Inhibiteur de l'autophagie Ezurpimtrostat en association avec Atezolizumab-Bevacizumab dans le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable, essai randomisé de phase 2b. ABE-LIVER
Date de révision : 22/07/2024
196 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- En cas de cirrhose, la dernière détection de varices œsophagiennes par endoscopie esogastroduodénale doit avoir été réalisée au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion et depuis le diagnostic d'invasion macrovasculaire.
- Fonction hématologique adéquate avant la première dose d'Ezurpimtrostat, définie comme suit : 12.1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500 cellules/μL 12.2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat 12.3. Numération plaquettaire > 50 000/μL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat
- Fonction rénale adéquate avant la première dose, définie comme suit : 13.1. Créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) 13.2. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/m2 (selon l'équation de Cockroft-Gault pour les urines de 24 heures) si la créatinine est ≥ 1,5 × LSN
- Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie comme AST/ALT ≤ 5 × ULN
- Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et au début de l'étude, et être disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Il convient de conseiller à la patiente de poursuivre la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Les femmes dont les règles ont cessé depuis plus de 24 mois, ou les femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie ou une ablation des deux ovaires seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer.
- Les patients masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive jugée acceptable par l'investigateur et le promoteur, et/ou à s'abstenir de donner leur sperme à partir du moment du dépistage et pendant au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose.
- Peut être soumis à une tomodensitométrie (TDM) avec 3 ou 4 phases du foie ou à une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin, ainsi qu'à une TDM du thorax ou à une IRM du corps entier, pour mesurer la taille initiale de la tumeur et assurer le suivi ultérieur.
- Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes (c'est-à-dire celles qui nécessitent une intervention médicale) pour tous les résultats des tests de dépistage en laboratoire, selon l'avis de l'investigateur et du promoteur.
- Volonté et capacité à respecter les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
- HCC non résécable ou métastatique confirmé histologiquement (biopsie hépatique réalisée au cours des 6 derniers mois) et documenté
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé par écrit
- Patients couverts par le système d'assurance maladie
- Patients présentant un statut BCLC C, selon le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)
- Aucun traitement systémique préalable pour un CHC avancé
- Tumeur hépatique occupant moins de 50 % du foie (selon l'avis de l'investigateur)
- Child-Pugh A (≤ 6) sans antécédents de décompensation cirrhotique au cours des 6 derniers mois
- Traitement antiviral requis chez les patients atteints du virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif)
- Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Critères d'exclusion :
- Antécédents connus d'encéphalopathie ≤ 6 mois avant la première dose prévue du traitement
- Problèmes de malabsorption (par exemple, patients ayant subi un pontage gastrique ou une gastrectomie)
- Historique de la maladie leptoméningée
- Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou insuffisamment traitées, avec saignement ou risque élevé de saignement
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signe de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage.
- Tuberculose active connue
- Antécédents de tumeur maligne autre qu'un CHC au cours des 3 années précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome spinocellulaire ou d'un autre cancer cutané non mélanome traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate contrôlé par hormonothérapie (les patients peuvent poursuivre leur hormonothérapie pendant l'étude).
- Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement.
- Métastases symptomatiques, non traitées ou en progression active du système nerveux central (SNC)
- Douleur tumorale incontrôlée
- Insuffisance rénale grave ou non contrôlée
- Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique
- Traitement par des agents immunostimulants systémiques
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Varices œsophagiennes connues avec antécédents récents d'hémorragie (au cours des 6 derniers mois)
- Signes d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie importante
- Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes cliniques ou symptômes d'occlusion gastro-intestinale (GI), y compris une maladie subocclusive liée à la maladie sous-jacente ou la nécessité d'une hydratation parentérale régulière.
- Plaie grave, qui ne cicatrise pas ou qui s'ouvre, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- Maladie métastatique touchant les voies respiratoires principales ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales situées au centre
- Maladie organique ou systémique cliniquement significative ou potentiellement mortelle telle que, de l'avis de l'investigateur, la gravité de la maladie compromettra la participation du patient à l'essai.
- Intolérance ou hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude.
- Hépatite B chronique non traitée
- Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1
- Sujets présentant une infection active
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide
- Sujets nécessitant un traitement par corticostéroïdes à une dose équivalente à plus de 10 mg de prednisone par jour (l'administration de corticostéroïdes est autorisée par une voie entraînant une exposition systémique minimale [cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou par inhalation]).
- Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes
- Hypersensibilité aux produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
- Antécédents de perforations gastro-intestinales et de fistules
- Protéinurie non contrôlée ou symptomatique
- Anévrisme actif considéré comme instable et/ou présentant un risque élevé de complication
- Sujet en période d'exclusion pour une autre étude
- Infection par le VHC non traitée
- Personne à contacter en cas d'urgence
- Toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou accouchées, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique.
- HCC fibrolamellaire connu, HCC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome et HCC mixtes
- Traitement chronique par des agents immunosuppresseurs (comme les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant la première dose prévue du traitement
- Interventions chirurgicales majeures, biopsie ouverte ou traumatisme important ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai, interventions chirurgicales mineures ≤ 1 semaine avant la première dose prévue (la plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée)
- Traitement local du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou absence de récupération après les effets secondaires d'une telle procédure.
- Toute affection cardiovasculaire cliniquement significative selon l'avis de l'investigateur (telle qu'une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, une hypertension artérielle non contrôlée, une arythmie instable ou une angine instable).
- Patients ayant présenté des troubles péricardiques à médiation immunitaire lors d'un traitement antérieur par des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, notamment les anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD1 et anti-PDL1.
- Antécédents connus de maladies immunodéficitaires (par exemple, VIH actif)
- Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 14 jours précédant la visite initiale/le jour 1.
- Contre-indication à une biopsie hépatique supplémentaire prévue entre C4 et C5
- Contre-indication à l'administration d'un produit de contraste iodé
- Consommation actuelle connue d'alcool (> 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes) ou abus de substances
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80080 Amiens France
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Comment postuler ?
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