INCMGA 0012-204 : Étude globale sur l'INCMGA00012 seul et en association avec d'autres traitements chez des participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou métastatique qui ont progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine (POD1UM-204)
Date de révision : 25/09/2025
37 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/01/2024
Date de fin de recrutement : 10/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit pour l'étude
- Groupe D uniquement : tissu tumoral testé localement ou centralement, sur la base d'analyses de laboratoire certifiées CLIA (ou certification similaire), présentant des fusions ou des réarrangements FGFR1-3 caractérisés comme suit : a. fusions FGFR1-3 dans le cadre, b. tout réarrangement FGFR2, ou c. réarrangement FGFR1-3 avec partenaire connu. Remarque : voir l'annexe C pour obtenir des informations plus détaillées sur les fusions et/ou réarrangements FGFR autorisés.
- Groupe E uniquement : tissu tumoral testé de manière centralisée comme PD-L1 positif à l'aide du test Ventana SP263 (déterminé sur la base de la coloration PD-L1 des TC, IC et ICP et testé comme MSS localement ou de manière centralisée à l'aide d'un test PCR. Les résultats de stabilité microsatellite obtenus localement devront être confirmés de manière centralisée après l'inscription du participant.
- Disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral (frais ou archivé).
- Indice de performance ECOG de 0 à 1.
- Volonté d'éviter une grossesse selon les critères ci-dessous. a. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) entre la sélection et les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude, et s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir une grossesse doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension doit être confirmée (voir annexe A). b. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale
- Groupe F uniquement : tissu tumoral testé comme MSI-H de manière centralisée ou locale à l'aide d'un test PCR. Les résultats MSI H obtenus localement devront être confirmés par la suite de manière centralisée après l'inscription du participant.
- Doit présenter au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST v1.1. Remarque : les lésions utilisées comme maladie mesurable aux fins de l'évaluation de la réponse doivent soit a) ne pas se trouver dans une zone ayant déjà été soumise à une radiothérapie, soit b) présenter des signes évidents de progression radiographique depuis la fin de la radiothérapie antérieure et avant l'inclusion dans l'étude.
- Femmes âgées de 18 ans ou plus (ou selon les exigences locales applicables).
- Diagnostic histologiquement confirmé d'un cancer de l'endomètre avancé ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après un traitement par au moins un protocole contenant du platine pour une maladie avancée ou métastatique. Remarque : pour le groupe E uniquement : un seul protocole systémique pour une maladie avancée ou métastatique est autorisé. Pour tous les groupes, une chimiothérapie néoadjuvante à un stade précoce de la maladie est autorisée. Un traitement hormonal préalable est autorisé dans tous les cas.
- Groupes A, B et E : n'ont pas été traités auparavant par un inhibiteur PD-(L)1.
- Groupe F uniquement : Preuve radiologique de progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par PD (L)1. Le participant doit avoir reçu au moins deux doses d'un traitement antérieur par PD-(L)1. Le participant peut avoir reçu un traitement par PD-(L)1 seul ou en association. La progression de la maladie doit être survenue pendant ou après le premier scanner sous traitement et doit avoir été confirmée par imagerie ≥ 4 semaines après la mise en évidence de la progression initiale de la maladie. Remarque : le scanner de référence dans le cadre de l'étude peut servir de scanner de confirmation de la progression de la maladie. Le participant peut avoir obtenu une réponse objective (RC ou RP) au traitement PD-(L)1 antérieur, suivie d'une récidive de la maladie.
- Groupe A uniquement : tissu tumoral testé de manière centralisée comme MSI-H à l'aide du test Promega OncoMate™ MSI Dx. Voir la section 8.1.2.1 pour plus de détails sur le test.
