Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité du Milvexian, un inhibiteur oral du facteur XIa, dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux après un accident vasculaire cérébral ischémique aigu ou un accident ischémique transitoire à haut risque.
Date de révision : 21/06/2025
500 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/09/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 40 ans
- AVC ischémique : déficit neurologique attribuable à un infarctus cérébral aigu et score NIHSS ≤ 7 et au moins 1 des éléments suivants : signes ou symptômes persistants de l'événement ischémique au moment de la randomisation, OU lésion cérébrale ischémique aiguë déterminée par imagerie cérébrale standard, OU participant ayant subi une thrombolyse ou une thrombectomie, OU AIT : déficit neurologique aigu attribuable à une ischémie cérébrale focale d'après les antécédents ou l'examen, avec résolution complète des symptômes du déficit et absence d'infarctus cérébral à l'imagerie cérébrale (par exemple, tomodensitométrie ou IRM, réalisée dans le cadre d'une pratique médicale standard), et score ABCD2 ≥ 6.
- Les participants seront randomisés dès que possible après détermination de leur admissibilité et dans les 48 heures suivant le début de l'événement. Chez les participants chez lesquels un AVC était évident au réveil, dans les 48 heures suivant le moment où l'état des participants a été signalé pour la dernière fois comme normal. Les participants ayant reçu une thrombolyse et/ou une thrombectomie mécanique avec ou sans pose de stent peuvent être randomisés, mais uniquement après un délai de 24 heures suivant la fin de ce traitement et au plus tard 48 heures après le début de l'événement index, et à condition que l'imagerie cérébrale post-traitement exclue toute hémorragie cérébrale et que le traitement post-thrombolytique/post-thrombectomiethrombectomie post-thrombolytique INR ≤ 1,5 et aPTT ≤ 1,4 fois la LSN avant la randomisation de l'étude. La pose d'une endoprothèse vasculaire cérébrale est autorisée si elle est cliniquement indiquée. Si ces procédures sont effectuées avant la randomisation, celle-ci doit avoir lieu au moins 24 heures après la fin de la procédure et au plus tard 48 heures après le début de l'événement index.
- Traitement antiplaquettaire actuel ou prévu conformément aux directives internationales et/ou locales. Si l'AAS est utilisé, il sera limité à une faible dose (75 à 100 mg/jour). La dose d'attaque d'agents antiplaquettaires (y compris l'AAS) est autorisée conformément aux normes de soins.
- Une participante doit a. ne pas être en âge de procréer ou b. être en âge de procréer et utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 % par an en cas d'utilisation régulière et correcte) et accepter de continuer à utiliser une méthode hautement efficace jusqu'à 4 jours (5 demi-vies) après la dernière dose de l'intervention à l'étude, soit la fin de l'exposition pertinente. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, début récent) par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Hémorragie intracrânienne actuelle (hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intraventriculaire, hématome sous-dural ou hématome épidural) ; à l'exception des microhémorragies cérébrales et des transformations hémorragiques mineures de l'infarctus se manifestant par des pétéchies dispersées (infarctus hémorragique de type 1 [HI1] selon la classification de Heidelberg).
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne, à l'exception d'une hémorragie sous-arachnoïdienne survenue il y a plus d'un an et traitée de manière adéquate.
- L'accident ischémique transitoire (AIT) est considéré comme ayant une étiologie cardio-embolique sur la base des examens locaux standard, et les directives recommandent un traitement anticoagulant.
- L'accident ischémique transitoire ou AIT considéré comme ayant une autre cause connue, non liée à des sources athéro-thrombotiques (TOAST Other Determined Etiology) sur la base d'examens locaux conformes aux normes de soins. Parmi les exemples de telles étiologies, on peut citer les tumeurs intracrâniennes, l'artérite, la dissection artérielle, le vasospasme ou la malformation artérioveineuse.
- Handicap pré-événementiel avec un score mRS de 3 ou plus.
- Toute affection nécessitant une anticoagulation chronique, à la discrétion de l'investigateur et/ou conformément aux directives locales. Remarque : les participants présentant une indication de traitement antiplaquettaire chronique après la pose d'une valve bioprothétique non mécanique (par exemple, remplacement valvulaire aortique par cathéter [TAVR]) ne répondent pas à ce critère d'exclusion et sont éligibles pour participer à l'étude.
- Conditions associées à un risque accru de saignement, notamment : Saignement cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois Diathèse hémorragique connue Prolongation connue du temps de céphaline partielle (aPTT) > 1,4 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ou déficit congénital connu en facteur IX (FXI) Hémorragie de la moelle épinière Hémorragie rétinienne
- eGFR < 15 ml/min/1,73 m² lors du dépistage
- L'un des résultats de laboratoire suivants, basés sur les résultats d'un laboratoire local, en dehors des fourchettes spécifiées ci-dessous avant la randomisation : ALT ˃ 3X ULN Numération plaquettaire <75 000 mm3 Bilirubine totale ≥ 1,5x ULN, sauf si un autre facteur causal tel que le syndrome de Gilbert est identifié Hémoglobine <8,0 g/dL
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier De Bourg-En-Bresse
01000 Bourg-en-Bresse France
Hospices Civils de LYON - Hôpital Pierre Wertheimer
69500 Bron France
Comment postuler ?
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