Étude randomisée en double aveugle de phase II/III comparant le fianlimab (anticorps anti-LAG-3) en association avec le cémiplimab (anticorps anti-PD-1) à la monothérapie par cémiplimab dans le traitement de première intention de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé dont les tumeurs expriment le PD-L1 à ≥ 50 %
Date de révision : 22/05/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients atteints d'un CPNPC de type non squameux ou squameux, à un stade IIIB ou IIIC, qui ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive selon l'évaluation de l'investigateur, ou à un stade IV (maladie métastatique), et qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour un CPNPC récidivant ou métastatique.
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine, provenant des archives ou prélevé dans le cadre de l'étude, sans traitement intermédiaire entre le prélèvement de la biopsie et le dépistage, comme décrit dans le protocole
- Pour être inclus dans la phase 2, les patients doivent présenter des taux de PD-L1 ≥ 50 %, tels que déterminés par un laboratoire accrédité par le College of American Pathologists (CAP) et les Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (ou disposant d'une accréditation équivalente, conformément à la réglementation locale), comme décrit dans le protocole. Pour être inclus dans la phase 3, les patients doivent présenter une expression du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) dans ≥ 50 % des cellules tumorales colorées à l'aide d'un test réalisé par un laboratoire central, comme décrit dans le protocole.
- Au moins une lésion mesurable par imagerie radiologique (tomodensitométrie ou IRM) selon les critères RECIST 1.1 (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1). Les lésions cibles peuvent se situer dans une zone précédemment irradiée s'il existe une progression documentée (radiologique) de la maladie à cet endroit
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
- Les critères d'inclusion définis dans le protocole additionnel s'appliquent
Critères d'exclusion :
- Les patients n'ayant jamais fumé, c'est-à-dire ayant fumé ≤ 100 cigarettes au cours de leur vie
- Les critères d'exclusion définis dans le protocole additionnel s'appliquent
- Métastases cérébrales actives ou non traitées, ou compression de la moelle épinière. Les patients sont éligibles si les métastases du système nerveux central (SNC) sont correctement traitées et s'ils ont retrouvé un état neurologique normal (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) depuis au moins deux semaines avant leur inclusion dans l'étude. Les patients ne doivent pas suivre de traitement par corticostéroïdes (à doses immunosuppressives)
- Les patients présentant des tumeurs pour lesquelles des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), des translocations du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou des fusions de l'oncogène c-ros 1 (ROS1) ont été mises en évidence, comme décrit dans le protocole.
- Encéphalite, méningite ou crises épileptiques non maîtrisées au cours de l'année précédant l'inscription
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique ou pneumonie organisatrice), de pneumopathie active non infectieuse ayant nécessité l'administration de doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge, ou de pneumopathie au cours des 5 dernières années. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ d'irradiation sont autorisés à condition que la pneumopathie se soit résorbée au moins 6 mois avant l'inclusion.
- Déficits immunitaires primaires connus, qu'ils soient de type cellulaire (par exemple, syndrome de DiGeorge, déficit immunitaire combiné sévère [DICS] à déficience en lymphocytes T) ou mixtes (impliquant à la fois les lymphocytes T et les lymphocytes B) (par exemple, DICS à déficience en lymphocytes T et B, syndrome de Wiskott-Aldrich, ataxie-télangiectasie, déficit immunitaire commun variable)
- Signes actuels ou récents (au cours des deux dernières années) d’une maladie auto-immune grave ayant nécessité un traitement par des immunosuppresseurs systémiques, pouvant suggérer un risque d’effets indésirables d’origine immunitaire survenant sous traitement (imTEAE). Les patients présentant un diabète sucré de type 1 non contrôlé ou une insuffisance surrénale non contrôlée sont exclus. Ne constituent pas des critères d'exclusion : le vitiligo, l'asthme infantile résolu, l'hypothyroïdie résiduelle n'ayant nécessité qu'un traitement hormonal substitutif, ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
- Les patients présentant une affection nécessitant un traitement par corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant la randomisation. Les doses de substitution physiologique sont autorisées même si elles sont supérieures à 10 mg de prednisone/jour ou équivalent, à condition qu’elles ne soient pas administrées à des fins immunosuppressives. Les patients présentant une immunosuppression systémique cliniquement significative au cours des 3 mois précédant l’inclusion dans l’essai sont exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, à condition qu'ils ne soient pas destinés au traitement d'une maladie auto-immune
- Les patients ayant déjà reçu des traitements systémiques sont exclus, à l'exception des cas suivants : a. Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine en double association (après chirurgie et/ou radiothérapie) si une récidive ou une maladie métastatique survient plus de 6 mois après la fin du traitement, à condition que les effets indésirables se soient résorbés jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1 ou aient retrouvé leur niveau initial, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique. b. Traitement anti-PD-L1, avec ou sans LAG-3, en tant que traitement adjuvant ou néoadjuvant, à condition que la dernière dose ait été administrée plus de 12 mois avant l'inclusion. c. Exposition antérieure à d'autres traitements immunomodulateurs ou vaccinaux, tels que les anticorps anti-CTLA-4, à condition que la dernière dose ait été administrée plus de 3 mois avant l'inclusion. Les effets indésirables à médiation immunitaire doivent avoir disparu ou être revenus au niveau de base ou au grade CTCAE ≤ 1 au moment de l'inclusion. Les EI à médiation immunitaire d'origine endocrinienne contrôlés par des traitements hormonaux ou d'autres traitements non immunosuppresseurs sans résolution avant l'inclusion sont autorisés
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49100 Angers France
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