Étude visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de la protéine de fusion anticorps humain-cytokine L19TNF ciblant les tumeurs, associée à la lomustine, chez des patients atteints d'un glioblastome à la première progression.
Date de révision : 24/12/2025
28 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion : 1) Homme ou femme, âgé(e) de 18 ans ou plus. 2) Patients présentant un glioblastome confirmé histologiquement lors d'une première récidive ou progression incontestable selon les critères RANO. 3) Statut de méthylation du promoteur MGMT connu. 4) IDH de type sauvage. 5) Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale pour une récidive. 6)Pour les patients opérés : le rapport histologique doit documenter la récidive du glioblastome et une nouvelle IRM devra être réalisée 3 à 5 semaines après l'intervention chirurgicale (juste avant le début du traitement à l'étude). Le traitement à l'étude devra commencer au minimum 4 semaines et au maximum 6 semaines après l'intervention chirurgicale. 7) Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %. 8) Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie du VHB, la détermination de l'Ag HBs et des anticorps anti-Ag HBs est requise. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB, un test sérologique négatif pour l'ADN du VHB est requis. Pour le VHC, un test de dépistage de l'ARN du VHC ou des anticorps anti-VHC est requis. Les sujets dont le test des anticorps anti-VHC est positif mais chez lesquels aucun VHC-ARN n'est détecté, indiquant l'absence d'infection actuelle, sont éligibles. 9) Patientes de sexe féminin : les patientes de sexe féminin doivent soit être documentées comme n'étant pas en âge de procréer (WOCBP)* soit avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement. De plus, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser, depuis la sélection jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes contraceptives hautement efficaces, telles que définies dans les « Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques » publiées par le Groupe de facilitation des essais cliniques des agences médicales (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple la contraception hormonale progestative seule ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins à libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes ou la vasectomie du partenaire. Patients de sexe masculin : les sujets masculins capables de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par exemple, préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est requise. 10) Document de consentement éclairé signé et daté par le sujet, indiquant que celui-ci a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude. 11) Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude. *Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion : 1) Traitement antérieur du glioblastome en cas de récidive, à l'exception d'une intervention chirurgicale. 2) Résection chirurgicale ou biopsie du gliome dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. 3) Incapacité à subir une IRM avec produit de contraste. 4) Traitement antérieur par la lomustine. 5) Antécédents connus d'allergie au TNF ou à la lomustine, à tout excipient du médicament à l'étude ou à toute autre protéine/peptide/anticorps humain administré par voie intraveineuse. 6) Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L ; plaquettes < 100 x 10^9/L ou hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl. 7) Insuffisance rénale chronique indiquée par une clairance de la créatinine < 60 mL/min ou une créatinine sérique > 1,5 ULN. 8) Insuffisance hépatique (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN ou bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN). 9) INR > 1,5 LSN. 10) Toute affection concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole. 11) Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de s'aggraver lors de l'administration d'un agent immunostimulant, selon l'avis de l'investigateur. 12) Antécédents au cours de l'année écoulée de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou stable sévère. 13) Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)). 14) Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant un traitement médicamenteux permanent. 15) FEVG < 55 % ou toute autre anomalie observée lors des examens ECG et échocardiographiques initiaux et considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. Les sujets présentant un allongement actuel ou antérieur de l'intervalle QT/QTc sont exclus. 16) Hypertension non contrôlée. 17) Anévrisme artériel connu présentant un risque élevé de rupture. 18) Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine). 19) Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idées suicidaires, ou idées homicides (par exemple, risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou patients présentant des troubles graves de la personnalité actifs. 20) Anxiété ≥ grade 3 selon la CTCAE. 21) Rétinopathie diabétique sévère telle qu'une rétinopathie non proliférative sévère et une rétinopathie proliférative. 22) Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude. 23) Antécédents connus de tuberculose. 24) Grossesse ou allaitement. 25) Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes à forte dose ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les sujets doivent avoir arrêté les corticostéroïdes ou prendre une dose stable ou décroissante ≤ 4 mg par jour de dexaméthasone (ou équivalent) pendant 7 jours avant le début du traitement. L'utilisation limitée ou occasionnelle de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir des effets indésirables aigus n'est pas considérée comme un critère d'exclusion. 26) Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies graves concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude. 27) Tumeurs malignes concomitantes, sauf si le patient est exempt de maladie sans intervention depuis au moins 2 ans. 28) Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude. 29) Plaie grave, ulcère ou fracture osseuse qui ne guérit pas. 30) Traitement anticoagulant par des antagonistes P2Y12 (par exemple, clopidogrel, ticagrelor) et des antagonistes de la vitamine K (par exemple, phenprocoumone, warfarine). 31) Nécessité d'utiliser simultanément d'autres traitements ou agents anticancéreux que le médicament à l'étude. 32) Tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement ou projet de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
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