Efficacité et innocuité du bemcentinib, inhibiteur de l'AXL, dans le traitement des cas modérés de COVID-19 (AXL-SolidAct)
Date de révision : 07/01/2024
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/04/2023
Date de fin de recrutement : 26/04/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- GI1. Âgé de plus de 18 ans
- GI2. Infection au SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire (nouvelle infection ou réinfection) par PCR ou test antigénique sur un échantillon prélevé il y a moins de 10 jours.
- GI3. Admis à l'hôpital.
- GI4. Consentement éclairé du participant.
- GI5. État pathologique modéré défini comme des patients hospitalisés ne nécessitant pas d'oxygénothérapie ni d'oxygène par masque ou canules nasales.
- SI-01. COVID-19 pulmonaire modéré défini comme présentant principalement des symptômes respiratoires inférieurs et soit : i) un besoin d'oxygène par masque ou canules nasales, soit ii) des signes radiologiques actuels d'infiltrats pulmonaires nouveaux compatibles avec une pneumopathie COVID.
Critères d'exclusion :
- GE1. Transfert prévu vers un autre hôpital non participant à l'essai dans les 72 heures.
- SE-01. Incapable d'avaler des gélules.
- SE-02 Hospitalisé pour des raisons autres que la COVID-19 pulmonaire, sauf en cas de développement d'une COVID-19 pulmonaire nosocomiale pendant l'hospitalisation.
- SE-03. Antécédents de l'une des affections cardiaques suivantes : infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose ; angine instable ; antécédents de dysrythmies cliniquement significatives (allongement de l'intervalle QT à l'ECG, bradycardie soutenue [≤ 55 bpm]), bloc de branche gauche ou arythmie ventriculaire) ou antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Remarque : les patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable pourront participer à l'étude. La fibrillation auriculaire ne constituera pas un motif d'exclusion.
- SE-04. Électrocardiogramme à 12 dérivations avec un intervalle QT mesurable selon la correction de Fridericia (QTcF) > 470 ms (triplé au départ).
- SE-05. Traitement concomitant avec un médicament augmentant le risque d'arythmie de type torsades de pointes ou ayant un effet significatif sur l'allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, qui ne peut être arrêté sans danger. Remarque : la liste comprend, sans s'y limiter (par ordre alphabétique), l'amiodarone, l'astémizole, l'azithromycine, la chloroquine, le citalopram, la clarithromycine, cocaïne, disopyramide, dropéridol, érythromycine, escitalopram, fluconazole, halopéridol, kétoconazole, méthadone, moxifloxacine, ondansétron, pétamidine, pimozide, procaïnamide, quinidine, sotalol, terfénadine, thioridazine, voriconazole. Le traitement concomitant par des substrats du CYP 3A4 ayant une marge thérapeutique étroite doit également être interrompu (à l'exception de la fluticasone, détaillée ci-dessous). Les traitements suivants doivent être interrompus (par ordre alphabétique) : Alfentanyl, Cisapride, Cyclosporine, Ergotamine/Dihydroergotamine, Fentanyl, Sirolimus, Tacrolimus. La fluticasone peut être poursuivie sans interruption lorsqu'elle est administrée par voie nasale ou par inhalation. Remarque : si un médicament peut être arrêté en toute sécurité, le traitement de charge de 2 jours par bemcentinib peut être commencé à condition que le QTcF sous le traitement antérieur ne soit pas prolongé au-delà de la valeur requise pour l'éligibilité (470 ms).
- SE-06. Anticoagulation thérapeutique par antagonistes de la vitamine K.
- SE-07. Résection intestinale antérieure/dysfonctionnement intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament.
- SE-08. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≥ 5 × la limite supérieure de la normale.
- SE-17. Utilisation expérimentale hors AMM de médicaments dans le traitement du COVID-19 au moment de l'inclusion, sauf si ceux-ci sont définis comme SOC.
- SE-18. Numération des neutrophiles < 500 cellules/µl
- SE-09. Insuffisance rénale chronique sévère. Les sujets dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est inférieur à 30 millilitres/minute/1,73 mètre carré sont exclus.
- SE-19. Infection virale chronique connue non contrôlée (y compris VIH, VHB, VHC). Remarque : le dépistage des infections virales n'est pas obligatoire.
- SE-10. Les personnes présentant une hypokaliémie cliniquement significative (< 3,0 mmol/l) sont exclues. Remarque : les personnes qui ne répondent pas à ce critère peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après correction de l'anomalie électrolytique.
- SE-11 : Patients sous traitement pharmaceutique actuel ou prévu contre la tuberculose.
- SE-12. Être enceinte ou allaiter, ou avoir l'intention de devenir enceinte ou d'allaiter pendant l'étude. Remarque : les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne peuvent être incluses que si leur test de grossesse est négatif et elles doivent se conformer aux exigences en matière de contraception hautement efficace. Reportez-vous à la section 10.1 pour connaître les exigences en matière de contraception pour les femmes et les hommes.
- SE-13. Participation à un autre essai clinique thérapeutique pour la COVID-19.
- SE-14. Allergie à l'un des composants du traitement à l'étude. Remarque : les gélules de bemcentinib ou de placebo contiennent les ingrédients suivants : Noyau de la gélule : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, crospovidone, polyvinylpyrrolidone, dioxyde de silicium colloïdal et stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule : hypromellose, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane. Remarque : les participants intolérants au lactose ne doivent pas être inclus.
- SE-15. COVID-19 grave, défini comme une SaO2 < 90 % à l'air ambiant et/ou nécessitant un apport en oxygène à haut débit, une ventilation non invasive, une ventilation mécanique ou une ECMO.
- SE-16. A présenté des symptômes liés à la COVID pendant plus de 10 jours ou a été hospitalisé pour cause de COVID-19 pendant plus de 4 jours.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".