Étude de phase II sur l'olaparib en monothérapie chez des participants atteints d'un cancer avancé déjà traité, présentant une mutation du gène de réparation par recombinaison homologue (HRRm) ou un déficit en réparation par recombinaison homologue (HRD).
Date de révision : 13/12/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/04/2024
Date de fin de recrutement : 10/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- (Pour tous les participants) Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou RECIST 1.1 modifiés par le PCWG, telle qu'évaluée par l'investigateur/le service de radiologie du site local et confirmée par le BICR.
- (Pour les participants atteints d'un cancer autre que le cancer du sein ou de l'ovaire, présentant une mutation du gène de susceptibilité au cancer du sein 1/2 (BRCA1/2) (BRCAm), ou atteints d'un cancer sans mutation du gène BRCA1/2 et sans mutation du gène de réparation par recombinaison homologue) Pour les participants ayant déjà reçu du platine (cisplatine, carboplatine ou oxaliplatine, en monothérapie ou en association) pour une tumeur solide avancée (métastatique et/ou inopérable), il ne doit y avoir aucun signe de progression de la maladie pendant la chimiothérapie au platine ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement à base de platine.
- (Pour les participantes atteintes d'un cancer du sein somatique BRCAm) Présente un cancer du sein confirmé par examen histologique ou cytologique avec des signes de métastases.
- (Pour les participantes atteintes d'un cancer du sein somatique BRCAm) Présente une mutation délétère connue ou suspectée dans le gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) 1 ou BRCA2 et ne porte pas de mutation germinale BRCA1 ou BRCA2 - le test peut être effectué de manière centralisée ou localement. Des échantillons de sang et de tissus doivent être fournis par toutes les participantes.
- (Pour les participantes atteintes d'un cancer du sein somatique BRCAm) A reçu un traitement par anthracycline, sauf contre-indication, et par taxane dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant ou métastatique.
- (Pour les participantes atteintes d'un cancer du sein somatique BRCAm) Les participantes présentant une maladie à récepteurs d'œstrogènes et/ou de progestérone positifs doivent avoir reçu au moins un traitement endocrinien (adjuvant ou métastatique) et avoir présenté une progression de la maladie, ou présenter une maladie que le médecin traitant juge inappropriée pour un traitement endocrinien.
- (Pour tous les participants) Est en mesure de fournir un échantillon récemment prélevé par biopsie à l'aiguille ou par excision d'une lésion tumorale, ou bien un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) ou des lames.
- (Pour tous les participants) A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- (Pour tous les participants) A un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, évalué dans les 7 jours suivant le début du traitement.
- (Pour tous les participants) Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins 95 jours (3 mois et 5 jours) après la dernière dose du traitement à l'étude, et s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période.
- (Pour toutes les participantes) Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : 1. Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP). 2. Elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace et peu dépendante de l'utilisatrice, ou s'abstient de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de son mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante), pendant la période d'intervention et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude, ET accepte de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à d'autres personnes ni de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période. S'abstient d'allaiter pendant la période d'intervention à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
- (Pour tous les participants) A une fonction organique adéquate.
- (Pour les participantes atteintes d'un cancer autre que le cancer du sein ou de l'ovaire, présentant une mutation du gène de susceptibilité au cancer du sein 1/2 (BRCA1/2) (BRCAm), ou atteintes d'un cancer sans mutation BRCA1/2 mais présentant une mutation du mécanisme de réparation par recombinaison homologue, ou une déficience du mécanisme de réparation par recombinaison homologue sans mutation de la voie HRR) Avoir une tumeur solide avancée (métastatique et/ou inopérable) confirmée par histologie ou cytologie (à l'exception du cancer de l'ovaire dont la tumeur présente une mutation germinale ou somatique du gène BRCA et du cancer du sein dont la tumeur présente une mutation germinale du gène BRCA) qui n'est pas éligible à un traitement curatif et pour laquelle le traitement standard a échoué. Les participants doivent avoir progressé ou être intolérants aux traitements standard connus pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite quant au nombre de traitements antérieurs.
- (Pour les participants atteints d'un cancer autre que le cancer du sein ou de l'ovaire, présentant une mutation du gène de susceptibilité au cancer du sein 1/2 (BRCA1/2) (BRCAm), ou atteints d'un cancer sans mutation BRCA1/2 et sans mutation du gène de réparation par recombinaison homologue) Présente des mutations délétères connues ou suspectées, confirmées de manière centralisée, dans au moins un des gènes impliqués dans la réparation par recombinaison homologue (HRR) ou une déficience confirmée de manière centralisée de la réparation par recombinaison homologue (HRD).
Critères d'exclusion :
- Présente une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un carcinome cervical in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- A déjà subi une greffe allogénique de moelle osseuse ou une double greffe de cordon ombilical (dUCBT).
- A reçu une transfusion de sang total au cours des 120 jours précédant son entrée dans l'étude. Les transfusions de concentrés de globules rouges et de plaquettes sont acceptables si elles n'ont pas été effectuées dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- A reçu une chimiothérapie systémique antinéoplasique ou une thérapie biologique, une thérapie ciblée ou une hormonothérapie anticancéreuse dans les 3 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Souffre d'un cancer primaire d'origine inconnue.
- A reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) d'une maladie non liée au SNC.
- Souffre d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA), ou présente des caractéristiques suggérant un SMD ou une LMA.
- A des métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer s'ils sont radiologiquement stables, cliniquement stables et ne nécessitent pas de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A déjà souffert d'une infection hépatique active (c'est-à-dire l'hépatite B ou C).
- Est incapable d'avaler les médicaments administrés par voie orale ou souffre d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, obstruction intestinale partielle, malabsorption).
- A déjà reçu un traitement par olaparib ou tout autre inhibiteur de la polymérase PARP (poly(ADP-ribose) polymérase).
- Présente une hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients contenus dans l'olaparib.
Lieux et contacts
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