- Groupe B uniquement : tissu tumoral testé de manière centralisée comme dMMR à l'aide du test MMR IHC ou connu pour présenter une tumeur POLE ultra-mutée d'après les résultats disponibles localement. Voir la section 8.1.2.1 pour plus de détails sur le test. Remarque : les participants présentant une mutation POLE ultra-mutée doivent avoir une mutation documentée du domaine exonucléase POLE (résidus 268-471) connue pour avoir un effet néfaste sur la fonction du domaine exonucléase. Le type de test (par exemple, PCR ou NGS) doit être documenté dans l'EDC.
Critères d'exclusion :
- Groupes A, B et E uniquement : diagnostic histologique confirmé de carcinosarcome de l'utérus.
- Souffre d'une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou par des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Recevant des corticostéroïdes systémiques chroniques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
- Infections actives nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique (sauf dans les cas justifiés par les critères d'exclusion 17 et 26) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Historique des transplantations d'organes, y compris les greffes allogéniques de cellules souches.
- Réception de probiotiques dès la première dose du traitement à l'étude.
- Métastases connues actives du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'autres malignités dans les deux ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau guéris, des cancers superficiels de la vessie, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou d'autres malignités non invasives ou indolentes, ou des cancers dont le participant est exempt depuis plus d'un an, après un traitement à visée curative.
- A connu une hépatite B ou C active (définie comme suit) ou une co-infection par le VIH, le VHB, le VHC ou le VHD.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux excipients ou à un autre anticorps monoclonal qui ne peut être contrôlée par des mesures standard (par exemple, antihistaminiques et corticostéroïdes).
- Participants présentant une insuffisance cardiaque ou une maladie cardiaque cliniquement significative.
- Diagnostic histologique confirmé de sarcome de l'utérus.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis des effets toxiques et/ou des complications liés à l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
- Signes d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie active non infectieuse.
- Utilisation actuelle de médicaments interdits, comme indiqué à la section 6.8.3.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites requises dans le cadre de l'étude, présenter un risque important pour le participant ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- Participants dont la séropositivité est connue.
- Pour les groupes C, D et E : antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, selon l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Un intervalle QTc moyen > 480 millisecondes est exclu (corrigé par la formule de Fridericia ou de Bazett).
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) pouvant affecter l'absorption des médicaments par voie orale.
- Critères d'exclusion spécifiques à un groupe recevant un traitement combiné. a. Participants inscrits dans le groupe recevant l'épacadostat en association (groupes C et E uniquement) b. Participants inscrits dans le groupe recevant le pemigatinib en association (groupe D uniquement)
- Souffre d'une maladie pouvant être traitée de manière potentiellement curative par chimiothérapie standard, résection chirurgicale ou chimioradiothérapie.
- Les participants suivants sont exclus en France : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique et les adultes sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique, non affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique.
- Réception d'un traitement anticancéreux dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie localisée.
- Toxicité d'un traitement antérieur qui n'est pas revenue à un niveau ≤ Grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de l'anémie ne nécessitant pas de transfusion), sauf autorisation du contrôleur médical.
- Groupes C, D et F (combinaisons) : toxicité immunitaire pendant un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle pour lequel l'arrêt définitif du traitement est recommandé (selon la notice du produit ou les directives consensuelles), OU toxicité immunitaire grave nécessitant une immunosuppression intensive (par exemple, utilisation d'infliximab) ou prolongée (par exemple, > 6 semaines) pour être prise en charge (à l'exception des endocrinopathies bien contrôlées par des hormones de substitution).
- Groupe F uniquement : traitement antérieur par une thérapie ciblant LAG-3 ou TIM-3 ou par lenvatinib.
- Groupe F uniquement : participants présentant des métastases multiples qui ont obtenu une réponse tumorale mixte à un traitement anti-PD-(L)1 antérieur (telle qu'une lésion isolée progressive dans un contexte de RP/RC ou SD pour d'autres lésions) ou qui ont présenté une progression globale de la maladie sur la base d'une seule nouvelle lésion.
- Participant présentant les valeurs de laboratoire définies dans le tableau 8 lors du dépistage
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44800 Saint-Herblain France
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