Étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de 3 posologies actives de MORF-057 chez des adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère (EMERALD-2)
Date de révision : 02/04/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/03/2024
Date de fin de recrutement : 04/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme, âgé(e) de 18 à 85 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Un participant est admissible s'il accepte de se conformer aux directives énoncées dans le présent protocole concernant les exigences en matière de contraception a. Un participant masculin est admissible s'il accepte ce qui suit pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après avoir reçu la dernière dose de MORF-057 : • S'abstenir de tout rapport hétérosexuel conformément à son mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU • Accepter d'utiliser des méthodes contraceptives/barrières comme détaillé ci-dessous : o Accepter d'utiliser un préservatif masculin, avec l'utilisation par la partenaire féminine d'une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % par an lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. b. Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : • Est une femme en âge de procréer OU • Est une femme en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 28 jours après avoir reçu la dernière dose de MORF-057.
- Pendant la période de traitement et au moins 14 jours après avoir reçu la dernière dose de MORF-057, les participants masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme et les participantes féminines doivent accepter de ne pas faire de don d'ovules (ovocytes).
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- Le participant a reçu un diagnostic de CU confirmé par des signes/symptômes, une endoscopie et une histologie au moins 3 mois avant le dépistage. Une CU modérée à sévère a été déterminée pendant la période de dépistage selon les critères suivants : un mMCS de 5 à 9 (inclus), avec un MES ≥ 2 (confirmé par un lecteur central).
- Présence de signes d'UC s'étendant sur au moins 15 cm à partir du bord anal.
- Réponse insuffisante, perte de réponse ou intolérance à au moins un des traitements suivants (y compris les aminosalicylates oraux, les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs et/ou les traitements avancés pour la CU) selon l'avis de l'investigateur : Aminosalicylates oraux (par exemple, mésalamine, sulfasalazine, olsalazine ou balsalazide), Corticostéroïdes, immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate), thérapies avancées pour la CU (par exemple, agents biologiques, antagonistes JAK ou agonistes des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate [S1P])
- Répond aux critères d'élimination suivants des traitements antérieurs contre la colite ulcéreuse par rapport au jour 1 de l'étude : a. Antagonistes du TNF : au moins 8 semaines b. Antagonistes de l'IL-12/IL-23, y compris l'ustekinumab : au moins 8 semaines c. Antagonistes du JAK, y compris le tofacitinib ou l'upadacitinib : au moins 1 semaine d. Agonistes des récepteurs S1P, y compris l'ozanimod : au moins 4 semaines
- Si le participant a pris l'un des médicaments non interdits pour le traitement de la colite ulcéreuse énumérés ci-dessous, il doit cesser de les prendre au moins 5 demi-vies avant le jour 1 de l'étude ou accepter de maintenir des doses stables de ces médicaments concomitants à partir du moment spécifié ci-dessous jusqu'à la fin de la période SFU, à l'exception de la réduction progressive de la dose de corticostéroïdes oraux après 12 semaines de participation à l'essai. a. 5-aminosalicylates oraux (ne dépassant pas 4,8 g par jour) : au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude b. Corticostéroïdes oraux (ne dépassant pas 30 mg/jour de prednisone, 9 mg/jour de budésonide, 5 mg/jour de dipropionate de béclométhasone, 24 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent ; au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude c. 6-mercaptopurine (à n'importe quelle dose stable) : au moins 12 semaines avant le jour 1 de l'étude d. Azathioprine (à n'importe quelle dose stable) : au moins 12 semaines avant le jour 1 de l'étude e. Méthotrexate (à n'importe quelle dose stable) : au moins 12 semaines avant le jour 1 de l'étude
- Si le participant souffre de colite ulcéreuse depuis plus de 7 ans, il doit avoir subi une coloscopie complète au cours des 2 dernières années ou accepter de subir une coloscopie complète (plutôt qu'une sigmoïdoscopie) avec biopsies appropriées pour le dépistage du cancer du côlon lors du dépistage.
- De l'avis de l'investigateur, le participant peut participer pleinement à tous les aspects de cette étude clinique.
- A un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 lors du dépistage
Critères d'exclusion :
- Diagnostiqué avec une colite indéterminée, une colite microscopique, une colite ischémique, une colite radique ou la maladie de Crohn, ou présentant des signes cliniques évocateurs de la maladie de Crohn.
- A reçu un vaccin (y compris un vaccin à virus vivant) dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
- Présente une comorbidité concomitante, cliniquement significative, grave et instable (telle qu'un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, génito-urinaire, hématologique, de coagulation, immunologique, endocrinien/métabolique ou autre trouble médical non contrôlé) qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou exposerait les participants à des risques pour leur sécurité.
- Souffre d'une immunodéficience primaire ou secondaire connue
- A des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation, d'insuffisance cardiaque congestive (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association), d'arythmies non contrôlées, de revascularisation cardiaque, d'hypertension non contrôlée ou de diabète non contrôlé dans les 6 mois précédant le dépistage.
- A des antécédents de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
- Présente un ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage, y compris un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes.
