Essai de phase III randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et à groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du filgotinib chez des sujets adultes atteints de spondylarthrite axiale active
Date de révision : 23/05/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/11/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets de sexe féminin ou masculin valides, âgés d'au moins 18 ans à la date de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE)
- Avoir reçu un diagnostic confirmé d'axSpA par un rhumatologue (ou un autre spécialiste compétent dans le diagnostic de l'axSpA)
- Étude A (r-axSpA) : Répondre aux critères de classification de l'ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) avec une sacro-iliite radiographique visible à la radiographie comme suit : a. Antécédents de douleurs dorsales depuis au moins 12 semaines et âge au moment de l'apparition des douleurs dorsales < 45 ans, ET b. Présenter une sacro-iliite bilatérale de grade 2 à 4 ou une sacro-iliite unilatérale de grade 3 à 4, selon le système de classification de New York, confirmée par une lecture centrale. Les radiographies antérieures datant de moins de 6 mois sont considérées comme appropriées si elles sont acceptées par le lecteur central. Dans le cas contraire, une nouvelle radiographie sera réalisée pendant la période de sélection, ET c. >= 1 signe de spondylarthrite (SpA).
- Étude B (nr-axSpA) : répondre aux critères de classification de l'ASAS sans signe radiographique de sacro-iliite à la radiographie, comme suit : a. Antécédents de lombalgie depuis au moins 12 semaines et âge au moment de l'apparition de la lombalgie < 45 ans, ET b. Absence de sacro-iliite bilatérale de grade 2 à 4 ou de sacro-iliite unilatérale de grade 3 à 4 sur la radiographie, ET c. Présence d'une sacro-iliite à l'IRM (selon une lecture centrale) et d'au moins 1 caractéristique de SpA* ou en cas de résultat positif pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B27 : présence d’au moins 2 caractéristiques de SpA*, ET d. Présence de signes objectifs d’inflammation, par une sacro-iliite à l’IRM ou une CRP élevée *Caractéristiques de la SpA : lombalgie inflammatoire, arthrite, enthésite, uvéite, dactylite, psoriasis, maladie de Crohn/colite, bonne réponse aux AINS, antécédents familiaux de SpA, HLA-B27, CRP élevée.
- Être atteint d'une axSpA active au moment du dépistage et au jour 1, définie par : • un indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 (échelle d'évaluation numérique [NRS] de 0 à 10), ET • un score de douleur vertébrale ≥ 4 (NRS de 0 à 10) (d'après la question 2 du BASDAI)
- Antécédents de réponse insuffisante à au moins deux AINS administrés à la dose maximale utilisée dans le traitement de l'axSpA pendant au moins deux semaines chacun (durée totale de l'essai avec les AINS d'au moins quatre semaines) ou d'intolérance à au moins deux AINS utilisés dans le traitement de l'axSpA
- Sujets ayant déjà reçu un ou plusieurs bDMARD ; définis comme suit. - Les sujets classés comme « bDMARD-IR » doivent avoir reçu au maximum deux bDMARD, administrés conformément à leur notice et interrompus pour les raisons suivantes : o une absence de réponse (primaire ou secondaire) après un traitement d'au moins 12 semaines, et/ou o une intolérance (définie comme la survenue d'un effet indésirable [par exemple, une réaction à la perfusion/injection, une infection, une modification des résultats de laboratoire, etc.], quelle que soit la durée du traitement) - Les sujets désignés comme non-IR aux bDMARD ont déjà reçu des bDMARD et ont arrêté ceux-ci pour des raisons autres que la non-réponse ou l’intolérance (par exemple, raisons économiques, traitement dans le cadre d’une étude clinique, autres, ou inconnues).
- Si les participants poursuivent un traitement par des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie de synthèse conventionnels (csDMARD) pendant l'étude, ils ne sont autorisés à prendre qu'un maximum de deux csDMARD et doivent avoir suivi ce traitement pendant au moins 12 semaines avant la sélection, avec une dose et une voie d'administration stables (c'est-à-dire sans modification de la prescription) pendant au moins 4 semaines avant le jour 1. De plus, l'utilisation du méthotrexate (MTX) ne peut pas être associée à celle du léflunomide pendant l'étude
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'exposition à un inhibiteur de la Janus kinase, qu'il soit expérimental ou commercialisé, à tout moment, y compris le filgotinib.
