Étude de phase III, ouverte, à bras unique, multicentrique, visant à évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du ravulizumab administré par voie intraveineuse chez des participants pédiatriques (âgés de 6 à < 18 ans) atteints de myasthénie grave généralisée (MGg).
Date de révision : 05/02/2026
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé de 6 à < 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé et peser ≥ 10 kg.
- 5. Participants recevant l'un des traitements suivants : a. Recevant actuellement de manière active de l'éculizumab (peut être dans l'étude ECU-MG-303) ou du ravulizumab. Les patients doivent avoir reçu le médicament pendant au moins 6 mois et à une dose stable pendant ≥ 2 mois (60 jours) (à l'exception des augmentations de dose dues à un changement de poids). b. Avoir déjà reçu de l'éculizumab ou du ravulizumab avec une période de sevrage d'au moins 67 jours pour l'éculizumab et de 308 jours pour le ravulizumab avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Tous les participants précédemment exposés à l'éculizumab ou au ravulizumab doivent avoir bien toléré le traitement, sans effets secondaires susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude, de présenter un risque supplémentaire pour le participant ou de brouiller l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'intervention de l'étude, de l'avis de l'investigateur. En outre, les participants doivent avoir montré une amélioration des signes de MG pendant le traitement par éculizumab, telle qu'évaluée par l'investigateur. Les participants recevant de l'éculizumab ou du ravulizumab au moment de la sélection doivent être considérés comme cliniquement stables.
- 10. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent être disposés à suivre les recommandations en matière de contraception spécifiées dans le protocole.
- 2. Diagnostic de gMG confirmé par un test sérologique positif pour les anticorps anti-AChR (Abs) obtenu lors du dépistage et/ou pendant la période de dépistage et au moins l'un des éléments suivants : a. Antécédents de test de transmission neuromusculaire anormal démontré par électromyographie à fibre unique ou stimulation nerveuse répétitive, ou b. Antécédents de test anticholinestérasique positif (par exemple, test au chlorure d'édrophonium ou à la néostigmine), ou c. Amélioration démontrée des signes de MG sous AChI par voie orale, telle qu'évaluée par l'investigateur.
- 3. Doit avoir un score total QMG tel que décrit ci-dessous : a. Les participants âgés de 12 à < 18 ans n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du complément ou ne suivant pas de traitement doivent avoir un score QMG total ≥ 12 lors de la sélection et au jour 1. b. Les participants âgés de 6 à < 12 ans n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du complément ou ne suivant pas de traitement n'ont pas de score QMG minimum requis pour être inclus ; cependant, les participants doivent présenter une faiblesse documentée dans au moins un membre.
- 4. Classification clinique de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) de classe II à classe IV lors du dépistage
- 6. Les participants recevant un traitement par l'un des médicaments suivants doivent suivre un schéma posologique stable pendant une durée suffisante avant le dépistage et pendant la période de dépistage, comme suit : a. AZA pendant ≥ 6 mois (180 jours) et avoir suivi un traitement à dose stable pendant ≥ 2 mois (60 jours) avant le dépistage b. IST (c'est-à-dire MMF, MTX, CYC, TAC ou CY) pendant ≥ 3 mois (90 jours) et avoir suivi un traitement à dose stable pendant ≥ 4 semaines (28 jours) avant le dépistage c. IgIV chronique pendant ≥ 6 mois (180 jours) et à une dose stable pendant ≥ 3 mois (90 jours) avant la sélection, la fréquence et la dose devant rester stables pendant la période de sélection et pendant au moins 18 semaines après la première dose de l'intervention de l'étude (Remarque : les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement IgIV aigu dans les 28 jours précédant la sélection, comme indiqué dans le critère d'exclusion 13 du protocole). d. Corticostéroïdes oraux pendant ≥ 4 semaines (28 jours) avant le dépistage e. AChI pendant ≥ 2 semaines (14 jours) avant le dépistage
- 7. Afin de réduire le risque d'infection à méningocoque (Neisseria meningitidis), tous les participants doivent être vaccinés contre l'infection à méningocoque des sérogroupes A, C, Y, W135 et B dans les 3 ans précédant le jour 1, ou au moins 14 jours avant le jour 1, conformément aux directives nationales/locales. Les participants qui ne satisfont pas à cette exigence seront vaccinés contre l'infection à méningocoque conformément aux directives nationales/locales et recevront des antibiotiques prophylactiques pendant au moins 2 semaines après la vaccination contre le méningocoque si le jour 1 survient moins de 2 semaines après la vaccination initiale.
