Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le sacituzumab govitecan au traitement choisi par le médecin chez des patientes atteintes d'un cancer du sein hormono-récepteur positif (HR+) / récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) (HER2 IHC0 ou HER2 faible [IHC 1+, IHC 2+/ISH-]) Cancer du sein inopérable, localement avancé ou métastatique et ayant reçu un traitement endocrinien
Date de révision : 24/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/12/2023
Date de fin de recrutement : 23/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Assigné de sexe masculin ou féminin à la naissance, âgé de 18 ans ou plus (ou âge minimum selon les exigences spécifiques du pays), capable de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit.
- Les patients doivent avoir terminé tout traitement anticancéreux au moins 14 jours avant la randomisation. Toute toxicité observée lors d'un traitement antérieur doit avoir disparu ou être considérée comme cliniquement stable avant la randomisation.
- Les patients atteints du VIH doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection/maladie à VIH bien contrôlée, définie comme suit : a) Les patients sous TAR doivent présenter un nombre de lymphocytes T CD4+ d'au moins 350 cellules/mm3 au moment de la sélection. b) Les patients sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un taux confirmé d'ARN du VIH inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de quantification (inférieure à la limite de détection) à l'aide du test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage. c) Les patients sous TAR doivent avoir suivi un traitement stable, sans changement de médicaments ni modification de la posologie, pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. d) Le traitement combiné par TAR ne doit contenir aucun médicament susceptible d'interférer avec le métabolisme du SN-38.
- Respecter les exigences relatives au fonctionnement des organes conformément à la section 4.2 du protocole d'étude.
- Les patients masculins et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole. Pour les sites en Corée du Sud, voir l'annexe 11.15.2.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Disposé et apte à respecter les exigences et restrictions énoncées dans le présent protocole.
- Les patients doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Il est indispensable de disposer d'un échantillon de tissu tumoral adéquat, provenant de préférence d'un site de récidive locale ou métastatique, soit sous forme de bloc fixé au formol et inclus dans la paraffine, soit sous forme de lames fraîchement sectionnées et non colorées, afin d'évaluer le statut HER2 et d'autres biomarqueurs.
- Preuve documentée d'un cancer du sein métastatique (CSM) HR+ confirmé par la biopsie tumorale la plus récente disponible, de préférence provenant d'un site localement récurrent ou métastatique, et défini selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) comme HR+ (une tumeur est considérée comme HR+ si au moins 1 % des cellules examinées possèdent des récepteurs d'œstrogènes ou de progestérone) par une évaluation locale à partir de la biopsie la plus récente d'une lésion non osseuse.
- Preuve documentée du statut HER2− conformément aux directives ASCO-CAP. Le statut HER2−, y compris HER2 IHC0 ou HER2 faible (IHC 1+, IHC 2+/ISH−), doit être documenté par des tests locaux au moment de l'examen de l'éligibilité. Si le test HER2 IHC n'est pas disponible localement, un test centralisé peut être demandé en concertation avec le promoteur.
- PD documentée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique pendant ou après le traitement le plus récent, selon les critères RECIST v1.1.
- Candidat à la première chimiothérapie dans le cadre d'un cancer localement avancé ou métastatique a) Les patients peuvent avoir déjà reçu de l'anthracycline dans le cadre d'un traitement (néo)adjuvant ou avoir été jugés non éligibles ou non candidats à l'anthracycline par le médecin traitant.
- Éligibles à la capécitabine, au nab-paclitaxel ou au paclitaxel. a) Les patients qui ont reçu du taxane dans le cadre d'un traitement (néo)adjuvant peuvent être traités avec la même classe de chimiothérapie (taxane) si au moins 12 mois se sont écoulés entre la fin du traitement à visée curative (par exemple, la date de la chirurgie de la tumeur mammaire primaire ou la date de la dernière administration de chimiothérapie (néo)adjuvante, selon la dernière de ces dates) et la première récidive locale ou à distance documentée de la maladie. b) Si les directives locales l'exigent, toute patiente présentant un taux d'uracile dans le sang ≥ 150 ng/mL est exclue du traitement par capécitabine en tant que TPC. Si les directives locales l'exigent, les patientes présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (par génotypage) sont également exclues du traitement par capécitabine et n'ont pas besoin de faire évaluer leur taux d'uracile dans le sang lors du dépistage.
- Les patients doivent présenter au moins l'un des critères suivants : a) Progression de la maladie après au moins deux lignes de traitement antérieures par ET, avec ou sans traitement ciblé, dans le cadre d'un cancer métastatique. La récidive de la maladie au cours des 24 premiers mois suivant le début du traitement adjuvant par ET sera considérée comme une ligne de traitement ; ces patients ne nécessiteront qu'une seule ligne de traitement par ET dans le cadre d'un cancer métastatique. b) Progression de la maladie dans les 6 mois suivant le début du traitement de première ligne par ET avec un inhibiteur de CDK 4/6 ou sans inhibiteur de CDK 4/6 (si le patient n'est pas éligible ou s'il ne peut pas avoir accès à un inhibiteur de CDK 4/6) dans le cadre d'un traitement métastatique. c) Récidive de la maladie au cours des 24 premiers mois suivant le début du traitement adjuvant par ET avec un inhibiteur de CDK 4/6 et si le patient n'est plus candidat à un traitement supplémentaire par ET dans le cadre d'un traitement métastatique.
