Étude randomisée, en double aveugle, de phase III portant sur une chimiothérapie associée ou non à l'INCB161734 chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique présentant une mutation KRAS G12D et n'ayant jamais reçu de traitement (DAWN-303)
Date de révision : 28/09/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit pour l'étude.
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé par examen histologique ou cytologique (conformément à la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer). Remarque 1 : un dépistage préalable est autorisé pour les participants chez lesquels on soupçonne un PDAC. Remarque 2 : Les carcinomes pancréatiques épidermoïdes, sarcomatoïdes, neuroendocriniens (carcinoïdes, à cellules des îlots) et acineux sont exclus.
- Mutations KRAS G12D confirmées dans le tissu tumoral ou le sang (par exemple, par un test génétique de l’ADN circulant). Les éléments suivants sont acceptables : a. Présence d’une mutation KRAS G12D documentée dans le dossier médical du participant, détectée dans le tissu tumoral ou le sang (par exemple, test génétique de l’ADNct) à l’aide d’un test approuvé par le promoteur (basé uniquement sur la PCR ou le NGS). b. Présence de la mutation KRAS G12D déterminée avant la sélection par un test effectué dans un laboratoire local ou par un test approuvé par le promoteur (basé uniquement sur la PCR ou le NGS), conforme à la réglementation nationale en vigueur et réalisé sur un tissu tumoral ou dans le sang à l’aide de méthodes et dans des laboratoires autorisés par le promoteur.
- Aucun traitement systémique antérieur contre un PDAC métastatique. Remarque : les participants ayant déjà reçu un traitement pour une forme non métastatique de la maladie peuvent être inclus dans l'étude s'ils n'ont reçu aucun traitement systémique au cours des 6 mois précédant leur randomisation dans l'étude.
- Maladie mesurable par radiographie (sur la base de l'évaluation réalisée par l'investigateur local ou le radiologue) selon les critères RECIST v1.1, mise en évidence par les examens d'imagerie de référence disponibles. Remarque 1 : Les lésions cibles situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions. Remarque 2 : Les lésions tumorales ayant fait l’objet d’une biopsie ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles, sauf si l’imagerie post-biopsie confirme qu’elles répondent toujours aux critères de lésions mesurables définis par les critères RECIST.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Avoir bénéficié d’un traitement antérieur, systémique ou local (par exemple, chirurgie, radiothérapie), d’un PDAC métastatique, à l’exception d’un traitement d’une maladie non métastatique administré au moins 6 mois avant le jour 1 du cycle 1. Remarque 1 : la pose antérieure d’une endoprothèse ou d’un tube biliaire est autorisée si elle a été réalisée au moins 7 jours avant la randomisation. Remarque 2 : Une radiothérapie palliative antérieure est autorisée. Une période de sevrage d’une semaine est requise après une radiothérapie palliative antérieure.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la pleine participation à l'étude, notamment l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites obligatoires ; présenter un risque significatif pour le participant ; ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- Présence connue d’une autre tumeur maligne en progression ou nécessitant un traitement actif, ou antécédents d’une autre tumeur maligne au cours des 2 années précédant la première dose du traitement à l’étude. Les exceptions comprennent : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau guéri, néoplasme intraépithélial de la prostate, la maladie de Bowen ou un cancer de la prostate présentant un score de Gleason ≤ 6, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome in situ du col de l’utérus, ou toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou encore des cancers pour lesquels le participant est en rémission depuis plus d’un an après un traitement à visée curative.
- En France, les participants suivants sont exclus : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique et les adultes placés sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique, non affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique.
- Métastases du SNC non traitées et/ou évolutives (par exemple, signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables à des métastases cérébrales ou du SNC). Remarque : les participants présentant des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées et cliniquement stables sont éligibles si toutes les conditions suivantes sont remplies : a. Le traitement des métastases du système nerveux central a été achevé au moins deux semaines avant l’imagerie du SNC réalisée lors du dépistage. b. Tous les symptômes neurologiques sont revenus à leur niveau initial. c. Il n’y a aucun signe de métastases du SNC nouvelles ou en expansion, ni de maladie leptoméningée, ni d’œdème ou d’hémorragie du SNC cliniquement significatifs. d. Aucun corticostéroïde n’a été nécessaire pour traiter les symptômes des métastases du SNC ou les effets indésirables du traitement de ces métastases pendant au moins 7 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Traitement en cours par un autre médicament expérimental ou traitement par un médicament expérimental autre que le traitement de l'étude au cours des 5 demi-vies ou des 28 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de KRAS, quel qu'il soit.
- Toxicité résultant d’un traitement systémique antérieur qui ne s’est pas résorbée jusqu’à un grade ≤ 1 ou au niveau initial (à l’exception de l’anémie ne nécessitant pas de transfusion, de la fatigue et de l’alopécie, quel que soit son grade). Une paresthésie et/ou une neuropathie sensorielle périphérique de grade 2 ou supérieur due à une chimiothérapie antérieure (par exemple, l’oxaliplatine) constitue un critère d’exclusion.
