Essai clinique multicentrique ouvert à bras unique de phase I/IIa, le premier chez l'humain, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de doses croissantes d'une formulation à base de cisplatine administrée sous forme de poudre sèche pour inhalation en association avec le traitement standard de première intention chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV.
Date de révision : 05/11/2025
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- 10. Les patients masculins capables de procréer et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de CIS-DPI. Les exigences en matière de contraception pour les patients sont décrites à l'annexe 2. Il sera conseillé aux patientes et aux patients de ne pas donner d'ovules ou de sperme à partir de la première administration du traitement à l'étude (J1) jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de CIS-DPI.
- 11. Le patient a donné son consentement éclairé par écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
- 12. Le patient est disposé et apte à se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'essai. En particulier, les patients doivent être en mesure d'attendre 3 semaines avant de commencer le traitement SoC.
- 2. Le patient doit présenter un CPNPC de stade IV confirmé par examen pathologique ou cytologique et pouvant être traité par pembrolizumab seul ou en association avec du carboplatine/pemetrexed ou du paclitaxel.
- 3. Le patient doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- 4. Le patient doit être naïf de traitement pour un CPNPC de stade IV au moment de son inclusion dans l'étude. Les patients ayant reçu, au moins 6 mois avant le jour 1, une chimiothérapie adjuvante à base de platine après (i) une chirurgie ou (ii) une chimiothérapie-radiothérapie concomitante pour un CPNPC localement avancé non résécable sont éligibles.
- 5. Le patient doit avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
- 6. Le patient doit présenter des valeurs fonctionnelles organiques adéquates.
- 7. Le patient doit présenter une saturation en oxygène au repos d'au moins 90 %, un VEMS ≥ 50 % des valeurs prévues déterminées par spirométrie et une DLCO d'au moins 50 %.
- 8. Le patient est capable d'utiliser correctement le dispositif à capsule RS01.
- 9. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif et ne pas être enceintes ni allaiter au moment du dépistage.
Critères d'exclusion :
- 1. Patients présentant une contre-indication ou refusant de subir une tomodensitométrie (TDM) avec produit de contraste et une radiographie thoracique conformément aux exigences du protocole.
- 18. Patients souffrant d'asthme non contrôlé, tel que défini dans les directives GIN A 2020. Les patients présentant (i) des antécédents d'asthme ou (ii) un asthme actif contrôlé traité par des bêta-2 mimétiques à longue durée d'action, avec ou sans corticostéroïdes inhalés, et présentant moins d'une crise d'asthme par mois, sont éligibles.
- 19. Patients présentant une infection active sévère ou non contrôlée
- 2. Les patients qui participent à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- 20. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de VIH (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
- 21. Virus de l'hépatite B actif (chronique ou aiguë ; VHB) défini comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou dont l'infection est résolue (définie par un test HBsAg négatif et un test positif aux anticorps anti-antigène central de l'hépatite B) sont éligibles.
- 22. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) définie comme un test positif aux anticorps anti-VHC suivi d'un test positif à l'acide ribonucléique (ARN) du VHC lors du dépistage. Le test ARN du VHC ne sera effectué que pour les patients dont le test aux anticorps anti-VHC est positif. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
- 23. Résultat positif au test PCR pour la COVID-19. Le résultat du test PCR ne doit pas dater de plus de 72 heures avant le jour prévu pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1). La vaccination complète ou une infection antérieure à la COVID-19 ne dispense pas les patients du test PCR.
- 24. Vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1) (remarque : le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est acceptable).
- 25. Les patients ayant pris des corticostéroïdes par voie orale au cours de la semaine précédant le jour prévu pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1) à une dose quotidienne supérieure à 10 mg ou à une dose unique supérieure à 16 mg. Les patients recevant des corticostéroïdes par voie inhalée ou topique sont éligibles.
- 26. Les patients qui présentent des toxicités persistantes supérieures ou égales au grade 2 de la CTCAE (version 5.0) causées par un traitement antérieur contre le cancer (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
- 10. Patients présentant une déficience auditive préexistante connue due à une altération du nerf VIII.