- Les patients peuvent avoir déjà reçu des traitements ciblés, notamment des inhibiteurs de la polyadénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP) (pour ceux présentant des mutations germinales BRCA1 ou BRCA2), des inhibiteurs PI3K (pour ceux présentant des mutations PIK3CA) ou des inhibiteurs mTOR. Cependant, les patients ne peuvent plus être candidats à un traitement endocrinien supplémentaire, avec ou sans traitements ciblés.
Critères d'exclusion :
- Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie (néo)adjuvante.
- Ne se sont pas remis (c'est-à-dire ≥ grade 2) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment, à l'exception de toute alopécie de tout grade ou neuropathie de grade 1. Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant leur inscription ne sont pas éligibles.
- Présentent des métastases actives et symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse nécessitant un traitement. Les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'aggravation des métastases existantes, et qu'ils ne prennent pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Présentent une deuxième tumeur maligne active. Remarque : les patients ayant des antécédents de tumeur maligne complètement traitée, sans signe de cancer actif au cours des trois années précédant leur inscription, ou les patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ complètement excisé confirmé histologiquement, ou similaire) sont éligibles.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire grave, définis comme suit : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription. b) Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %.
- Anomalie cliniquement significative de l'ECG, y compris l'un des éléments suivants : a) Allongement marqué de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc) à l'état basal (c'est-à-dire une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 ms) mis en évidence à l'ECG lors du dépistage. b) Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou antécédents de torsades de pointes.
- Souffrir d'une infection bactérienne, fongique ou virale grave nécessitant la prise d'antibiotiques.
- Être atteint d'une hépatite B virale active (HBV) (définie par un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou d'une hépatite C virale (HCV). Parmi les patients ayant des antécédents d'HBV ou d'HCV, ceux dont la charge virale est détectable seront exclus. a) Les patients dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B est positif seront exclus. b) Les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-ADN de l'hépatite B est positif devront subir un test de confirmation de la maladie active par PCR quantitative (réaction en chaîne par polymérase) pour détecter l'ADN du VHB. Les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-ADN de l'hépatite B est positif, mais dont la charge virale est négative selon le test PCR, peuvent être éligibles s'ils font l'objet d'une surveillance pour une réactivation virale potentielle ou s'ils sont disposés à commencer ou à poursuivre un traitement antiviral pendant la durée de l'étude (conformément aux pratiques ou directives locales et institutionnelles en vigueur). Un patient ayant des antécédents d'infection par le VHB et présentant des anticorps de surface de l'hépatite B peut participer à l'étude. Dans ce dernier cas, la charge virale (ADN du VHB) n'est pas obligatoire. Pour les sites en Corée du Sud, voir l'annexe 11.15.2. c) Les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif devront subir un test quantitatif par PCR pour confirmer la présence du VHC et déterminer si la maladie est active. Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le VHC ou un test positif aux anticorps anti-VHC ne devront pas subir de test de dépistage des anticorps anti-VHC lors de la sélection et devront uniquement subir un test de dépistage de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la présence d'une maladie active.
- Patients séropositifs pour le VIH-1 ou -2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Critère supprimé.
- Chirurgie programmée pendant l'étude, à l'exception des interventions mineures qui ne retarderaient pas l'administration du médicament à l'étude (par exemple, insertion d'un port, extraction dentaire, toute intervention nécessitant une anesthésie générale de moins d'une heure. Les interventions réalisées sous anesthésie locale ou sédation intraveineuse/surveillée d'une durée inférieure à 2 heures sont acceptables).
- Précédemment HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) lors d'examens pathologiques antérieurs (conformément aux directives ASCO-CAP).
- Souffrir d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou avoir des antécédents d'occlusion intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Avoir un test de grossesse sérique positif ou allaiter pour les patientes assignées femmes à la naissance.
- Souffrir d'autres troubles médicaux ou psychiatriques concomitants qui, selon l'avis de l'investigateur ou du promoteur, sont susceptibles de fausser l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- Hypersensibilité ou allergie connue ou grave (≥ grade 3) au SG et/ou au régime de chimiothérapie choisi dans le groupe TPC (par exemple, paclitaxel, nab-paclitaxel, capécitabine), à leurs métabolites ou à l'excipient de la formulation.
- Cancer du sein localement avancé (stade IIIc) chez les patientes qui sont candidates à un traitement curatif au moment de leur inclusion dans l'étude.
- Participation actuelle à une autre étude clinique et utilisation de tout dispositif ou médicament expérimental (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 5 demi-vies ou 28 jours précédant la randomisation, selon la période la plus longue. a) L'utilisation de médicaments expérimentaux de la catégorie des dégradeurs sélectifs des récepteurs œstrogéniques est acceptable si la dernière dose a été administrée plus de 14 jours avant la randomisation.
- Traitement par radiothérapie définitive dans les deux semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. (Remarque : la radiothérapie palliative pour le traitement de la douleur osseuse secondaire à des métastases est autorisée.)
- A reçu un traitement antérieur (y compris ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.
- A déjà reçu un traitement par un ADC ciblant Trop-2
- Avoir besoin d'un traitement anticancéreux systémique continu en plus du médicament à l'étude.
- Avoir besoin d'un traitement continu avec des médicaments interdits.
Lieux et contacts
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Contacts
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