Étude de phase 1a/1b sur l'ELVN-002 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2, y compris d'autres tumeurs solides présentant des altérations génétiques HER2. Également connue sous le nom : Étude de phase 1a/1b sur l'ELVN-002 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2.
Date de révision : 04/07/2025
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/10/2023
Date de fin de recrutement : 25/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Phase 1a : augmentation de la dose en monothérapie et exploration : 2.1. Tumeur solide à un stade avancé documentée par examen pathologique 2.2. Progression après tous les traitements standard ou inadaptée au traitement standard. Aucune limite quant au nombre de traitements antérieurs. 2.3. Documentée par des tests locaux/historiques : mutation HER2 (annexe 1) ou amplification HER2 ou HER2 positif (IHC3+ ou IHC2+/ISH+). 2.4. Pour les patients atteints d'un CPNPC, aucune mutation connue de l'EGFR, du ROS1, de l'ALK ou du BRAF V600E.
- 3. Phase 1a : augmentation progressive de la dose en association avec le T-DXd dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation HER2 : 3.1. CPNPC à un stade avancé documenté par examen pathologique. 3.2. Progression après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur, y compris une chimiothérapie à base de platine. Aucune limite quant au nombre de traitements antérieurs. 3.3. Mutation HER2 documentée (annexe 1) sur la base de tests locaux/historiques sur des tissus ou de l'ADNct. 3.4. Aucune mutation connue de l'EGFR, du ROS1, de l'ALK ou du BRAF V600E. 3.5. Aucun traitement antérieur par T-DXd. Les ADC antérieurs dirigés contre HER2 (tels que le T-DM1) ou les anticorps dirigés contre HER2 sont autorisés. 3.6. Aucune atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant d'une maladie pulmonaire, y compris tout trouble pulmonaire sous-jacent, auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec implication pulmonaire potentielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), pneumopathie non infectieuse ou maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons. 3.7. Aucune pneumonectomie antérieure.
- 4. Phase 1a Augmentation de la dose en association avec le T-DM1 dans le cancer du sein HER2 positif : 4.1. Cancer du sein HER2 positif documenté (IHC3+ ou IHC2+/ISH+). 4.2. Avoir déjà reçu du trastuzumab, un taxane et du T-DXd (T-DXd si disponible et approprié) dans un contexte métastatique. Aucune limite quant au nombre de traitements antérieurs. 4.3. Aucun traitement antérieur par T-DM1. 4.4. Aucune atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant d'une maladie pulmonaire, y compris tout trouble pulmonaire sous-jacent, trouble auto-immun, trouble du tissu conjonctif ou trouble inflammatoire avec atteinte pulmonaire potentielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie non infectieuse ou maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons.
- 5. Phase 1b Augmentation de la dose en monothérapie dans le CPNPC avec mutation HER2 : 5.1. CPNPC non squameux non résécable et/ou métastatique documenté par examen pathologique 5.2. Mutation activatrice HER2 documentée sur la base de tests locaux/historiques sur des tissus (frais ou archivés) ou sur l'ADNct sanguin, conformément à l'annexe 1. 5.3. Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 dans les six semaines suivant la première dose. 5.4. Aucune mutation connue de l'EGFR, du ROS1, de l'ALK ou du BRAF V600E. 5.5. Progression après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur, y compris une chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie, ou ne convenant pas au traitement standard. 5.6. Aucun TKI HER2 antérieur (poziotinib, pyrotinib ou autre TKI expérimental spécifique à HER2). Les ADC dirigés contre HER2 (tels que le T-DXd) ou les anticorps dirigés contre HER2 sont autorisés.
- 6. Indice de performance ECOG de 0 à 1
- 7. FEVG ≥ 50 % par échocardiographie (MUGA autorisée si l'échocardiographie ne peut être réalisée) dans les 28 jours suivant la première dose.
- 8. Les valeurs de laboratoire doivent répondre aux critères suivants dans les 3 jours précédant la première dose d'ELVN-002 : 8.1 Numération plaquettaire ≥ 100 x 10*9/L 8.2 Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL 8.3 ANC ≥ 1,0 x 10*9/L 8.4 Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui sont éligibles si la bilirubine totale est < 3 fois la LSN et si la bilirubine directe est < 1,5 fois la LSN 8.5 AST/ALT < 3 fois la LSN. Dans le cas de métastases hépatiques < 5 fois la LSN. 8.6 Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/minute (Cockcroft/Gault)
- 9. Statut reproductif. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception tel que décrit dans l'annexe 3 du protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥ NYHAC II), taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde dans les 28 jours précédant la première dose, ou angine instable.
- 10. Crises épileptiques incontrôlées
- 11. Utilisation continue de corticostéroïdes pour traiter les symptômes du SNC à une dose supérieure à 2 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent). Toutefois, l'utilisation continue de dexaméthasone à une dose inférieure ou égale à 2 mg par jour (ou équivalent) est autorisée avec l'accord du contrôleur médical du promoteur.
- 12. Effets indésirables persistants liés à un traitement antérieur > Grade 1 selon les critères CTCAE, à l'exception de l'alopécie de grade 2 ou de la neuropathie périphérique de grade 2. Les patients ayant des antécédents d'ILD due à un traitement antérieur ne peuvent être inclus que dans le groupe monothérapie et uniquement si l'ILD a complètement disparu (grade 0 confirmé par tomodensitométrie).
- 13. QTc > 470 ms chez les femmes ou > 450 ms chez les hommes, sur la base de la moyenne de trois ECG à 12 dérivations réalisés par QTcF.
- 14. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ELVN-002, y compris les ingrédients inactifs.
- 15. Pour le bras combiné avec le T-DM1, hypersensibilité connue au polysorbate 20 [0,02 % (p/v)], au succinate de sodium (10 mM) et au saccharose [6 % (p/v)].
- 16. Pour le bras combiné avec T-DXd, hypersensibilité connue à la L-histidine, au chlorhydrate de L-histidine monohydraté, au polysorbate 80 ou au saccharose.
- 17. Déficit immunitaire primaire ou infection connue par le VIH
- 18. Pour les patients inscrits dans les groupes de combinaison de phase 1a avec soit T-DXd, soit T-DM1, traitement continu par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire.
- 2. Antécédents d'une autre tumeur maligne active dans les deux ans précédant la première dose, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative.
- 3. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cet essai clinique
- 4. Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose
- 5. Maladie hépatique active ou chronique, y compris infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- 6. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose d'ELVN-002.
- 7. Traitement anticancéreux dans un délai spécifique avant la première dose
- 8. Toute lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat
- 9. Maladie leptoméningée
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