Étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du XEN1101 en tant que traitement d'appoint dans les crises d'origine focale
Date de révision : 10/04/2026
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant est dûment informé de la nature et des risques de l'étude et donne son consentement éclairé par écrit avant de participer à l'étude.
- Les participants porteurs d'un stimulateur du nerf vague, d'un dispositif de stimulation cérébrale profonde ou d'un système de neurostimulation adaptative seront autorisés à participer à l'étude si le stimulateur, la stimulation ou le système de neurostimulation est en place depuis plus d'un an avant leur inclusion dans l'étude DBP, et si la batterie n'a pas besoin d'être remplacée pendant la durée de l'étude DBP. Les paramètres de stimulation doivent être restés constants pendant plus de trois mois avant la visite 1 et pendant toute la durée de l'étude.
- Le participant est en mesure de prendre part à l'étude pendant toute sa durée.
- Le sujet présente un diagnostic (depuis au moins 2 ans) d'épilepsie focale selon les critères de classification de la Ligue internationale contre l'épilepsie de 2017. Le sujet doit avoir suivi des traitements adéquats comprenant au moins deux médicaments antiepileptiques (MAE), administrés (et bien tolérés) à des doses thérapeutiques appropriées, sans parvenir à une absence durable de crises.
- Le sujet reçoit une dose stable correspondant à 1 à 3 ASM autorisés depuis au moins un mois avant la sélection (visite 1), pendant la sélection/l'évaluation initiale et tout au long de l'étude.
- Le sujet est capable de tenir un journal précis de ses crises
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans et présente un IMC ≤ 40 kg/m² lors de la visite 1.
- Le sujet a déjà subi un examen d'imagerie cérébrale (scanner ou IRM) au cours des dix dernières années et les résultats sont disponibles.
- Le participant est disposé à respecter les exigences en matière de contraception telles que définies dans le protocole
- Les participants de sexe masculin doivent s'engager à ne pas faire de don de sperme entre le moment de la première administration du médicament à l'étude et trois mois après la dernière dose de ce médicament. Les participantes de sexe féminin doivent s'engager à ne pas faire de don d'ovocytes entre le moment de la première administration du médicament à l'étude et six mois après la dernière dose de ce médicament.
Critères d'exclusion :
- Le sujet a déjà subi un électroencéphalogramme qui ne révèle aucun signe compatible avec une étiologie focale des crises.
- Le sujet a présenté un état de mal épileptique au cours des 12 mois précédant la visite 1.
- Le sujet a des antécédents de neurochirurgie pour des crises épileptiques datant de moins d'un an avant la visite 1, ou de radiochirurgie datant de moins de deux ans avant l'inclusion.
- Le sujet souffre de schizophrénie et d'autres troubles psychotiques (par exemple, trouble schizophréniforme, trouble schizo-affectif, psychose non précisée), d'un trouble bipolaire et/ou d'un trouble obsessionnel-compulsif, ou d'autres troubles mentaux graves, y compris une dépression majeure unipolaire non contrôlée, pour lesquels des modifications du traitement médicamenteux sont nécessaires ou prévues au cours de l'étude
- Le sujet a eu un projet ou une intention suicidaire au cours des six derniers mois, des antécédents de tentative de suicide au cours des deux dernières années, ou plus d'une tentative de suicide au cours de sa vie.
- Le sujet présente des antécédents ou souffre d'une affection médicale ou chirurgicale significative, ou d'une maladie non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, des troubles hématologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine à la créatine < 30 ml/min), gastro-intestinales, endocriniennes, hépatiques (y compris celles présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, définie par un score de Child-Pugh > 5), ou urogénitales, ou d’autres affections qui exposeraient le sujet à un risque accru ou empêcheraient le respect du protocole, selon l’appréciation de l’investigateur.
- Le sujet présente des taux d'ALT ou d'AST supérieurs à trois fois la LSN lors de la visite 1.
