Étude randomisée, de phase II, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du KER-012 en association avec un traitement de fond chez des participants adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (étude TROPOS).
Date de révision : 28/04/2025
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/09/2024
Date de fin de recrutement : 30/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants adultes âgés de 18 ans ou plus.
- Hypertension pulmonaire (HAP) symptomatique de groupe 1 selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), classée dans l'un des sous-groupes suivants : a. Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HAPI) b. Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire (HAPH) c. Associée à des médicaments et des toxines d. HAP associée à : i. une maladie du tissu conjonctif (MTC), ii. Shunt intracardiaque systémique-pulmonaire congénital (doit avoir fait l'objet d'une correction chirurgicale ou d'une réparation à l'aide d'un dispositif de fermeture au moins 1 an avant le dépistage, ET ne présenter aucun shunt ou un shunt cliniquement insignifiant selon l'avis de l'investigateur [1,0 ≤ rapport débit pulmonaire-systémique ≤ 1,5]).
- Présente les paramètres hémodynamiques suivants, compatibles avec le diagnostic d'HTAP : a. Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mmHg au repos, ET b. Pression artérielle pulmonaire de coin (PAPc) ≤ 15 mmHg, ET c. RVP ≥ 5 unités Wood (400 dyn·sec·cm−5). Remarque : le RHC visant à évaluer l'éligibilité est réalisé dans les 6 semaines suivant la visite 1 (jour 1).
- Présente des symptômes de classe fonctionnelle (CF) II ou III selon la classification de l'OMS/New York Heart Association (NYHA), tels qu'évalués par l'investigateur lors du dépistage et au jour 1.
- Le patient doit suivre un traitement de fond stable contre l'HTAP, comprenant soit un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ARE) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE5-I), soit un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC) et/ou un analogue de la prostacycline ou un agoniste des récepteurs (par voie orale/inhalée/sous-cutanée/intraveineuse) : a. Un traitement stable est défini comme un traitement dont la posologie/le schéma thérapeutique n'a pas été modifié pendant au moins 90 jours avant le début de l'étude et qui devrait être maintenu pendant toute la durée de l'étude.
- 6MWD ≥ 150 et ≤ 500 mètres répété deux fois lors du dépistage (mesuré à au moins 4 heures d'intervalle, mais pas plus d'une semaine), et les deux valeurs se situant à moins de 15 % l'une de l'autre (calculé à partir de la valeur la plus élevée).
- Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (signé et daté) avant le début de tout test ou procédure de dépistage. Pour les sites en Allemagne, consulter la section A7-1.2 du protocole de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Preuve ou antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative.
- Participation antérieure à une autre étude clinique interventionnelle avec des médicaments dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant le dépistage, selon la période la plus longue. Sites en France, voir section A7-1.1.
- A subi des tests de fonction pulmonaire (TFP) lors du dépistage ou dans les 180 jours précédant le dépistage, qui ont révélé une maladie pulmonaire obstructive ou parenchymateuse importante.
- Preuve d'une maladie thromboembolique évaluée par scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion (V/Q) ou autre évaluation diagnostique standard locale au moment du diagnostic d'HTAP ou après.
- Souffre d'hypertension artérielle systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique (PA) > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PA) > 100 mmHg en position assise lors du dépistage.
- Hémoglobine < 9 g/dL lors du dépistage.
- Antécédents de transplantation cardiaque ou cardiopulmonaire, inscription active sur la liste d'attente pour une transplantation pulmonaire ou espérance de vie inférieure à 12 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
- Diagnostic de maladie veino-occlusive pulmonaire ou d'hémangiomatose capillaire pulmonaire.
- Début ou arrêt d'un programme d'exercices de réadaptation cardiopulmonaire dans les 90 jours précédant le début de l'étude ou début prévu pendant l'étude.
- Participation antérieure à une étude KER-012 ou traitement antérieur par une thérapie ciblant le TGF-β (par exemple, le sotatercept).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42055 St Etienne Cedex 2 France
Comment postuler ?
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