Étude de phase I/II visant à évaluer la sécurité et la tolérance d'une administration sous-rétinienne unique de la thérapie génique SPVN06 chez des sujets atteints de dystrophie des cônes et des bâtonnets (RCD).
Date de révision : 09/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/04/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé signé et de se conformer aux exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes et/ou leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Cela s'applique à la période comprise entre la signature du formulaire de consentement éclairé et les 12 mois suivant l'injection sous-rétinienne (SRI) de SPVN06. La définition d'une contraception hautement efficace suit les recommandations du CTFG. Les méthodes contraceptives hautement efficaces se limitent à : 1) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; 2) la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; 3) le DIU ; 4) le SIU ; 5) l'occlusion tubaire bilatérale ; 6) la vasectomie du partenaire ; 7) l'abstinence sexuelle.
- Les sujets doivent être affiliés à un système de sécurité sociale s'ils sont inclus dans un site clinique basé en France (conformément à la loi).
- Aucune valeur hors limites pour les tests de laboratoire cliniques, toutefois, si elles sont hors limites, elles doivent être considérées comme non pertinentes sur le plan clinique par l'investigateur et compatibles avec une participation à l'étude clinique.
- Électrocardiogramme à 12 dérivations dans les limites normales ; toutefois, lorsqu'il s'en écarte, l'investigateur doit consigner dans le dossier qu'il n'est pas cliniquement pertinent et qu'il est compatible avec la participation à l'étude clinique.
- Examen physique sans aucun résultat clinique pertinent (selon l'avis du personnel médical/anesthésiste) susceptible de compromettre la participation à l'étude clinique ou d'affecter la collecte et/ou l'évaluation des paramètres de l'étude. Les résultats cliniquement pertinents considérés comme des contre-indications au traitement par SPVN06 comprennent, sans s'y limiter, les pathologies pulmonaires telles que la BPCO, l'asthme, les troubles cardiaques tels que l'insuffisance cardiaque congestive ou les valvulopathies, les troubles rénaux tels que l'insuffisance rénale et les troubles endocriniens tels que le diabète.
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Sujets des deux sexes ayant déjà reçu un diagnostic de RCD avancée en raison : à l'étape 1, de mutations bialléliques dans les gènes de la phosphodiestérase 6 bêta (PDE6B) ou de la phosphodiestérase alpha (PDE6A) du bâtonnet, ou en raison d'une mutation monoallélique dominante dans le gène de la rhodopsine (RHO) ; à l'étape 2, des mutations dans n'importe quel gène responsable de la RCD (telles que les variants classés comme « pathogènes/probablement pathogènes »). Les résultats du génotypage doivent être documentés avant le début de la visite de dépistage. Les sujets doivent être testés à nouveau par l'investigateur si leurs tests de génotypage n'ont pas été effectués au cours des 7 dernières années ou s'ils n'ont pas été effectués par un laboratoire accrédité.
- Le stade avancé est défini comme un stade de l'évolution naturelle de la maladie où l'acuité visuelle de loin et le champ visuel sont affectés dans les deux yeux. Les sous-stades du stade avancé sont définis comme suit (mesures monoculaires, axe horizontal de l'isoptre III4e pour le champ visuel) : -) Le stade sévère est défini par une AVCC inférieure ou égale à 20/200 et supérieure ou égale à 20/800, et un champ visuel inférieur ou égal à 20 degrés (sujets des cohortes 1 à 3) -) Le stade intermédiaire est défini par une AVCC inférieure ou égale à 20/40 et supérieure à 20/200, et un champ visuel inférieur ou égal à 20 degrés (sujets de la cohorte 4)
- Quelle que soit la gravité de la maladie, la différence d'acuité visuelle entre les deux yeux d'un sujet donné doit être égale ou inférieure à 0,3 logarithme de l'angle minimal (LogMAR) (≤ 3 lignes ETDRS), avec une marge de tolérance de 3 lettres ETDRS.
- Diagnostic clinique du RCD basé sur les antécédents médicaux et familiaux, un dysfonctionnement du champ visuel périphérique central, des photopsies, une cécité nocturne (nyctalopie) et l'aspect fundoscopique (y compris, mais sans s'y limiter, une pigmentation en spicules osseuses, une atténuation des vaisseaux rétiniens et une pâleur cireuse du nerf optique).
- Le diagnostic de RCD est confirmé par un ERG plein champ préalable (tout ERG réalisé précédemment est acceptable).
- Préservation documentée des segments internes et externes du cône jugée suffisante par l'investigateur pour que le sujet soit inclus dans l'étude.
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (veuillez vous reporter au calendrier des évaluations pour plus de détails).
Critères d'exclusion :
- Sujets ayant déjà reçu une thérapie génique ou un traitement antérieur par thérapie cellulaire à base de cellules souches pour une maladie oculaire ou non oculaire.
- Vitrectomie totale antérieure ou chirurgie vitréo-maculaire.