- Le sujet présente des anomalies biologiques cliniquement significatives ou des anomalies cliniquement significatives lors de l'examen physique préalable à l'étude, au niveau des signes vitaux ou de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, indiquent un problème médical susceptible d'empêcher sa participation à l'étude, notamment, mais sans s'y limiter : a. Antécédents ou présence d'un syndrome du QT long ; QTcF > 450 ms à l'inclusion ; antécédents familiaux de mort subite d'origine inconnue.
- Le sujet présente des antécédents d'anomalies cutanées ou de l'épithélium pigmentaire rétinien, ou encore de maculopathie causée par l'ezogabine/la rétigabine
- Le sujet a des antécédents de cancer au cours des deux dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires ayant fait l'objet d'un traitement approprié.
- Les participantes enceintes, allaitantes ou qui envisagent une grossesse, depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à six mois après la dernière dose de ce médicament
- Le patient présente uniquement des antécédents de crises focales non motrices avec conscience
- Le sujet a-t-il déjà été exposé au XEN1101 ?
- Le sujet a été exposé à tout autre médicament ou dispositif expérimental au cours des 5 demi-vies ou des 30 jours précédant la visite 1, la période la plus longue étant retenue.
- Prise de vigabatrine au cours des 5 dernières années sans que les champs visuels aient été jugés stables lors de deux examens effectués au cours des 12 mois suivant la dernière prise de vigabatrine (les sujets ayant arrêté la vigabatrine plus de 5 ans avant la sélection ne doivent présenter aucune anomalie du champ visuel liée à la vigabatrine, confirmée par un examen réalisé au cours des 6 derniers mois ; la prise concomitante de vigabatrine n'est pas autorisée).
- Restrictions relatives aux traitements concomitants : si le felbamate est utilisé comme ASM concomitant, le sujet doit être sous felbamate depuis au moins 2 ans, avec une dose stable depuis 2 mois (ou au moins 49 jours) avant la visite 1. Le sujet ne doit pas avoir d'antécédents de numération leucocytaire inférieure à 2 500/µL (2,50 × 10⁹/L), de numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L), de tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la LSN, ou d'autres signes de dysfonctionnement hépatique ou médullaire pendant le traitement par le felbamate. Si le sujet a reçu du felbamate par le passé, le traitement doit avoir été interrompu 2 mois (ou au moins 49 jours) avant le dépistage ; utilisation systémique d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 pendant > 7 jours conformément à la section 6.3.1.
- Le patient a présenté de multiples allergies médicamenteuses ou une réaction médicamenteuse grave à un ou plusieurs agents de l'ASM, notamment des réactions dermatologiques (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson), hématologiques ou des réactions de toxicité organique.
- Toute situation personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le respect du protocole
- Les employés de Xenon Pharmaceuticals Inc. (l'organisme de recherche sous contrat, ou CRO), ou le personnel des centres d'étude directement impliqué dans cette étude, ainsi que les membres de leur famille proche. La famille proche comprend le conjoint, les parents, les enfants ou les frères et sœurs, qu'ils soient biologiques ou adoptés légalement.
- Le sujet a des antécédents de crises psychogènes non épileptiques
- Le patient a des antécédents de crise d'épilepsie généralisée primaire.
- Le sujet présente ou a présenté une encéphalopathie épileptique du développement, y compris le syndrome de Lennox-Gastaut.
- Le sujet suit un régime cétogène au moment de la visite n° 1 ou au cours du mois précédant celle-ci.
- Le sujet présente des crises épileptiques secondaires à la consommation de drogues ou d'alcool, à une infection en cours, à une néoplasie, à une maladie démyélinisante, à une maladie neurologique dégénérative, à une maladie métabolique, à une lésion structurelle évolutive, à une encéphalopathie ou à une maladie évolutive du système nerveux central.
- Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année précédant la visite 1, jugés par l'investigateur comme excessifs ou compulsifs, ou consomme actuellement des substances psychoactives, des médicaments sur ordonnance ou en vente libre d'une manière que l'investigateur considère comme indicative d'abus, de dépendance ou d'usage habituel.
- Le sujet présente des antécédents de crises épileptiques répétitives au cours des 12 mois précédant la visite 1, sans qu'il soit possible de compter le nombre exact de crises.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
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