- Avoir subi des interventions chirurgicales pour traiter des manifestations périphériques d'une axSpA, notamment une synovectomie ou une arthroplastie, ou une intervention chirurgicale majeure (nécessitant un bloc régional ou une anesthésie générale) au plus tard 12 semaines avant le jour 1, ou avoir une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude
- Avoir reçu un diagnostic de trouble musculo-squelettique généralisé, par exemple une arthrose généralisée, ou d’une affection inflammatoire systémique autre que l’axSpA, telle que, sans s’y limiter, la goutte, la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite chronique juvénile, l’arthrite psoriasique (PsA), l’arthrite réactive, le syndrome SAPHO (synovite, acné, pustulose, hyperostose, ostéite), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, la sclérodermie, la myopathie inflammatoire, la maladie mixte du tissu conjonctif, la fibromyalgie, le syndrome post-acute du coronavirus 19 (COVID-19) et tout syndrome de chevauchement. Remarque : des antécédents d’arthrite réactive ou d’autres types d’arthrite inflammatoire sont autorisés s’il existe une documentation attestant d’un changement de diagnostic vers l’axSpA ou d’un diagnostic supplémentaire d’axSpA.
- Souffrir d'une maladie de Crohn (MC) active ou d'une colite ulcéreuse (CU) active. Remarque : les sujets peuvent être inclus s'ils ont des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI), y compris la MC et la CU, mais n'ont présenté aucune exacerbation au cours des 6 mois précédant le jour 1 ; s'ils suivent actuellement un traitement, celui-ci doit être stable depuis au moins 6 mois avant le jour 1 et être autorisé par le protocole.
- Le sujet a des antécédents de tumeur maligne ou de trouble myélo- ou lymphoprolifératif, y compris un cancer de la peau autre qu'un mélanome, un carcinome basocellulaire non métastatique excisé et traité de manière curative, un carcinome épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus au cours des 5 années précédant le dépistage.
- Maladie auto-immune active autre que celles énumérées ci-dessus, susceptible d’interférer avec l’évaluation des paramètres de l’étude ou d’augmenter le risque pour le sujet participant à l’étude (par exemple, uvéite non contrôlée, thyroïdite non contrôlée, myélite transverse, ulcère gastro-duodénal en cours ou antécédents de diverticulite grave [c’est-à-dire nécessitant une hospitalisation] ou de perforation gastro-intestinale), selon l’appréciation de l’investigateur
- Antécédents d'infection opportuniste ou de syndrome d'immunodéficience qui exposeraient le sujet à un risque, selon l'appréciation de l'investigateur
- Le sujet présente-t-il une autre affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole ? Pour les sujets présentant un risque accru de problèmes cardiovasculaires majeurs (tels qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral), ceux qui fument ou ont fumé pendant longtemps dans le passé (> 10 paquets-années) et ceux présentant un risque accru de cancer, l’investigateur doit examiner attentivement si la participation est dans l’intérêt du sujet.
- Infection active présentant un intérêt clinique, selon l'appréciation de l'investigateur, ou antécédents d'infection grave (nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibiotique systémique) au cours des 12 semaines précédant la sélection.
- Contre-indication à l'IRM ou toute affection susceptible d'entraver la réalisation d'une IRM
- Prise d'un analgésique opioïde à des doses quotidiennes moyennes supérieures à 30 mg/jour de morphine (ou équivalent) ou prise de doses irrégulières d'un analgésique opioïde au cours des deux semaines précédant le jour 1
- Utilisation de l'un des traitements immunomodulateurs systémiques suivants au plus tard 4 semaines avant le jour 1, y compris, mais sans s'y limiter : la 6-mercaptopurine, l'azathioprine, la cyclosporine ou d'autres inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, le sirolimus, le tacrolimus), le MTX en cas d'arrêt, le mycophénolate, les antipaludiques (par exemple, l'hydroxychloroquine, la chloroquine) en cas d'arrêt, ou la sulfasalazine en cas d'arrêt
- Ankylose vertébrale complète, définie par la présence de syndesmophytes contigus sur au moins cinq segments sur la radiographie latérale (évaluée par le lecteur central)
Lieux et contacts
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