Étude ouverte de phase 3b visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et les paramètres pharmacocinétiques de la métreleptine chez des patients âgés de moins de 6 ans atteints de lipodystrophie généralisée et de diabète sucré et/ou d'hypertriglycéridémie associés.
Date de révision : 29/08/2025
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 29/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets masculins et féminins âgés de moins de 6 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude et âgés de moins de 6 ans au moment de l'inscription/du début de l'étude (visite 2).
- Traitement par métreleptine sans antécédents
- Diagnostic confirmé de LD généralisée démontré par l'un des critères suivants (a ou b ou c) : a. Diagnostic génétique documenté de LD généralisée (mutations dans des gènes connus pour être associés à la LD généralisée congénitale) OU b. Imagerie (par exemple, absorptiométrie biphotonique à rayons X, imagerie par résonance magnétique du corps entier) documentant une perte de graisse presque totale OU c. Diagnostic clinique de LD généralisée étayé par de faibles taux de leptine pour l'âge/le sexe et des signes d'insulinorésistance (par exemple, insuline à jeun > 30 mcU/ml, acanthosis nigricans, anomalies métaboliques dues à l'insulinorésistance). Les diagnostics cliniques doivent être examinés par le contrôleur médical.
- Confirmation par l'investigateur que le diagnostic différentiel potentiel de LD généralisée a été exclu (par exemple, syndromes auto-inflammatoires, syndromes progéroïdes, syndrome SHORT, malnutrition/inanition, anorexie mentale, cachexie, cachexie associée au VIH, syndrome diencéphalique, thyrotoxicose, insuffisance corticosurrénale, inflammation chronique sévère, diabète sucré de type 1 mal contrôlé).
- Taux élevé d'HbA1c ≥ 6,5 % et/ou triglycérides à jeun ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL).
- Les sujets atteints de diabète doivent suivre un traitement stable (régime alimentaire et/ou traitement antidiabétique) pendant au moins 90 jours avant le dépistage (visite 1) et pendant la période de dépistage. Si un sujet est sous insuline, une dose stable est définie comme une fluctuation maximale de 20 % de la dose d'insuline. Le régime alimentaire (tel que rapporté par le sujet/LAR/soignant) doit être stable et conforme aux recommandations médicales.
- Les sujets présentant des taux élevés de TG à jeun doivent suivre un traitement stable (régime alimentaire et/ou traitement hypolipidémiant) pendant au moins 6 semaines avant le dépistage (visite 1) et pendant la période de dépistage. Le régime alimentaire (tel que rapporté par le sujet/LAR/soignant) doit être stable et conforme aux recommandations médicales.
- LAR capable de donner son consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole. Le consentement du sujet doit être obtenu conformément aux exigences locales.
- Sujet dont la santé mentale et physique est stable selon l'avis de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Poids < 9 kg lors du dépistage (visite 1)
- Toute affection médicale non contrôlée cliniquement significative qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- A subi une intervention chirurgicale majeure/un traitement chirurgical pour quelque raison que ce soit au cours du mois précédant le dépistage (visite 1) ou une intervention prévue pendant l'étude.
- Traitement avec tout médicament expérimental (IMP) dans les 6 mois ou 5 fois la demi-vie terminale de l'IMP correspondant, selon la période la plus longue, avant le dépistage (visite 1).
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des produits ou matériaux à l'étude.
- ALT ou AST > 8 x LSN. Si un sujet présente un taux d'AST ou d'ALT compris entre 3 et 8 x LSN, l'investigateur doit discuter du cas avec le promoteur afin de déterminer s'il est dans l'intérêt du sujet d'être inclus dans l'étude.
- Obstruction biliaire symptomatique ou hyperbilirubinémie (c'est-à-dire bilirubine totale > 2 x LSN, sauf en cas de diagnostic documenté de maladie de Gilbert).
- Insuffisance rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min calculé à l'aide de la formule de Schwartz.
- Hépatite B, hépatite C ou hépatite auto-immune connues. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- Selon l'avis de l'investigateur, puberté précoce ou trouble endocrinien susceptible d'affecter la croissance (par exemple, hypothyroïdie non contrôlée, adrénarche prématurée).
- Antécédents de malignité (à l'exception des cancers basocellulaires ou spinocellulaires traités) survenus au cours des trois dernières années.
- Sujets présentant un épisode actuel ou récent (au cours des 3 derniers mois) de pancréatite aiguë.
- Diagnostic d'anomalies hématologiques cliniquement significatives (y compris, mais sans s'y limiter, leucopénie cliniquement significative, neutropénie, anomalies de la moelle osseuse, leucémie ou lymphome, ou lymphadénopathie pathologique cliniquement significative).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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