- Présence d'une adhérence ou d'une traction vitréo-maculaire, d'une membrane épirétinienne, d'un plissement maculaire ou d'un trou maculaire, mise en évidence par ophtalmoscopie et/ou examen SD-OCT et évaluée par l'investigateur comme affectant de manière significative la vision centrale.
- Sujets participant à un autre essai clinique et recevant un médicament expérimental (IMP) dans les 5 demi-vies ou 90 jours précédant l'injection de SPVN06.
- Preuve actuelle d'un décollement de la rétine évalué par l'investigateur comme ayant un impact significatif sur la vision centrale.
- Inflammation oculaire active ou antécédents récurrents d'uvéite idiopathique ou auto-immune.
- Sujets présentant une infection oculaire ou périoculaire suspectée ou active (conjonctivite, kératite, sclérite, endophtalmie).
- Sujets ayant des antécédents de glaucome.
- Sujets présentant une pression intraoculaire (PIO) non contrôlée.
- Sujets atteints d'un cancer actif ou recevant actuellement un traitement contre le cancer.
- Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne oculaire.
- Les sujets ayant un potentiel reproductif qui ne souhaitent pas utiliser de contraception efficace dès la signature du formulaire de consentement éclairé et pendant les 12 mois suivant l'administration du SPVN06 SRI.
- Sujets présentant une maladie cardiaque cliniquement significative lors d'examens cliniques de routine (antécédents, examen physique) ou une insuffisance cardiaque congestive connue, un infarctus du myocarde, une valvulopathie cardiaque cliniquement significative, des anomalies cliniquement significatives du rythme cardiaque ou de la conduction cardiaque.
- Sujets présentant une hypertension instable/non contrôlée, telle que définie par les recommandations nationales.
- Sujets présentant une dysfonction pulmonaire ou une maladie pulmonaire obstructive sévère.
- Sujets atteints de tuberculose active.
- Sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
- Sujets atteints d'une maladie endocrinienne instable, notamment un diabète instable ou une maladie thyroïdienne.
- Sujets atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- Sujets présentant une infection cliniquement active par des maladies herpétiques, notamment le virus de l'herpès simplex, le virus varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV).
- Sujets ayant des antécédents connus d'infection oculaire par le virus de l'herpès simplex.
- Sujets présentant une infection active (extraoculaire) (nécessitant ou non l'utilisation prolongée ou chronique d'agents antimicrobiens).
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Sujets immunodéprimés ayant subi une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
- Sujets ayant reçu un vaccin vivant moins de 4 semaines avant l'injection de SPVN06.
- Sujets infectés par la COVID-19 moins de deux semaines avant l'injection de SPVN06.
- Les sujets atteints d'une maladie systémique ou d'une autre pathologie non liée à leur diagnostic de RCD, et dont les symptômes ou les traitements associés peuvent affecter la vision, par exemple les cancers ou les pathologies du système nerveux central.
- Les personnes qui ont récemment reçu (moins de 4 semaines) ou prévoient de recevoir un vaccin contre la COVID-19.
- Les personnes incapables, telles que définies par les lois nationales.
- Sujets présentant un angle irido-cornéen étroit ou toute autre condition médicale contre-indiquant la dilatation pupillaire.
- Sujets connus pour être allergiques à l'un des composants du véhicule d'administration ou à tout autre médicament dont l'utilisation est prévue au cours de l'étude clinique.
- Les sujets présentant une allergie connue aux corticostéroïdes ou qui ne pourront pas tolérer le traitement par corticostéroïdes tel que décrit à la section 9.2.1.
- Sujets atteints d'une maladie systémique ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques qui empêchent une participation sûre à l'étude.
- Sujets qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas (selon l'avis de l'investigateur) se conformer au protocole de l'étude.
- Sujets recevant des traitements immunosuppresseurs autres que le traitement immunomodulateur décrit dans ce protocole, ou tout autre traitement connu pour influencer le système immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les implants stéroïdiens, les cytostatiques, les interférons, les protéines liant le facteur de nécrose tumorale (TNF), les médicaments agissant sur les immunophilines ou les anticorps ayant un impact connu sur le système immunitaire.
- Les sujets présentant une affection qui les empêcherait de se soumettre aux examens de suivi pendant l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, les rendrait inaptes à participer à l'étude.
- Sujets séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre maladie immunodéficitaire systémique.
- Sujets ayant subi, dans les 6 mois précédant leur inclusion, une intervention chirurgicale oculaire importante (selon l'avis de l'investigateur) susceptible d'interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude SPVN06.
- Présence de troubles oculaires susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'acuité visuelle et/ou toute autre évaluation oculaire, y compris l'OCT-SD, pendant l'étude.
- Présence de toute maladie systémique ou oculaire, autre que la rétinite pigmentaire (RP) non syndromique, pouvant entraîner une perte de vision.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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