Étude de phase III, ouverte, randomisée et prospective comparant l'apalutamide associé à un traitement anti-androgénique (ADT) continu par rapport à un traitement anti-androgénique intermittent après une réponse du PSA chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC)
Date de révision : 09/04/2026
14 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/03/2024
Date de fin de recrutement : 10/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude est menée, si cet âge est supérieur) au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Diagnostic de cancer de la prostate posé avant le dépistage, avec adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique.
- 3. Critère modifié conformément à l'amendement 2 3.1a Pour les participants ne suivant pas de traitement d'affirmation de genre : cancer de la prostate métastatique mis en évidence par imagerie conventionnelle (par exemple, tomodensitométrie, IRM ou scintigraphie osseuse) et/ou par NGI, démontrant au moins deux sites métastatiques extraprostatiques distincts. Remarque : lorsque l'imagerie conventionnelle antérieure n'est pas disponible, un examen de référence doit être réalisé lors du dépistage. 3.1b Pour les participants suivant un traitement d'affirmation de genre : l'absence de signe de métastases, qu'elle soit mise en évidence par imagerie conventionnelle (par exemple, TDM, IRM ou scintigraphie osseuse) et/ou par NGI, est également acceptable.
- 4. Aucun signe pathologique évocateur d'un carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrinien de la prostate.
- 5. Critère modifié conformément à l'amendement 2 5.1a Pour les participants ne suivant pas de traitement de confirmation du genre : taux de testostérone > 50 ng/dL lors de la sélection, à l'exception de ceux ayant pu recevoir un traitement antiandrogénique (ADT) avant la sélection. Les participants peuvent avoir reçu un traitement antiandrogénique (ADT) pendant une durée maximale de 3 mois avant leur inscription. 5.1b Pour les participants suivant un traitement de confirmation du genre : aucune exigence relative au taux de testostérone n'est requise pour l'inclusion.
- 6. Peut présenter une deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante (autre que la maladie faisant l'objet de l'étude) dont l'évolution naturelle ou le traitement ne devrait pas interférer avec les critères d'évaluation de l'étude relatifs à la sécurité ou à l'efficacité du ou des traitements à l'étude
- 7. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1. Les participants présentant un ECOG PS de 2 ou 3 sont éligibles à l'étude si ce score est lié à des limitations physiques stables (par exemple, le fait d'être en fauteuil roulant en raison d'une lésion médullaire antérieure) et non au cancer de la prostate ou au traitement associé.
- 8. Les participants ne présentant pas de métastases hépatiques sous-jacentes sont éligibles s’ils présentent : - une aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) - Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN - Bilirubine totale < 1,5 x LSN (une bilirubine totale isolée ≥ 1,5 x LSN avec une bilirubine conjuguée [directe] < 1,5 x LSN est autorisée pour les participants présentant une hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique connue)
- 9. Les participants présentant des métastases hépatiques connues sont éligibles s'ils présentent : - AST < 5 fois la LSN - ALT < 5 fois la LSN - Bilirubine totale < 3 fois la LSN (une bilirubine totale isolée ≥ 3 fois la LSN avec une bilirubine conjuguée [directe] < 1,5 fois la LSN est autorisée pour les participants présentant une hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique connue)
- 15.1 Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (FCE) indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude ainsi que les procédures requises et qu'il accepte d'y participer.
- 10. Les participants doivent présenter : - un taux d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, sans transfusion ni facteurs de croissance au cours de la semaine précédente ; - un taux de neutrophiles ≥ 1,0 × 10³/μl ; - un taux de plaquettes ≥ 50 × 10³/μl, sans transfusion ni facteurs de croissance au cours de la semaine précédente
- 11. Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes : a. Charge virale indétectable (c'est-à-dire < 50 copies/mL) lors de la sélection ; b. Nombre de cellules CD4+ > 300 cellules/mm³ lors de la sélection ; c. Absence d'infection opportuniste caractéristique du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 6 mois précédant la sélection ; d. Suivi d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Tout changement de traitement HAART dû à une résistance ou à une progression de la maladie doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant la sélection. Un changement de traitement HAART dû à une toxicité est autorisé jusqu'à 4 semaines avant la sélection. Remarque : les traitements HAART susceptibles d'interférer avec le traitement de l'étude sont exclus (consulter le promoteur pour un examen des médicaments avant l'inscription).
- 12. Un participant doit utiliser un préservatif lors de toute activité pouvant entraîner le transfert d’éjaculat à une autre personne pendant la durée de l’étude et pendant au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l’étude. Si le partenaire du participant est une personne en âge de procréer, le participant doit utiliser des préservatifs (avec ou sans spermicide) et le partenaire sexuel du participant doit également recourir à une méthode contraceptive hautement efficace dès lors qu’une conception est possible. Un participant ayant subi une vasectomie doit tout de même utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide) et son partenaire est également tenu d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace en cas de risque de conception.
- 13. Le participant doit s'engager à ne pas faire de don de sperme à des fins de procréation pendant la durée de l'étude et pendant au moins trois mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Le cas échéant, les participants devraient envisager de conserver leur sperme avant le début du traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent nuire à la fertilité.
- 14. Les participantes doivent s'engager à ne pas envisager de concevoir un enfant pendant la durée de leur participation à cette étude ou dans les trois mois suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
- 15. Critère modifié conformément à l'amendement n° 1
- 16. Être disposé et capable de respecter les restrictions liées au mode de vie énoncées dans ce protocole.
