B7841008 - ÉTUDE EN OUVERT CHEZ DES PARTICIPANTS PÉDIATRIQUES (< 18 ANS) ATTEINTS D'HÉMOPHILIE A SÉVÈRE (ACTIVITÉ DU FACTEUR DE COAGULATION < 1 %) AVEC OU SANS INHIBITEURS, OU CHEZ DES PARTICIPANTS ATTEINTS D'HÉMOPHILIE B MODÉRÉMENT SÉVÈRE À SÉVÈRE (ACTIVITÉ DU FACTEUR DE COAGULATION ≤ 2 %) AVEC OU SANS INHIBITEURS, COMPARANT 12 MOIS DE TRAITEMENT STANDARD HISTORIQUE À UNE PROPHYLAXIE PAR MARSTACIMAB
Date de révision : 15/04/2026
2 participants
Homme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être de sexe masculin, d'âge approprié et présenter un poids corporel minimum au moment de la signature du consentement éclairé/de l'assentiment, comme suit : •Pour l'inscription dans le premier groupe d'âge, le participant doit être âgé de 12 ans ou plus mais de moins de 18 ans et présenter un poids corporel minimum de 25 kg au moment de la signature du consentement éclairé/de l'assentiment. •Pour l'inscription dans le deuxième groupe d'âge, le participant doit être âgé de 6 ans ou plus et de moins de 12 ans, avec un poids corporel minimum de 19 kg au moment du consentement éclairé/de l'assentiment. •Pour l'inscription dans le troisième groupe d'âge, le participant doit être âgé de 1 an ou plus et de moins de 6 ans au moment du consentement éclairé/de l'assentiment. Le poids corporel minimum pour ce groupe d'âge sera déterminé sur la base des données émergentes issues des groupes d'âge précédemment inscrits.
- Participants présentant un diagnostic d’hémophilie A sévère ou d’hémophilie B modérément sévère à sévère (activité du FVIII < 1 % ou activité du FIX ≤ 2 %, respectivement), attesté par des données antérieures avant le jour 1 pré-administration (visite 2). Si l'activité historique des facteurs du participant n'est pas disponible ou documentée, la gravité de l'hémophilie du participant peut être confirmée par un laboratoire clinique local ou par le laboratoire central de cette étude avant le jour 1 pré-dose (visite 2).
- Les participants pour lesquels on dispose d'au moins un an de données issues de journaux de bord et/ou de dossiers médicaux dans lesquels les perfusions d'agents de substitution ou de contournement du FVIII ou du FIX d'origine exogène, ainsi que les épisodes hémorragiques liés à l'hémophilie, ont été systématiquement consignés au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé ou de l'assent.
- 4. Les participants recrutés dans la cohorte « sans inhibiteur » doivent également répondre aux critères suivants : • Aucun inhibiteur détectable (≥ 0,6 BU/mL au laboratoire central) contre le FVIII ou le FIX avant le jour 1, avant l'administration de la dose (visite 2). (o) Les participants qui présentent un inhibiteur de novo à faible titre (< 5 BU/mL) au laboratoire central au moment du dépistage, mais pour lesquels l’absence d’inhibiteur est documentée lors d’un traitement substitutif par un facteur dans un laboratoire local et qui présentent une récupération du FVIII ou du FIX ≥ 60 % de la valeur attendue ou lors du dépistage, et qui obtiennent un résultat négatif pour l’inhibiteur (< 0,6 BU/mL, au laboratoire central) lors d’un nouveau test effectué dans les 6 semaines suivant le résultat positif initial peuvent être considérés comme éligibles au cas par cas, après discussion et accord avec le moniteur médical de Pfizer. • Aucun antécédent documenté d’inhibiteurs à titre élevé (≥ 5 BU/mL ou supérieur à la LSN du laboratoire d’analyse) dirigés contre le FVIII ou le FIX au cours des 5 années précédant le moment du consentement éclairé/de l’assentiment. •Absence d’inhibiteur à faible titre (< 5 BU/mL) réfractaire au traitement substitutif par le FVIII ou le FIX et présentant une récupération < 60 % de celle attendue au cours des 5 années précédant le moment du consentement éclairé/de l’assentiment. •Pour les participants ayant subi un ITI, achèvement réussi de l'ITI au moins 5 ans avant la date du consentement éclairé/de l'assentiment et aucune preuve de récidive d'inhibiteur (permanente ou temporaire) telle qu'indiquée par la détection d'un inhibiteur, ou une récupération du FVIII ou du FIX < 60 % depuis l'achèvement de l'ITI. •Participants