Étude mondiale de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du mRNA-3705 chez des participants atteints d'acidémie méthylmalonique isolée due à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase.
Date de révision : 31/12/2025
10 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 13/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. (Partie 1 uniquement) Le participant est âgé d'au moins 1 an au moment du consentement éclairé/assentiment. 2. (Partie 1 uniquement) Le participant a un poids corporel d'au moins 11,0 kg lors de la visite de sélection. 3. Le participant a reçu un diagnostic de MMA isolée due à un déficit en MUT confirmé par un test génétique moléculaire (voir les recommandations de la section 8.1.2 pour les participants pesant moins de 23,3 kg). 4. Le participant présente un taux de vitamine B12 dans le sang égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale (sur la base de la plage de référence du laboratoire) confirmé pendant la période de sélection. 5. Le participant ou son représentant légal est disposé et apte à donner son consentement éclairé et/ou son assentiment conformément à la réglementation locale et est disposé et apte à se conformer aux évaluations liées à l'étude. 6. Les participants sexuellement actifs en âge de procréer ou ayant un potentiel reproductif acceptent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, conforme à la réglementation locale, pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. 7. (Partie 1 uniquement) Participants présentant des paramètres indiquant une gravité clinique de l'AMM telle que décrite à la section 10.2.2. 8. (Partie 2 uniquement) Participants présentant deux taux de méthylmalonate ≥ 400 μM lors du dépistage, comme décrit à la section 8.1.2. 9. (Parties 2 et 3 uniquement) Le participant est âgé d'au moins 5 ans au moment du consentement éclairé/assentiment.
Critères d'exclusion :
- 1. Le participant présente un diagnostic de sous-types enzymatiques isolés MMA cb1A, cb1B ou cb1D, ou un déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase, ou une MMA associée à une homocystinurie. 2. Le participant présente des anomalies individuelles en laboratoire atteignant les seuils d'exclusion définis dans le tableau 16. 3. Le participant a déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de la MMA. 4. Le participant présente un DFG estimé < 30 ml/min/1,73 m² selon la formule de Schwartz pour les participants âgés de moins de 18 ans (Schwartz et al 2009) ou selon la formule basée sur la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration pour les participants âgés de 18 ans ou plus (Inker et al 2021), ou est sous dialyse à long terme. 5. Le participant présente un intervalle QT corrigé > 480 ms selon la correction de Bazett. 6. Pour les participants en âge de procréer, le test de grossesse est positif lors de la visite de sélection. 7. La participante est enceinte ou allaite. 8. Le participant a des antécédents de transplantation d'organe ou prévoit une transplantation d'organe pendant la période de participation à l'étude. 9. Le participant présente des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude. 10. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'acétaminophène/paracétamol et/ou à l'ibuprofène ou aux antagonistes des récepteurs H1/H2. 11. Participation à une autre étude clinique portant sur un autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 5 demi-vies d'élimination de l'agent expérimental, la période la plus longue étant retenue. 12. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la visite de sélection (à l'exception de la mise en place d'une ligne centrale, d'un port ou d'une sonde d'alimentation). 13. Le participant a de nouvelles utilisations ou un dosage ajusté d'antibiotiques utilisés pour réduire la production de propionate dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. 14. Tout participant ayant un nouveau dosage ou un dosage ajusté d'antibiotiques peut entrer dans la période de traitement après 2 semaines de traitement antibiotique stable. 14. Ce critère a été supprimé et intégré au critère d'exclusion 13 dans l'amendement 9 du protocole. 15. Le participant présente une affection médicale active, instable ou cliniquement significative non liée au MMA ou des antécédents de non-observance qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentialiser le risque pendant la participation à cette étude, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou limiter la participation du participant à l'étude. Cela peut inclure, sans s'y limiter, des antécédents d'allergies alimentaires ou médicamenteuses pertinentes, des antécédents de maladies cardiovasculaires, neurologiques, gastro-intestinales ou infectieuses, des antécédents de pathologies cliniquement significatives et/ou des antécédents de cancer. 16. Le participant a reçu le vaccin contre la COVID-19 (généralement 2 doses ou un rappel) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. 17.Ce critère a été supprimé dans l'amendement 10 du protocole. 18. Le participant a des antécédents d'anaphylaxie/réaction anaphylactoïde ou d'hypersensibilité grave aux perfusions. 19. Ce critère a été supprimé dans l'amendement 9 du protocole. 20. (Partie 2 uniquement) Le participant présente le phénotype de la maladie mut-, tel qu'évalué par génotypage, phénotype/présentation clinique ou MMA sensible à la vitamine B12.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Comment postuler ?
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