. Les participants présentant une toxicité à long terme due à la radiothérapie et jugée irréversible par l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude après consultation du moniteur médical.
- 13. Neuropathie périphérique de base de grade > 1.
- 14. Antécédents de varices œsophagiennes, d’ulcères graves, de plaies non cicatrisées, de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale, d’occlusion gastro-intestinale, d’abcès intra-abdominal ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë au cours des 6 mois précédant la première dose.
- 15. Les participants présentant des antécédents de tumeur maligne au cours des 3 années précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude, ou tout signe de maladie résiduelle liée à une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Font exception les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, une survie globale à 5 ans ≥ 90 %), telles que le carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, le carcinome cutané autre que le mélanome, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ ou le cancer de l’utérus de stade I. Les participants ayant des antécédents d’autres tumeurs malignes traitées de manière curative et présentant un faible risque de récidive, non mentionnées ci-dessus, peuvent également être considérés comme éligibles après consultation du promoteur ou de son représentant.
- 16. Hypersensibilité avérée ou suspectée à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou à ses excipients, aux doses prévues.
- 17. Toute autre circonstance susceptible, de l’avis de l’investigateur, d’accroître les risques liés à l’étude ou de nuire à l’interprétation des résultats de celle-ci.
- 18. Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris toute idée suicidaire active au cours de l’année écoulée ou tout comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, ou toute anomalie biochimique susceptible d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou, de l’avis de l’investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l’étude.
- 9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou autres comorbidités au cours des 6 mois précédant la première dose.
- 11. Signes d'une pneumopathie inflammatoire interstitielle (PII) non infectieuse ou d'origine médicamenteuse qui : - a déjà été diagnostiquée et traitée par des stéroïdes par voie parentérale, quelle que soit la durée du traitement, ou par des stéroïdes par voie orale pendant plus de 6 semaines ; ou - est apparue pendant ou après un traitement par immunothérapie, s'est améliorée ou a disparu, puis a récidivé après une nouvelle exposition à l'immunothérapie ; ou - qui a été récemment diagnostiquée et est actuellement prise en charge par un traitement systémique, ou ; - qui est suspectée d’après les résultats de l’imagerie radiologique réalisée lors du dépistage.
- 10. Participants présentant des maladies auto-immunes actives ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux années précédant la première dose de l’intervention de l’étude (c’est-à-dire avec utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). a) Le traitement de substitution (par exemple, la thyroxine, l’insuline ou un traitement de substitution physiologique par corticostéroïdes en cas d’insuffisance surrénale ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique modificateur de la maladie et est autorisé. b) Les participants atteints de vitiligo, de psoriasis, de diabète sucré de type 1 ou ayant surmonté un asthme ou une atopie infantile sont admis. c) Les participants atteints du syndrome de Sjögren sont admis.
- 2. Sont exclus les participants présentant des métastases actives connues au niveau du SNC, notamment des métastases ou une compression au niveau des leptoméninges, du tronc cérébral, des méninges ou de la moelle épinière.
- 3. Déficit connu en DPD (se reporter à la notice locale du 5-FU et de la capécitabine ou aux recommandations cliniques locales concernant le statut DPD avant d'instaurer le traitement).
- 4. Risque d'hémorragie ou de fistule cliniquement significatif.
- 5. Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave au cours des 4 semaines précédant la première dose, ou intervention chirurgicale majeure prévue pendant l’étude ; intervention chirurgicale locale mineure (à l’exclusion de la pose d’un cathéter central inséré par voie périphérique et de la pose d’un port veineux central implantable) au cours des 3 jours précédant la première dose. Les participants doivent s'être suffisamment remis de la toxicité ou des complications liées à l'intervention chirurgicale avant le début du traitement à l'étude.
- 6. Antécédents de transplantation allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
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