ayant au moins 50 jours d’exposition documentés à un produit de substitution du FVIII/FIX (produit recombinant, dérivé du plasma ou produit FIX à action prolongée). •Les participants doivent suivre un traitement prophylactique de routine stable (défini comme un traitement par injection intraveineuse de concentré de facteur pour prévenir les saignements) avec substitution du FVIII/FIX et avoir démontré une observance d’au moins 80 % de ce traitement prophylactique stable. a. Les participants doivent suivre un traitement prophylactique stable au cours des 12 mois précédant le consentement éclairé/l'assentiment. b. Les perfusions de substitution exogènes de FVIII/FIX et les épisodes hémorragiques hémophiliques ont été documentés au cours des 12 mois précédant le moment du consentement éclairé/de l'assentiment.
- 5. Les participants recrutés dans la cohorte des inhibiteurs doivent également répondre aux critères suivants : • Présence documentée d’un inhibiteur à titre élevé (≥ 5 BU/mL) ; ou d’un inhibiteur à faible titre (< 5 BU/mL) réfractaire au traitement substitutif par le facteur VIII ou le facteur IX et présentant une récupération du facteur VIII ou du facteur IX inférieure à 60 % de la valeur attendue au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé ou de l’assentiment. •Les participants présentant des inhibiteurs documentés alors qu'ils suivent un traitement de substitution par facteur, mais qui ne répondent pas aux critères d'inhibiteur quantitatif élevé décrits au point précédent au moment de la sélection (par exemple, un participant ayant précédemment présenté un inhibiteur à titre élevé ≥ 5 BU/mL) et dont l'état exclut une nouvelle exposition au traitement de substitution par FVIII ou FIX, peuvent être considérés comme éligibles au cas par cas, après discussion et accord avec le moniteur médical de Pfizer. •Participants atteints d’hémophilie A suivant un schéma thérapeutique à la demande ayant présenté ≥ 12 épisodes hémorragiques ou participants atteints d’hémophilie B suivant un schéma thérapeutique à la demande ayant présenté ≥ 8 épisodes hémorragiques (spontanés ou traumatiques) nécessitant un traitement par facteur de contournement au cours des 12 mois précédant le consentement éclairé/l’assentiment. a.Les participants doivent suivre un schéma thérapeutique de contournement à la demande au cours des 12 mois précédant le consentement éclairé/l’assentiment. b. Les perfusions de facteur de contournement à la demande et les épisodes hémorragiques hémophiliques ont été documentés au cours des 12 mois précédant le moment du consentement éclairé/de l'assentiment. c. Les épisodes hémorragiques chirurgicaux ne sont pas pris en compte dans ce critère. •Les participants qui répondent aux critères d'hémorragie mentionnés ci-dessus, qui suivent un traitement prophylactique de routine (défini comme l'administration régulière et programmée par injection intraveineuse de facteur de contournement pour prévenir les hémorragies) et qui ont démontré une observance d'au moins 80 % du schéma prophylactique programmé au cours des 12 mois précédant le moment du consentement éclairé/de l'assentiment, peuvent être considérés comme éligibles au cas par cas, après discussion et accord avec le moniteur médical de Pfizer.
Critères d'exclusion :
- Antécédents connus de maladie coronarienne, thrombotique ou ischémique, ou signe actuel d'une maladie thrombophilique congénitale ou acquise, telle que : • Déficit en antithrombine III (résultat du test de dépistage inférieur à la limite inférieure de la norme), • Mutation du facteur V de Leiden (résultat du test de dépistage indiquant une mutation hétérozygote ou homozygote), • mutation de la prothrombine 20210 (résultat du test de dépistage indiquant une mutation hétérozygote ou homozygote), • déficit en protéine C (résultat du test de dépistage inférieur à la limite inférieure de la norme), • déficit en protéine S (résultat du test de dépistage inférieur à la limite inférieure de la norme), et • syndrome des antiphospholipides (résultat du test de dépistage dPT et/ou DRVVT positif pour les anticoagulants lupiques).
