Étude de phase IIb randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de HepaStem chez des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) – DHELIVER
Date de révision : 26/05/2024
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/04/2023
Date de fin de recrutement : 13/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Sont des adultes âgés de 18 à 75 ans.
- 2. Avoir reçu un diagnostic initial d'ACLF sur le site de recherche.
- 3. Présenter un ACLF de grade 1 ou 2 selon la définition du consortium EASL-CLIF.
- 4. Avoir un taux de bilirubine totale supérieur ou égal à 5 mg par dL.
- 5. Être capable de lire, de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit. Uniquement en cas d'encéphalopathie hépatique (EH) due à une FCAH, si le patient n'est pas en mesure de comprendre pleinement l'étude et sur la base du jugement de l'investigateur, le formulaire de consentement éclairé doit être signé par un représentant légal ou autorisé du patient, conformément à la réglementation locale. Après amélioration de l'encéphalopathie, si possible, le formulaire de consentement éclairé doit être signé par le patient.
Critères d'exclusion :
- 1. Avoir un score MELD-Na supérieur à 35.
- 9. Avoir subi un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, un accident thrombotique artériel des membres, ou avoir des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques au cours des 12 mois précédant le dépistage et ne pas être considéré comme stabilisé par l'investigateur.
- 11. Incapacité à maintenir une pression artérielle (PA) moyenne > 60 mmHg malgré l'utilisation de vasopresseurs.
- 12. Présenter une hypertension artérielle pulmonaire sévère définie par une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPM) ≥ 45 mmHg (ou une pression systolique ventriculaire droite ≥ 50 mmHg) à l'échocardiographie.
- 13. Souffrir du syndrome hépato-pulmonaire.
- 14. Sont sous ventilation mécanique en raison d'une insuffisance respiratoire.
- 15. Avoir connu ou soupçonné une hypersensibilité ou une allergie à l'un des composants du diluant HepaStem, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à l'albumine sérique bovine.
- 16. Avoir des antécédents d'allergies graves à des médicaments et/ou d'antécédents de réactions anaphylactiques graves.
- 17. Avoir subi une intervention invasive majeure dans les deux semaines précédant la randomisation. Il s'agit d'une chirurgie ouverte (la bonne cicatrisation doit être vérifiée par l'investigateur). La biopsie hépatique (transjugulaire ou percutanée), la paracentèse et le shunt intrahépatique transjugulaire portosystémique (TIPS) ne sont pas considérés comme des interventions invasives majeures.
- 18. A déjà subi une transplantation d'organe et/ou un traitement par thérapie cellulaire.
- 19. Sont acceptés comme patients à haut degré d'urgence par le système d'attribution des organes.
- 10. Avoir des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'insuffisance cardiaque, avec une fraction d'éjection (FE) ≤ 40 %.
- 20. Présenter une maladie maligne primaire ou récidivante active (y compris un carcinome hépatocellulaire) ou être en rémission d'une malignité cliniquement significative depuis moins de 5 ans. o Les patientes présentant un carcinome cervical in situ qui a été réséqué sans signe de récidive ou de maladie métastatique depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude. o Les patients atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été complètement réséqué sans signe de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
- 21. Reçoivent des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des glucocorticoïdes. Les patients recevant des glucocorticoïdes administrés pour le traitement d'une hépatite alcoolique sévère peuvent participer à l'étude.
- 22. Présentez une contre-indication ou refusez de prendre des glucocorticoïdes pour prévenir une réaction de type infusion.
- 23. Présente des hémocultures toujours positives malgré 48 heures d'antibiothérapie, ce qui indique une infection bactérienne non maîtrisée.
- 24. Avoir reçu un diagnostic d'aspergillose invasive.
- 25. Avoir été infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- 26. Avoir des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite D.
- 28. Les femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (autorisées) pendant l'étude.
- 27. Les femmes qui ont utilisé une contraception hormonale orale dans les 8 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
- 29. Êtes enceinte (c'est-à-dire que le test sanguin ou urinaire de b-hCG est positif) ou allaitez.
- 2. Souffrir d'une cirrhose sous-jacente due à une maladie biliaire.
- 30. Avoir participé à toute autre étude interventionnelle dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou participer et/ou être suivi dans le cadre d'un autre essai clinique interventionnel.
- 31. Présenter un état médical ou social important ou un handicap qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation optimale du patient ou à son respect des procédures de l'étude.
- 32. Les personnes effectuant leur service militaire obligatoire, les personnes privées de liberté, les personnes qui, en raison d'une décision judiciaire, ne peuvent participer à des essais cliniques, et les personnes qui, en raison de leur âge, de leur handicap ou de leur état de santé, sont dépendantes de soins et, pour cette raison, hébergées dans des établissements de soins résidentiels, c'est-à-dire des établissements fournissant une assistance ininterrompue aux personnes qui en ont besoin, se trouvent-elles dans une situation de subordination ou de dépendance de fait et peuvent-elles donc nécessiter des mesures de protection spécifiques ?
- 33. Sont employés par le promoteur ou l'investigateur, ou dépendent d'eux d'une autre manière.
- 3. Souffrir d'une cirrhose sous-jacente due à une hépatite auto-immune.
- 4. Présenter un saignement actif à un endroit non compressible ou à un endroit compressible qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.
- 5. A reçu un traitement pour des complications hémorragiques au cours de l'hospitalisation actuelle et présente un risque élevé persistant de récidive hémorragique qui, de l'avis de l'investigateur, représente un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.
- 6. Présenter une thrombose complète de la veine porte.
- 7. Présenter des troubles de la coagulation définis comme suit : fibrinogène < 80 mg/dL ; plaquettes < 50 x 10³/mm³.
- 8. Nécessitent un traitement par dialyse chronique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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