Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du fazirsiran dans le traitement de la maladie hépatique associée à un déficit en alpha-1-antitrypsine avec fibrose de stade F2 à F4 selon la classification METAVIR.
Date de révision : 29/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/11/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit avoir reçu un diagnostic de génotype PiZZ AATD. Le diagnostic PiZZ issu de dossiers médicaux vérifiables est autorisé. Dans le cas contraire, les participants doivent subir un test de confirmation PiZZ (génotypage pour les allèles PiS et inhibiteur de protéase Z) lors du dépistage. Les génotypes PiMZ ou PiSZ ne sont pas autorisés. 2. Le participant, quel que soit son sexe, est âgé de 18 à 75 ans inclus. 3. Le participant présente des signes de fibrose hépatique de stade F2, F3 ou F4 selon l'échelle METAVIR, évalués par une biopsie hépatique de référence lue de manière centralisée pendant la période de sélection ; ou il est confirmé qu'il répond à tous les critères d'admission par la lecture centralisée d'une biopsie antérieure réalisée dans les 6 mois précédant la date d'inscription estimée, à l'aide d'une biopsie hépatique et de lames adéquates, telles que définies dans le manuel du laboratoire de l'étude. 4. Le participant présente un état pulmonaire répondant aux critères énumérés dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Le participant a des antécédents d'événements de décompensation hépatique (encéphalopathie hépatique manifeste [grade ≥ 2 selon l'échelle de West Haven] documentée par un médecin, ascite cliniquement significative, péritonite bactérienne spontanée, hémorragie gastro-intestinale due à des varices, syndrome hépatopulmonaire, syndrome hépatorénal, hypertension pulmonaire portale ou gastropathie hypertensive portale hémorragique). 2. Le participant a des antécédents de varices moyennes ou grandes ou de varices avec signes de Red Wale, d'après une endoscopie œsophagienne réalisée dans les 6 mois précédant la date d'inscription estimée. 3. Le participant présente une thrombose de la veine porte. 4. Le participant a déjà subi une intervention de shunt transjugulaire portosystémique. 5. Le participant présente des signes d'autres formes de maladies hépatiques chroniques, notamment une hépatite virale B ou C, une cholangite biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive, la maladie de Wilson, une hépatite alcoolique, une hémochromatose, un cancer du foie, des antécédents de dérivation biliaire ou une hépatite auto-immune. 6. Le participant a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer de la peau à cellules squameuses, de tumeurs superficielles de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ traités de manière adéquate. Les participants présentant d'autres malignités traitées de manière curative qui ne présentent aucun signe de maladie métastatique et qui ont un intervalle sans maladie supérieur à 1 an peuvent être admis après approbation par le contrôleur médical.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".