CALIBRATE : étude de phase III, randomisée, ouverte, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'Encaleret par rapport au traitement standard chez des participants atteints d'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1)
Date de révision : 13/01/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/10/2023
Date de fin de recrutement : 17/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Les femmes ménopausées et les femmes qui ne sont pas en âge de procréer peuvent participer à cette étude sans utiliser de contraception : a) Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) sans autre cause médicale et cela doit être confirmé par un dosage plasmatique de la FSH. b) Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une hystérectomie. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux hormonal qu'elle sera considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
- 11. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces dès le dépistage et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'encaleret. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes contraceptives pour les personnes participant à des études cliniques.
- 12. Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- 2. Les participants doivent présenter une variante activatrice pathogène ou probablement pathogène documentée, ou une variante de signification incertaine, du gène CASR associée à des résultats biochimiques d'hypoparathyroïdie soit lors du dépistage, soit dans les antécédents documentés des deux : (...). Remarque : un rapport d'analyse génétique pour le CASR sera acceptable. En l'absence de toute documentation sur la variante CASR, les participants doivent être disposés à se soumettre à une analyse de la variante CASR. Les participants qui ont subi une greffe de moelle osseuse allogénique doivent fournir un rapport d'analyse de la variante CASR réalisé avant la greffe de moelle osseuse. Les participants qui ont reçu une transfusion de concentré de globules rouges doivent attendre 2 semaines après la transfusion avant de subir une analyse de la variante CASR, et les participants qui ont reçu une transfusion de sang total doivent attendre 4 semaines après la transfusion avant de subir une analyse de la variante CASR.
- 3. Les participants doivent avoir des antécédents documentés de symptômes ou de signes d'ADH1. Les symptômes de l'ADH1 comprennent l'agitation, l'anxiété, les maux de dos, le brouillard cérébral, le bronchospasme, le blépharospasme, l'insuffisance cardiaque, les troubles cognitifs, les difficultés de concentration, les spasmes œsophagiens, les spasmes faciaux, les maux de tête, l' hypoesthésie (y compris faciale et buccale), irritabilité, laryngospasme, crampes musculaires, fatigue musculaire, spasmes musculaires, raideur musculaire, contractions musculaires, douleurs musculo-squelettiques, raideur musculo-squelettique, myalgie, néphrolithiase, nervosité, paresthésie (y compris buccale), polydipsie, polyurie, convulsions, tétanie, sensation d'oppression dans la gorge ou tremblements. Les signes d'ADH1 comprennent une calcification des ganglions de la base ou d'autres parties du cerveau, le signe de Chvostek, une hypercalciurie, une néphrocalcinose, un œdème papillaire, une cataracte prématurée, un allongement de l'intervalle QT à l'ECG, un pseudotumor cerebri ou le signe de Trousseau.
- 4. Les participants traités par des diurétiques thiazidiques doivent arrêter leur traitement au moins 14 jours avant la visite d'optimisation du traitement standard 1 jusqu'à la semaine 24 (période 3). Lorsque le thiazidique est utilisé comme antihypertenseur, un traitement alternatif sera prescrit par l'investigateur si nécessaire.
- 5. Les participants traités par des chélateurs de phosphate doivent arrêter leur traitement (à l'exception des sels de calcium) au moins un jour avant la visite d'optimisation du traitement standard 1.
- 6. Les participants traités avec des suppléments de magnésium ou de potassium doivent être disposés à interrompre ce traitement avant la première dose d'encaleret.
- 7. Les participants traités par des diurétiques épargneurs de potassium doivent être disposés à interrompre ce traitement avant la première dose d'encaleret.
- 8. Les participants doivent satisfaire aux critères d'optimisation SoC définis à la section 5.4.1.
- 9. Les participants masculins dont la partenaire est en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables, telles que définies à la section 7.7.2.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents de crise hypocalcémique au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- 3. Antécédents des éléments suivants au cours des 5 années précédant le dépistage : cancer, à l'exception du cancer de la thyroïde, du cancer basocellulaire ou du cancer spinocellulaire de la peau, patients atteints de tumeurs malignes du squelette ou de métastases osseuses ou ayant subi une irradiation (radiothérapie) du squelette.
- 4. Antécédents de transplantation rénale.
- 5. Femmes enceintes ou allaitantes (lactantes), lorsque la grossesse est confirmée par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG).
- 6. Antécédents de traitement par PTH 1-84 ou 1-34 au cours des 2 mois précédant la sélection et nécessitant des doses SoC supérieures à >1,2 fois leurs doses quotidiennes totales avant le traitement par PTH ou des marqueurs du renouvellement osseux, CTx et P1NP, > limite supérieure de la normale pour le sexe, l'âge (hommes uniquement) et le statut ménopausique (femmes uniquement).
- 7. A reçu un médicament expérimental autre que l'encaleret dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le premier jour de l'étude, ou fait l'objet d'un suivi dans le cadre d'une autre étude clinique interventionnelle pendant la phase de sélection. Si la demi-vie d'un médicament expérimental est inconnue, alors 30 jours avant la phase de sélection.
- 8. Taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL Si le participant présente un taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL lors de la visite de sélection, le chercheur lui prescrira un supplément de cholécalciférol ou d'ergocalciférol. Une fois que le taux de 25-OH vitamine D est ≥ 25 ng/mL, le participant sera éligible pour passer à l'optimisation du traitement standard (s'il se trouve toujours dans la période de sélection pouvant aller jusqu'à 84 jours au total) ou pour repasser la sélection pour l'étude.
- 9. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/minute/1,73 m² à l'aide de CKD-EPIcr_R. Voir l'annexe C.
- 17. Présence ou antécédents de toute maladie ou affection (par exemple, dépendance à la drogue ou à l'alcool) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou exposer celui-ci à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou d'abandon de l'étude.
- 10. ECG de repos à 12 dérivations présentant des anomalies cliniquement importantes, à l'exception d'un allongement asymptomatique de l'intervalle QTc attribué cliniquement à une hypocalcémie.
- 11. Participants présentant un résultat positif au test sérologique de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBbsAg), de l'immunoglobuline M (IgM) de l'hépatite A ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de sélection. Les participants en rémission complète du virus de l'hépatite C (VHC), attestée par un test sensible ≥ 12 semaines après la fin du traitement contre le VHC, peuvent participer à l'étude.
- 12. Participants masculins ou féminins qui prévoient de concevoir un enfant avant la fin du contrat à durée déterminée.
- 13. Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou excipients d'Encaleret. Voir la section 7.2.1 pour la liste des principes actifs et excipients.
- 14. Toute maladie actuelle susceptible d'affecter le métabolisme calcique ou l'homéostasie calcique-phosphatique autre que l'hypoparathyroïdie.
- 15. Traitement actuel par glycosides cardiaques (car toute hypercalcémie, quelle qu'en soit la cause, peut prédisposer à une toxicité digitalique).
- 16. Patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase.
- 2. Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne.
Lieux et contacts
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