- 17. Le patient doit être capable d'avaler les comprimés d'apalutamide entiers, seuls ou accompagnés d'un autre produit (par exemple, de la compote de pommes).
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents de crise épileptique ou affection connue considérée par l'investigateur comme prédisposant de manière significative à une crise épileptique (notamment, mais sans s'y limiter, une perte de conscience survenue au cours de l'année précédant la sélection, une malformation artérioveineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes provoquant un œdème ou un effet de masse).
- 3. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients de l'apalutamide (voir le dossier d'investigation clinique).
- 4. L'un des éléments suivants au cours des six mois précédant le dépistage : angine de poitrine sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, événements thromboemboliques artériels ou veineux cliniquement significatifs (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives, ou cardiopathie de classe II à IV selon la New York Heart Association. Une thrombose veineuse profonde sans complication n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
- 5. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
- 6. Le participant présente des métastases cérébrales actives (nouvelles ou en progression) pour lesquelles le médecin traitant estime qu'un traitement spécifique du système nerveux central (SNC) est nécessaire immédiatement ou au cours du premier cycle de traitement. Les participants présentant des métastases cérébrales actives (nouvelles ou en progression) pour lesquelles le médecin traitant estime qu'un traitement spécifique du SNC n'est pas nécessaire immédiatement ou au cours du premier cycle de traitement sont éligibles à l'inclusion.
- 7. Participant atteint d'une atteinte leptoméningée liée à un cancer.
- 8. Traitement antérieur du cancer de la prostate métastatique, à l'exception d'une ADT d'une durée maximale de 3 mois associée à une radiothérapie focale sur un site oligométastatique depuis le diagnostic d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCSPC). Remarque : un seul cycle de radiothérapie palliative sera autorisé avant le dépistage des métastases osseuses symptomatiques (il peut s'agir d'une radiothérapie conventionnelle ou d'une radiochirurgie stéréotaxique/radiothérapie corporelle stéréotaxique). Ce cycle doit avoir été achevé au moins 14 jours avant le dépistage. Remarque : les participants ayant reçu un traitement localisé pour un cancer de la prostate sont éligibles pour participer à l'étude. Pour le cancer de la prostate localisé ou localement avancé, les participants doivent avoir reçu au total ≤ 3 ans d'ADT et toutes les autres formes de traitements systémiques antérieurs pour le cancer de la prostate, et tous ces traitements doivent avoir été achevés ≥ 1 an avant la première dose d'apalutamide (à l'exception des participants qui reçoivent un traitement hormonal de confirmation du genre ou des hormones exogènes dans le cadre de soins de confirmation du genre ou à la suite d'une variation du développement sexuel physique).
- 9. Participant ayant subi une intervention chirurgicale pour le traitement d'un cancer de la prostate dans les 28 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude. Remarque : les participants sont autorisés à recevoir une radiothérapie à forte dose (par exemple, palliative) de la prostate dans le cadre de leur plan de traitement, conformément aux instructions de leur médecin traitant. Toutefois, les participants ne doivent pas recevoir de radiothérapie à forte dose (par exemple, palliative) de la prostate dans les 4 semaines précédant la randomisation ni après celle-ci.
- 14.1 A reçu un traitement expérimental, un traitement à base de produits sanguins, un traitement à base de facteurs de croissance ou a subi une intervention chirurgicale invasive (à l'exclusion de la castration chirurgicale) dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration prévue de la première dose du traitement de l'étude, ou participe actuellement à une étude clinique.
- 16.1 Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur du participant (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole. France uniquement : les personnes protégées telles que définies aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 du Code de la santé publique.
- 10. Traitement par des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- 11. Traitement actuel ou antérieur par des médicaments antiépileptiques destinés à traiter les crises épileptiques.
- 12. Traitement antérieur par des antiandrogènes de nouvelle génération (par exemple, l'apalutamide, le darolutamide, l'enzalutamide), des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)17 (par exemple, l'acétate d'abiratérone), une chimiothérapie pour un cancer de la prostate métastatique, une immunothérapie (par exemple, le sipuleucel-T), des agents radiopharmaceutiques ou d'autres traitements contre le cancer de la prostate, à l'exception de ceux mentionnés dans le critère d'exclusion n° 8.
- 13. Les participants ayant subi une orchidectomie bilatérale, à l'exception de ceux chez qui cette intervention s'inscrivait dans le cadre d'un traitement de confirmation de genre ou résultait d'une anomalie du développement sexuel.
- 14. Critère modifié conformément à l'amendement n° 1
- 15. a. Hépatite active d'origine infectieuse. Séropositivité pour l'hépatite B : définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Les participants présentant une infection guérie (c'est-à-dire les participants HBsAg négatifs mais présentant des anticorps positifs contre l'antigène total du noyau de l'hépatite B [anti-HBc]) doivent subir un dépistage par mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). Ceux qui sont positifs à la RT-PCR seront exclus. Les participants présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité aux anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin de subir un test de dépistage de l'ADN du VHB par RT-PCR. b. Infection connue par l'hépatite C ou test sérologique positif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC). Les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs dus à une maladie antérieure guérie ne peuvent être inclus que si un test de confirmation négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est obtenu lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude. c. Autre maladie hépatique cliniquement active d'origine infectieuse.
- 16. Critère modifié conformément à l'amendement n° 1
- 2. Les ganglions lymphatiques pelviens comme seul site de métastases (définis comme une atteinte N1 = métastases dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques régionaux ; régionaux = ganglions pelviens proprement dits situés en dessous de la bifurcation des artères iliaques communes).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".