Étude de phase II/III sur le navtemadlin en tant que traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent TP53WT ayant répondu à la chimiothérapie
Date de révision : 10/08/2024
24 participants
Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Femme âgée de 18 ans ou plus et capable de donner son consentement éclairé.
- Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer de l'endomètre (y compris adénocarcinome endométrioïde, carcinome séreux, carcinome séreux papillaire, carcinome adéno-squameux, carcinome à cellules claires, carcinome mixte, carcinome indifférencié, carcinosarcome et carcinome non spécifié) documenté comme TP53WT. Dans la partie 2, TP53WT doit être déterminé par un test centralisé.
- Les sujets atteints d'une maladie avancée ou récurrente (c'est-à-dire une première rechute) doivent avoir suivi un seul cycle de chimiothérapie combinée taxane-platine (jusqu'à 6 cycles, à l'exclusion des traitements adjuvants ou néoadjuvants) et obtenu une RC ou une RP selon les critères RECIST V1.1. • Maladie primaire de stade IV, définie comme suit : − a subi une chirurgie de réduction tumorale primaire ou ultérieure pendant le traitement de première ligne à base de platine avec résection R0 (la résection R0 indique une résection macroscopique complète de toute la tumeur visible), OU − a subi une chirurgie de réduction tumorale primaire ou ultérieure pendant le traitement de première ligne à base de taxane-platine avec résection R1 (la résection R1 indique une ablation incomplète de toute la maladie macroscopique), OU − n'a subi aucune chirurgie. • Sujets présentant une première rechute (c'est-à-dire une rechute après un traitement primaire comprenant une chirurgie et/ou une chimiothérapie avec ou sans immunothérapie pour une maladie de stade I à IV), définie comme suit : − maladie de stade I à III au moment du diagnostic et chimiothérapie adjuvante avec ou sans immunothérapie au moment du diagnostic initial, suivie d'une rechute ultérieure, OU − maladie de stade I à III au moment du diagnostic et absence de chimiothérapie adjuvante avec ou sans immunothérapie au moment du diagnostic initial, suivie d'une rechute ultérieure, OU − présentaient une maladie de stade IV au moment du diagnostic et ont initialement reçu une immunothérapie ou un traitement endocrinien, avec ou sans chirurgie, et ont rechuté par la suite. Remarque : les sujets qui ont dû interrompre leur chimiothérapie en cours peuvent être considérés comme éligibles s'ils répondent aux autres critères ci-dessus et obtiennent une RC ou une RP selon les critères RECIST V1.1.
- Les sujets doivent être en mesure de commencer le traitement de l'étude dans les 6 semaines suivant la fin de leur dernière dose de chimiothérapie.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1
- Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et indépendante du soutien par des facteurs de croissance pendant au moins 7 jours, à l'exception du facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylé (G-CSF) qui nécessite au moins 14 jours, défini comme suit : a. ANC ≥ 1,0 x 10^9/L b. Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
- Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, définie comme suit : a. Bilirubine sérique totale dans les limites normales. Si la bilirubine totale est supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN), les sujets sont éligibles si la bilirubine directe est ≤ 2,0 x LSN b. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2,5 x LSN. Pour les sujets présentant une atteinte hépatique : AST et ALT ≤ 5 x LSN.
- Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, définie comme une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
- Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent tous deux utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude (annexe 2 du protocole). De plus, après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes doivent continuer à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant 1 mois et 1 semaine. Une femme est considérée comme en âge de procréer (c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à la ménopause) sauf si elle est définitivement stérile (annexe 2 du protocole).
Critères d'exclusion :
- Présente des sarcomes ou des carcinomes à petites cellules avec différenciation neuroendocrine.
- Histoire des principales greffes d'organes
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
- Infection bactérienne, mycobactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative. Antibiotiques intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Hypersensibilité connue ou contre-indications au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou aux prophylaxies requises.
- Intervention chirurgicale majeure ou intervention chirurgicale majeure prévue dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents de difficultés à avaler, chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle avec antécédents de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique ou affections pouvant nuire à l'observance et/ou à l'absorption du traitement à l'étude.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- Problème médical, maladie grave intercurrente, trouble psychiatrique ou autre circonstance (par exemple, placement dans un établissement par une autorité judiciaire ou administrative) qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou nuire aux objectifs de l'étude.
- Sujets présentant des drains chirurgicaux à demeure (par exemple, péritonéaux, du SNC ou pleuraux)
- A reçu une immunothérapie, une thérapie par cytokines ou tout autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Sujets présentant une fièvre active (température supérieure à 38,2 °C [100,8 °F]) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (la participation à des études observationnelles est autorisée)
- Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée (classe III ou IV selon la classification de New York), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie ventriculaire ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Drains chirurgicaux à demeure (par exemple, péritonéaux, du système nerveux central [SNC] ou pleuraux)
- Fièvre active (température supérieure à 38,2 °C [100,8 °F]) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou supérieur > 480 ms selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 de l'Institut national du cancer américain.
- Antécédents de diathèse hémorragique ; hémorragie majeure ou hémorragie intracrânienne dans les 24 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années, autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière curative, un carcinome mammaire in situ après résection chirurgicale complète ou un carcinome superficiel de la vessie à cellules transitionnelles.
Lieux et contacts
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