- 27. Les patients présentant actuellement un cancer actif, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau traités de manière adéquate, des carcinomes préinvasifs du col de l'utérus, des carcinomes in situ du sein ou des cancers de la prostate de bas grade sans plan de traitement. Les patients ayant des antécédents de cancer peuvent être inclus à condition qu'ils soient exempts de toute maladie depuis au moins 3 ans.
- 28. Patients ayant des antécédents connus d'événement thromboembolique artériel (ATE) ou d'événement thromboembolique veineux (VTE) dans les 3 mois précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- 29. Patients ayant des antécédents connus de l'une des affections suivantes : présyncope ou syncope d'étiologie inexpliquée ou cardiovasculaire, arythmie ventriculaire non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
- 3. Les patients qui ont été traités par un agent antinéoplasique au cours des 6 mois précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- 30. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) importante ou non contrôlée avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %, un infarctus du myocarde important ou non contrôlé ou des arythmies ventriculaires importantes au cours des 6 mois précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- 31. Patients présentant une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg malgré un traitement médical standard comprenant ≥ 2 antihypertenseurs.
- 32. Patients ayant des antécédents connus de transplantation d'organe ou suivant actuellement un traitement immunosuppresseur actif (tel que la cyclosporine ou le tacrolimus).
- 33. Patients ayant des antécédents connus ou présentant une pathologie cliniquement significative du système nerveux central (SNC), toute maladie auto-immune ou tout trouble important de la coagulation.
- 34. Patients atteints de méningite carcinomateuse ou de métastases du SNC, sauf lorsque ces métastases sont stables et asymptomatiques.
- 35. Patients atteints de neuropathie périphérique > grade 1
- 11. Patients présentant des antécédents d'intolérance grave ou de sensibilité au cisplatine, à la vitamine E ou au lactose.
- 36. Les patients présentant une affection médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à l'essai contraire à l'intérêt supérieur des patients.
- 37. Les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole de l'étude pour toute autre raison. En particulier, les patients doivent être en mesure d'attendre 3 semaines avant de commencer le traitement SoC.
- 4. Patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
- 5. Les patients ayant reçu une radiothérapie préalable (tête, cou, thorax ou abdomen) dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1), à l'exception de la radiothérapie palliative (2 semaines). Les patients doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes (voir critère 25) et ne pas avoir présenté de pneumopathie radique de grade supérieur à 2.
- 6. Patients sous irradiation thoracique concomitante pour le traitement d'un cancer du poumon.
- 7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- 8. Patients présentant une mutation activatrice de l'EGFR ou une translocation ALK, ou toute autre altération moléculaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être traitée plus efficacement par des thérapies ciblées (Remarque : ce critère d'exclusion doit être vérifié avant la première administration du traitement standard).
- 9. Patients non-fumeurs sans résultats de mutation EGFR ou de translocation ALK avant le jour prévu pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1).
- Patients présentant une infection active des voies respiratoires, des antécédents d'infection des voies respiratoires inférieures au cours des deux mois précédant le jour 1 ou une infection tuberculeuse latente connue.
- 12. Les patients présentant des problèmes buccaux (par exemple, une fente palatine) ou d'autres anomalies qui empêcheraient un ajustement parfait du joint buccal.
- 13. Patients présentant un épanchement pleural symptomatique non contrôlé ou un pneumothorax non contrôlé
- 14. Patients ayant subi une pneumonectomie ou une bilobectomie (sauf si la bilobectomie inclut le lobe moyen droit).
- 15. Patients ayant des antécédents connus de toux sévère/bronchospasme lors de l'inhalation de produits en poudre sèche.
- 16. Patients ayant des antécédents connus ou présentant actuellement des signes de troubles respiratoires chroniques des voies supérieures ou inférieures (autres que l'asthme et la rhinite allergique ou non allergique). Les antécédents de troubles respiratoires aigus légers des voies supérieures ou inférieures sont autorisés, à condition que ces troubles aient disparu au moins 3 mois avant la date prévue pour l'administration du premier traitement de l'étude (J1) et que, selon l'avis de l'investigateur, cette occurrence ne présente aucun risque supplémentaire pour ce patient.
- 17. Patients ayant des antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique, d'exacerbation aiguë d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) au cours des 3 mois précédant le jour 1 (même si elle a été prise en charge en ambulatoire), d'antécédents connus de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant la prise de stéroïdes ou présentant actuellement une pneumopathie.
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Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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