- 8. Avoir reçu le vaccin contre Haemophilus influenzae type b (Hib) et Streptococcus pneumoniae conformément aux directives nationales et locales en vigueur en matière de vaccination.
- 9. Le tuteur légal du participant doit être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit et le participant doit être en mesure de donner son assentiment éclairé par écrit (le cas échéant, tel que déterminé par le comité d'éthique central ou local [IRB]/comité d'éthique indépendant [IEC]), ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Caractéristiques cliniques qui, selon l'avis de l'investigateur, sont compatibles avec une crise/exacerbation de la MG ou une détérioration clinique pendant la période de sélection ou dans les délais suivants : a. ≤ 28 jours avant la sélection pour les participants n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du complément/sous traitement b. ≤ 6 mois avant la sélection pour les participants ayant déjà reçu un inhibiteur du complément (sous traitement)
- 19. Enceinte, allaitant ou ayant l'intention de concevoir pendant la durée de l'étude
- 20. Le parent ou le tuteur légal est un employé ou a un lien direct avec un employé d'Alexion ou de l'établissement/du site d'investigation.
- 2. Toute tumeur maligne thymique, carcinome ou thymome non traité. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne thymique ou de carcinome traité sont éligibles à l'inscription s'ils remplissent les conditions suivantes : a. Traitement terminé > 5 ans avant la visite de dépistage b. Aucune récidive au cours des 5 années précédant la visite de sélection c. Aucun signe radiologique de récidive à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris l'administration d'un produit de contraste intraveineux, réalisée dans les 6 mois précédant la randomisation (jour 1) Les participants ayant des antécédents de thymome bénin traité [≤ stade II, selon le système de stadification de Masaoka] sont éligibles s'ils remplissent les conditions suivantes : d. Dossiers histopathologiques ou équivalents confirmant le diagnostic de thymome bénin e. Traitement terminé plus de 6 mois avant la visite de sélection f. Aucune récidive connue au cours des 6 mois précédant la visite de sélection g. Aucun signe radiologique de récidive lors d'un scanner ou d'une IRM, y compris l'administration d'un produit de contraste intraveineux, réalisés dans les 6 mois précédant la randomisation (jour 1) h. Si les dossiers confirmant le diagnostic de thymome bénin ne sont pas disponibles, le participant doit satisfaire aux critères d'éligibilité pour les tumeurs malignes ou les carcinomes thymiques énoncés ci-dessus.
- 3. Antécédents de thymectomie, thymomectomie ou toute autre chirurgie thymique au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- 4. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients contenus dans l'intervention à l'étude, y compris l'hypersensibilité aux protéines murines.
- 5. Antécédents d'infection à N meningitidis
- 6. Connu pour être séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- 7. Problème médical ou psychologique connu ou facteur de risque qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la pleine participation du participant à l'étude, présenter un risque supplémentaire pour le participant ou fausser l'évaluation du participant ou les résultats de l'étude.
- 8. Antécédents d'hospitalisation pendant ≥ 24 heures, pour quelque raison que ce soit, au cours des 4 semaines (28 jours) précédant le dépistage.
- 9. Antécédents d'infections inexpliquées
- 10. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant le jour 1
- 17. Inhibiteur du récepteur Fc néonatal humain reçu précédemment < 5 demi-vies avant le jour 1
- 11. Présence d'une fièvre ≥ 38 °C (100,4 °F) dans les 7 jours précédant le jour 1.
- 12. Antécédents connus ou présumés d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours de l'année précédant le début de la période de sélection.
- 13. Pour les participants qui ne reçoivent pas une dose d'entretien stable d'IgIV, comme décrit dans les critères d'inclusion, utilisation d'IgIV (par exemple, en tant que traitement aigu) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- 14. Utilisation de PE/PP dans les 28 jours précédant le jour 1
- 15. Utilisation du rituximab dans les 6 mois (180 jours) précédant le jour 1
- 16. Utilisation antérieure d'un antagoniste expérimental du C5 (autre que l'éculizumab ou le ravulizumab) à tout moment
- 18. Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif expérimental (autre que l'étude ECU-MG-303) dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental (si elles sont connues) ou dans les 30 jours précédant le début de la première dose de l'intervention à l'étude, selon la période la plus longue.
Lieux et contacts
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