- Valeurs hématologiques anormales, telles que définies par les analyses de laboratoire suivantes lors du dépistage : • Numération plaquettaire < 100 000/μL • Taux d'hémoglobine < 10 g/dL • Taux de fibrinogène ≥ 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs, ou toute anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inéligible à cette étude.
- Les personnes présentant une réaction allergique ou une hypersensibilité connue aux protéines de hamster ou à d'autres composants du traitement à l'étude.
- Traitement prophylactique de routine en cours par un agent de contournement (par exemple, aPCC, BYCLOT, PCC ou rFVIIa), un traitement non coagulant sans substitution de facteur (par exemple, l'émicizumab), ou tout traitement antérieur par un produit de thérapie génique destiné au traitement de l'hémophilie. • Les participants présentant des inhibiteurs et suivant un traitement prophylactique par un agent de contournement seront pris en compte au cas par cas, uniquement après discussion et accord entre l'investigateur et le moniteur médical de Pfizer. • Les participants ayant déjà reçu un traitement de l'hémophilie non à base de facteur (par exemple, fitusiran, concizumab, emicizumab) seront pris en considération au cas par cas, uniquement après discussion et accord entre l'investigateur et le moniteur médical de Pfizer.
- Utilisation en cours ou prévue d'ITI, ou prophylaxie par substitution de FVIII ou de FIX à tout moment après le début du traitement par l'intervention à l'étude.
- Traitement régulier et concomitant par des médicaments immunomodulateurs (par exemple, immunoglobulines intraveineuses, corticostéroïdes systémiques à titre systématique, rituximab).
- L'utilisation d'agents antifibrinolytiques systémiques (par exemple, l'acide tranexamique, etc.), de médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie (par exemple, l'aspirine, etc.) et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l'ibuprofène, d'autres AINS non spécifiques de la COX, etc.) dans les 120 heures précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Participation à d'autres études portant sur un ou plusieurs médicaments expérimentaux ou vaccins expérimentaux au cours des 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (ou selon les exigences locales) ou au cours des 5 demi-vies précédant l'entrée dans l'étude, ou pendant la durée de participation à l'étude.
- Exposition antérieure au marstacimab dans le cadre de la participation à d'autres essais cliniques sur le marstacimab.
- Nombre de cellules CD4 ≤ 200/μl chez les personnes séropositives.
- Examen d'un ECG à 12 dérivations, interprété par un lecteur central, qui révèle des anomalies cliniquement significatives susceptibles d'affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- Les membres du personnel du centre d'étude directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du centre d'étude placés sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son représentant directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude prévue.
- Déficit hémostatique connu autre que l'hémophilie A ou B.
- Anomalie de la fonction rénale ou hépatique, telle que définie par l'un des résultats de laboratoire suivants lors de la sélection : a. ALT > 2 × LSN. b. Bilirubine > 1,5 × LSN (une bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %). c. Maladie hépatique ou biliaire instable en cours, selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'une jaunisse persistante ou d'une cirrhose. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l’hépatite B ou C chronique stable — par exemple, présence de l’Ag HBs ou résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant le début de l’intervention de l’étude) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d’inclusion. d. Albumine sérique inférieure à la LSN. e. Adolescents (≥ 12 à < 18 ans) présentant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault calculée par le laboratoire central ; voir l’annexe 2, tableau 3, pour le calcul) ; f. Enfants (âgés de 6 ans ou plus mais de moins de 12 ans) présentant une clairance estimée du créatinine (CrCl) inférieure à 30 ml/min/1,73 m² (selon l’équation de Schwartz modifiée, calculée par le laboratoire central ; voir l’annexe 2, tableau 5, pour le calcul).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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