Étude interventionnelle prospective ouverte sur les traitements immunosuppresseurs visant à atténuer la perte de réponse thérapeutique à l'asfotase alfa (STRENSIQ®) due à une médiation immunitaire dans le traitement de l'hypophosphatasie (RESTORE)
Date de révision : 26/08/2025
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés de ≥ 2 ans et < 18 ans et présenter des cartilages de croissance épiphysaires ouverts au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé par le participant ou son tuteur légal.
- Récidive ou aggravation du rachitisme depuis au moins 3 mois chez les participants qui ont présenté une réponse initiale à l'asfotase alfa après au moins 6 mois de traitement continu et qui reçoivent actuellement de l'asfotase alfa. Le RSS sera utilisé pour déterminer la gravité au départ.
- Présence d'ADA, avec ou sans NAbs, indépendamment de leurs titres
- Confirmation par le Comité de surveillance du traitement (TMB) que les preuves cliniques et l'association liée à l'immunogénicité mentionnées ci-dessus sont présentes.
- Homme ou femme
- Les participantes en âge de procréer et les participants ayant des partenaires en âge de procréer doivent suivre les recommandations en matière de contraception spécifiées dans le protocole.
- Le participant, ou son tuteur légal, est capable de signer le formulaire de consentement éclairé ou d'assentiment, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énoncées dans ce formulaire et dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- LoE non immunitaire. Les causes potentielles d'une perte d'efficacité non immunitaire peuvent inclure une mauvaise observance du traitement, une technique d'injection inappropriée, une carence en vitamine D (le taux de vitamine D doit être > 20 ng/mL. S'il est < 20 ng/mL lors du dépistage, un nouveau dépistage est autorisé après une supplémentation en vitamine D), une malnutrition ou des maladies concomitantes, et doivent être exclues lors de l'évaluation des participants pour une perte d'efficacité suspectée de l'asfotase alfa.
- Les participantes dont le test de grossesse est positif lors du dépistage ou au jour 1.
- Incapacité du participant ou de son tuteur légal à donner son consentement éclairé
- Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir pendant la durée de l'étude.
- Incapacité à se rendre à la clinique pour des visites spécifiques pendant la période de traitement en raison d'une maladie ou de problèmes logistiques (ne s'applique pas aux restrictions de déplacement externes).
- Le participant présente un risque de réactivation ou souffre d'une infection virale active importante telle que l'hépatite B, le cytomégalovirus, l'herpès simplex, le polyomavirus humain (également connu sous le nom de virus John Cunningham [JC]), le parvovirus ou le virus d'Epstein-Barr.
- Le participant présente un risque de réactivation de la tuberculose ou est régulièrement en contact (par exemple, au sein du foyer) avec des personnes actuellement traitées pour la tuberculose.
- Le participant a reçu ou doit recevoir un vaccin vivant dans le mois précédant son inscription.
- Toute affection médicale (par exemple cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, hématologique, oncologique ou psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude (comme toute interférence avec le rituximab, le méthotrexate et le bortézomib), présenter un risque supplémentaire pour le participant ou brouiller l'évaluation du participant.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (mis en évidence par la présence d'anticorps anti-VIH de type 1 ou de type 2 [VIH 1, VIH 2]) ou d'infection virale par l'hépatite B ou C.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients contenus dans l'une des interventions de l'étude.
- Antécédents connus ou présumés d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours de l'année précédant le dépistage.
- Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale grave ou de toute autre affection médicale constituant une contre-indication à l'utilisation de l'un des composants des schémas thérapeutiques IST, conformément aux informations de sécurité de référence (RSI) ou à l'étiquetage local approuvé du produit.
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédant le dépistage, traitée sans signe de récidive.
- Tout médicament concomitant contre-indiqué pour le rituximab, le méthotrexate et le bortézomib (y compris, mais sans s'y limiter, ceux énumérés dans le RSI pour chaque IST).
- Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose dans le cadre de cette étude. Les participants actuellement inscrits au registre mondial HPP et/ou à la sous-étude du registre HPP doivent être retirés avant le début de cette étude.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".