Essai clinique de phase 3b, interventionnel, adaptatif, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du tralokinumab à raison de 300 mg toutes les deux semaines en monothérapie par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'eczéma atopique modéré à sévère des mains et candidats à un traitement systémique (ADHAND).
Date de révision : 13/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/09/2024
Date de fin de recrutement : 13/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le consentement éclairé signé et daté, tel que décrit à l'annexe 1, section 10.1.3, a été obtenu avant toute procédure liée au protocole.
- 10. Un score HESD (moyenne hebdomadaire) ≥ 4 au départ. La moyenne hebdomadaire au départ sera calculée à partir des évaluations quotidiennes de l'intensité des démangeaisons pendant les 7 jours précédant immédiatement la visite au départ (jour -7 à jour -1). Un minimum de 4 scores sur les 7 jours est requis pour calculer le score moyen au départ. - Pour les sujets qui n'ont pas obtenu au moins 4 scores quotidiens au cours des 7 jours précédant immédiatement la date prévue pour la randomisation, celle-ci doit être reportée jusqu'à ce que cette condition soit remplie.
- 11. Les sujets qui ont des antécédents récents documentés (au cours des 12 mois précédant la visite de sélection) de réponse insuffisante au traitement de l'AHE par des médicaments topiques sur ordonnance ou pour lesquels les traitements topiques sont médicalement déconseillés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité). - Une réponse insuffisante est définie comme l'incapacité à obtenir et à maintenir une rémission ou un état de faible activité de la maladie (comparable à un score IGA-AHE ≤ 2) malgré un traitement quotidien par des TCS de classe américaine ≤ 4 (puissance moyenne à très élevée/ultra-élevée) et de classe européenne ≥ 3 (puissant à très puissant) (avec ou sans TCI, selon le cas), appliqué pendant au moins 28 jours ou pendant la durée maximale recommandée par les informations de prescription du produit (par exemple, 14 jours pour les TCS super puissants), la durée la plus courte étant retenue. - Les sujets ayant reçu un traitement systémique documenté pour l'AHE au cours de l'année écoulée sont également considérés comme des répondeurs inadéquats aux traitements topiques et sont potentiellement éligibles à l'inscription après un lavage approprié. - Les effets secondaires ou les risques pour la sécurité importants sont ceux qui l'emportent sur les bénéfices potentiels du traitement et comprennent l'intolérance au traitement, les réactions d'hypersensibilité, une atrophie cutanée importante et des effets systémiques, tels qu'évalués par l'investigateur ou par le médecin traitant du sujet.
- 12. Une WOCBP* doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace** pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 16 semaines (5 demi-vies) après la dernière administration de l'IMP. * Une WOCBP est définie comme une femme âgée de ≥ 12 ans qui, à la discrétion de l'investigateur, est considérée comme ayant un potentiel reproductif. Une femme est considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer si elle est ménopausée (au moins 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative avant le dépistage) ou stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale). **Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an), telle que l'occlusion tubaire bilatérale, le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin à libération d'hormones (SIU), la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), abstinence sexuelle (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet et ne se limite pas à l'absence de partenaire actuel), partenaire de même sexe ou partenaire vasectomisé (à condition que le sujet soit monogame).
- 2. Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la sélection.
- 3. Volonté de se conformer au protocole de l'essai clinique. Type de sujet et caractéristiques de la maladie
- 4. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer selon les critères définis par Hanifin et Rajka (44) (annexe 5, section 10.5).
- 5. Antécédents d'AD depuis au moins 12 mois avant le dépistage
- 6. Présence d'une AHE qui persiste depuis plus de 3 mois ou qui est réapparue au moins deux fois au cours des 12 derniers mois (7), malgré l'évitement de tous les irritants et allergènes connus et pertinents.
- 7. Gravité de la maladie classée comme modérée à sévère lors du dépistage et au départ selon l'IGA-AHE (c'est-à-dire un score IGA-AHE de 3 ou 4).