- Tout traitement anticancéreux concomitant (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, ablation, immunothérapie, traitement biologique, traitement expérimental ou embolisation tumorale) autre que les traitements évalués dans le cadre de cette étude.
- Affection médicale concomitante significative et non contrôlée, y compris, sans s’y limiter, les affections suivantes : a. Affections hépatiques − Antécédents connus de DILI ; maladie hépatique alcoolique ; stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique ; cirrhose biliaire primitive ; obstruction extrahépatique en cours causée par des calculs, une cirrhose hépatique ou une hypertension portale ; ou ascite non contrôlée (définie comme > 2 paracentèses au cours des 28 jours précédant la randomisation). b. Affections cardiovasculaires − Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde aigu récents (au cours des 12 derniers mois), ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association, y compris une arythmie ventriculaire préexistante cliniquement significative, une cardiomyopathie non contrôlée par traitement médicamenteux, des antécédents de syndrome du QT long ou toute autre cardiopathie cliniquement significative (c’est-à-dire une hypertension de grade 3 non contrôlée ou supérieure). Remarque : les participants porteurs d’un stimulateur cardiaque et présentant un rythme cardiaque bien contrôlé depuis au moins 1 mois avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude seront admis. c. Appareil gastro-intestinal − Trouble gastro-intestinal significatif susceptible d’interférer avec l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament à l’étude, y compris une gastrectomie, un pontage gastrique ou intestinal, ou la présence d’une sonde gastrique de drainage pouvant interférer avec l’absorption du médicament à l’étude. Remarque : une intervention de Whipple antérieure est autorisée. − Antécédents récents (≤ 3 mois) ou obstruction intestinale partielle ou complète en cours, sauf si corrigée par une intervention chirurgicale. − Toute affection concomitante du tractus gastro-intestinal supérieur empêchant l’administration de médicaments par voie orale. d. Pulmonaire − Signe de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse. - - Antécédents de pneumopathie radique ou de pneumopathie d’origine médicamenteuse. - - Maladies intercurrentes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, sans s’y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans le mois précédant la randomisation de l’étude, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural important, etc.). - - Toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) présentant une atteinte pulmonaire documentée au moment de la sélection.
- Maladie infectieuse chronique ou active en cours nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux au cours de la semaine précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents ou présence d’une anomalie de l’ECG qui, de l’avis de l’investigateur, revêt une importance clinique. − Les participants présentant un intervalle QTcF > 470 millisecondes lors du dépistage sont exclus ; toutefois, si un seul intervalle QTcF est > 470 millisecondes, le participant peut être inclus si la moyenne des 3 ECG est < 470 millisecondes.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière administrés par injection sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; en revanche, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Toute contre-indication médicale à l'administration de l'un des composants du traitement à l'étude, telle que mentionnée dans la notice locale (par exemple, le résumé des caractéristiques du produit), notamment un état nutritionnel déficient, des saignements, une stomatite, des ulcères buccaux ou gastro-intestinaux, une diarrhée sévère ou une anémie due à une carence en vitamine B12.
- Infection aiguë connue par le VHB. Chez les participants présentant une infection chronique par le VHB, un taux d’ADN du VHB ≥ 500 UI/mL lors de la sélection constitue un critère d’exclusion. Remarque : les participants atteints d’une infection chronique par le VHB et présentant un taux d’ADN du VHB < 500 UI/mL peuvent participer s’ils ont suivi un traitement anti-VHB (conformément à la pratique locale) pendant au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude, et s’ils acceptent de poursuivre ce traitement anti-VHB pendant la durée de l’étude. Remarque : les participants ayant déjà guéri d’une infection antérieure par le VHB sont éligibles.
- Antécédents connus d’infection par le VHC avec ARN du VHC détectable. Remarque : les participants ayant terminé un traitement contre le VHC et dont le test de dépistage de l’ARN du VHC est négatif sont éligibles.
- Antécédents connus d’infection par le VIH et l’une des conditions suivantes : − Nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/µL − ARN du VIH détectable − Traitement antirétroviral (TAR) comprenant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 Remarque : Le passage à un autre traitement antirétroviral comprenant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs faibles ou modérés du CYP3A4/5 est autorisé, mais celui-ci doit être pris pendant au moins 28 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Fièvre inexpliquée supérieure à 38,5 °C lors des visites de sélection ou le premier jour prévu pour l’administration de la dose, qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la participation à l’étude ou influencer ses résultats. Remarque : à la discrétion de l’investigateur, les participants présentant une fièvre tumorale peuvent être inclus dans l’étude.
- Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants de la formulation de l'INCB161734 (voir le protocole d'essai) ou antécédents de réaction allergique grave et/ou d'anaphylaxie à un anticorps chimérique ou humanisé ou à une protéine de fusion.
- Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants de la formulation de la chimiothérapie choisie (mFOLFIRINOX ou GemNabP).
- Pour les participants sous chimiothérapie mFOLFIRINOX : déficience complète connue de la DPD, telle qu'indiquée dans le dossier médical du participant. Appliquer les recommandations et réglementations locales concernant le dosage de l'activité de la DPD et les ajustements posologiques en cas de déficience partielle ou de déficience homozygote en UGT1A1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".