- Résultats hématologiques (taux d'hémoglobine, numération leucocytaire ou numération plaquettaire) ou coagulatoires anormaux lors du dépistage, comme en témoignent les fourchettes suivantes : a.Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL b. Nombre absolu de globules blancs < 3,0 × 10^9/L c. Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 10^9/L d. Nombre absolu de lymphocytes > 5,5 × 10^9/L e. Nombre absolu de neutrophiles < 1,2 × 10^9/L f.Numération plaquettaire < 100 × 10^9/L ou > 1000 × 10^9/L g. Rapport international normalisé > 1,5. Les participants présentant un rapport international normalisé > 1,5 en raison d'un traitement anticoagulant (par exemple, warfarine) ne peuvent être recrutés qu'après consultation du médecin surveillant.
- Résultats d'analyse d'urine anormaux cliniquement significatifs, selon l'avis de l'investigateur ou de son représentant désigné.
- Fonctionnement anormal des organes lors du dépistage, comme en témoignent : a. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 2,0 × limite supérieure de la normale (ULN) b. Maladie rénale chronique de stade 4 et 5, définie comme un débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de l'équation Modification of Diet in Renal Disease, sous dialyse, ou en attente ou ayant bénéficié d'une greffe rénale c. Bilirubine totale ≥ 1,5 × ULN
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 années précédant le jour 1 de l'étude, sauf dans les cas de cancer basocellulaire, de cancer spinocellulaire ou d'autres tumeurs malignes in situ qui ont été excisées et résolues et où le participant a été déclaré exempt de cancer après un suivi approprié. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne ou présentant un risque élevé de tumeur maligne ne peuvent être recrutés qu'après consultation du médecin chargé de la surveillance médicale.
- Présente des signes actuels de dysplasie colique non réséquée ou de polypes adénomateux coliques non réséqués, ou des signes de mégacôlon toxique, d'abcès abdominal, de sténose colique symptomatique, de fistule, de stomie, d'iléostomie ou de colostomie lors du dépistage.
- Traitement par cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus ou sirolimus dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant le jour 1 de l'étude.
- Tout traitement antérieur par le vedolizumab ou d'autres inhibiteurs de l'intégrine autorisés ou expérimentaux.
- Apparition d'effets toxiques liés à un traitement antérieur de grade > 1 dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Transplantation de microbiote fécal dans les 3 mois précédant le dépistage
- Le participant doit poursuivre son traitement avec un inducteur ou un inhibiteur modéré à fort du CYP3A4 et ne pourra donc pas respecter une période de sevrage d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant le jour 1 de l'étude.
- Le participant doit poursuivre son traitement par un inhibiteur modéré à puissant du polypeptide-1B transporteur d'anions organiques et ne pourra donc pas respecter une période de sevrage d'au moins 14 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant le jour 1 de l'étude.
- Participation simultanée à toute autre étude interventionnelle
- A reçu un traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant le jour 1 de l'étude.
- Allergies/hypersensibilité connues à l'un des composants du médicament à l'étude et/ou exposition antérieure au MORF-057 et/ou hypersensibilité connue aux médicaments ayant un mécanisme similaire à celui du MORF-057.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient de tomber enceintes pendant la durée de l'étude.
- Nécessite actuellement ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale pour une colite ulcéreuse pendant l'étude.
- Antécédents actuels ou récents de dépendance à l'alcool ou de consommation de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude.
- Incapacité mentale ou juridique ou antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au moment de la visite de sélection qui, selon l'investigateur, pourraient avoir une incidence sur la capacité à participer à l'essai.
- Impossible de participer aux visites d'étude ou de se conformer aux procédures
- A subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 30 jours précédant la sélection ou prévoit subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
- A des antécédents de troubles neurologiques majeurs, notamment d'accident vasculaire cérébral, de sclérose en plaques, de tumeur cérébrale, de maladie démyélinisante ou neurodégénérative. Pour savoir si cela s'applique à un cas particulier, consultez le responsable médical.
- Présente des résultats positifs sur une liste de contrôle des symptômes subjectifs de la LEMP lors du dépistage ou avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude le jour 1 de l'étude.
- Souffre d'une infection entérique potentiellement bactérienne, virale ou parasitaire, y compris Clostridiodes difficile ; souffre d'hépatite B ou C, ou du VIH ; a souffert d'une infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien intraveineux, ou d'une infection opportuniste dans les 3 mois précédant le dépistage ; a souffert d'une infection nécessitant un traitement antimicrobien oral dans les 2 semaines précédant le dépistage ; ou a des antécédents de plus d'un épisode d'herpès zoster ou de tout épisode d'infection disséminée par l'herpès zoster.
- Souffre de tuberculose active (TB), comme en témoigne l'un des éléments suivants : •Un test diagnostique de dépistage de la TB effectué dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage et dont le résultat est positif, tel que défini ci-dessous : test positif de libération d'interféron gamma (IGRA) (par exemple, test QuantiFERON® ou T-SPOT® TB) ou 2 tests IGRA indéterminés consécutifs OU un test cutané au dérivé protéique purifié (PPD) ≥ 5 mm •Une radiographie thoracique ou une imagerie conformément aux directives locales dans les 3 mois précédant le dépistage, lorsque la TB pulmonaire active ou latente ne peut être exclue
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) pendant la période de sélection. Le test de dépistage du SARS-CoV-2 n'est requis que conformément à la réglementation locale. Les participants ayant obtenu un résultat positif au test peuvent être randomisés après avoir obtenu un résultat négatif lors d'un test ultérieur pendant la période de sélection.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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