- 8. Implication de la maladie de Parkinson dans au moins une partie du corps autre que les mains et les poignets lors du dépistage.
- 9. Les sujets doivent respecter les soins cutanés standard sans médicament, notamment en évitant les allergènes et irritants connus et pertinents, depuis la sélection jusqu'à la fin du traitement (semaine 32).
Critères d'exclusion :
- 1. Les sujets ne doivent pas participer à l'essai s'ils présentent des sous-types actifs d'eczéma des mains autres que l'AHE qui sont considérés comme la cause principale de l'eczéma des mains actuel, notamment : - Une dermatite de contact irritante active où une exposition pertinente à des irritants est considérée comme la cause principale de l'eczéma des mains actuel. - Dermatite de contact allergique active, lorsque l'exposition à des allergènes est considérée comme la cause principale de l'eczéma des mains actuel ; cela inclut les sujets ayant présenté une réaction positive au test épicutanéb dans les 3 ans précédant le dépistage, considérée comme cliniquement pertinente en tant que cause principale de l'eczéma des mains actuel. - Dermatite de contact protéique active/urticaire de contact, lorsque l'exposition à des protéines est considérée comme la cause principale de l'eczéma des mains actuel. - Eczéma hyperkératosique actif des mains considéré comme la cause principale de l'eczéma actuel des mains. - Eczéma vésiculeux actif des mains (pompholyx) considéré comme la cause principale de l'eczéma actuel des mains. a. Des indications supplémentaires sur la classification de l'eczéma des mains sont fournies à l'annexe 6 (section 10.6). b. Le test épicutané n'est pas obligatoire.
- 10. Antécédents de cancer : - Les sujets ayant présenté un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition qu'ils soient en rémission et que le traitement curatif ait été achevé au moins 12 mois avant la date d'obtention du consentement éclairé. - Les sujets ayant présenté d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'ils soient en rémission et que le traitement curatif ait été achevé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé.
- 11. Antécédents de tout trouble immunitaire primaire connu, y compris un test VIH positif lors du dépistage.
- 12. Abus chronique actuel ou récent d'alcool ou de drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage, ou toute condition associée à une mauvaise observance telle que jugée par l'investigateur.
- 13. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculosquelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, immunologique, psychiatrique ou toute déficience physique majeure qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas stable et pourrait : - Affecter la sécurité du sujet tout au long de l'essai. - Influencer les résultats de l'essai ou leur interprétation. - Empêcher le sujet de mener à bien l'essai dans son intégralité.
- 14. Tout résultat cliniquement significatif anormal lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie ou de la chimie clinique pendant la période de sélection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai, ou pourrait influencer les résultats de l'essai ou la capacité du sujet à mener à bien l'essai dans son intégralité.
- 15. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) ou anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) positifs, ou sérologie positive pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C lors du dépistage. Les sujets présentant des anticorps anti-HBs positifs sont éligibles à condition qu'ils présentent un HBsAg négatif et des anticorps anti-HBc négatifs (profil sanguin chez les sujets vaccinés).
- 16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- 17. Traitement par les médicaments suivants dans les 28 jours précédant le début de l'étude : - Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs systémiques (par exemple, méthotrexate, cyclosporine A, azathioprine, mycophénolate mofétil, inhibiteurs JAK, rétinoïdes [par exemple, alitrétinoïne]). - Utilisation de corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques, inhalés, ophtalmiques ou intranasaux).
- 18. Utilisation de lits de bronzage, de photothérapie (par exemple, UVB, UVA1, PUVA) ou de thérapie par rayons Grenz sur les mains ou les poignets dans les 28 jours précédant le début de l'étude, ou utilisation de bains de javel sur les mains ou les poignets dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
- 19. Traitement avec les médicaments suivants dans les 7 jours précédant le début de l'étude : - TCS*. - TCI*. - Inhibiteurs topiques de la PDE-4. - Inhibiteurs JAK topiques. * Les TCS légers à modérés (classe américaine ≥ 4 ou classe européenne ≤ 3) ou les TCI liés au traitement de la DA sur d'autres zones du corps que les mains et les poignets sont autorisés tant qu'ils n'interfèrent pas avec l'essai (c'est-à-dire que les sujets doivent utiliser des gants jetables pour appliquer le traitement ou le faire appliquer par une autre personne).
- 2. Affections dermatologiques actives sur n'importe quelle partie du corps, y compris les mains et les poignets, susceptibles de brouiller le diagnostic d'AD ou d'AHE, ou qui pourraient nuire à l'évaluation du traitement (telles que la dermatite séborrhéique, une infection cutanée active, la gale, un lymphome cutané à cellules T ou le psoriasis).
- 20. Utilisation d'antibiotiques appliqués sur la peau ou d'autres traitements transdermiques ou cutanés sur les mains ou les poignets (à l'exception de l'utilisation des émollients propres au sujet) dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
- 21. Réception d'un traitement biologique (y compris immunoglobuline et anti-IgE) : - Tout agent cytotoxique, y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab : dans les 6 mois précédant le début de l'étude, ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes revienne à la normale, selon la période la plus longue. - Dupilumab : dans les 3 mois précédant le début de l'étude. - Tralokinumab : dans les 3 mois précédant le début de l'étude. - Autres produits biologiques : dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue. a. Les sujets qui ont arrêté le traitement par dupilumab en raison d'un manque d'efficacité ne doivent pas participer à l'essai. b. Les sujets qui ont arrêté le traitement par tralokinumab en raison d'un manque d'efficacité ou d'un problème de sécurité et pour lesquels la poursuite du traitement par tralokinumab peut présenter un risque de sécurité déraisonnable ne doivent pas participer à l'essai.
- 22. Les sujets qui ont reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée (c'est-à-dire un agent qui n'est pas encore disponible pour un usage clinique après son enregistrement) au cours des 28 jours précédant le début de l'étude ou pendant 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
- 23. Réception de vaccins vivants (atténués) dans les 28 jours précédant le début de l'étude et pendant celle-ci, y compris pendant la période de suivi de sécurité. - La réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, vaccins inactifs contre la grippe et vaccins inactifs contre la COVID-19) est autorisée.
- 24. Réception de produits sanguins dans les 28 jours précédant le dépistage.
- 25. Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel.
- 26. Précédemment randomisé dans cet essai clinique.
- 27. Chirurgie ou hospitalisation prévue pendant la période d'essai.
- 28. Les employés du site d'essai ou toute autre personne directement impliquée dans la planification ou la conduite de l'essai, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.
- 29. Les personnes faisant l'objet d'une mesure d'internement judiciaire.
- 3. Infection cliniquement significative au niveau des mains ou des poignets, par exemple, eczéma impétigineux des mains.
- 4. Antécédents d'infection cliniquement significative dans les 28 jours précédant le début de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin expert du promoteur, pourraient compromettre la sécurité du sujet dans l'essai, interférer avec l'évaluation du médicament expérimental ou réduire la capacité du sujet à participer à l'essai. Les infections cliniquement significatives sont définies comme suit : - une infection systémique. - une infection cutanée grave nécessitant l'administration parentérale (intraveineuse ou intramusculaire) d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques.
- 5. Une infection parasitaire par des helminthes dans les 6 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée par une thérapie standard ou qui n'a pas répondu à celle-ci.
- 6. Tuberculose nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage. L'évaluation sera effectuée conformément aux directives locales, selon les normes de soins locales.
- 7. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un ou plusieurs composants des médicaments expérimentaux.
- 8. Antécédents d'anaphylaxie après un traitement biologique.
- 9. Antécédents de maladie immunitaire complexe.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".