Étude ouverte de phase 1, multicentrique, sur la sécurité et l'efficacité du PRT3789 en monothérapie et en association avec le docétaxel chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation SMARCA4.
Date de révision : 25/09/2025
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/02/2024
Date de fin de recrutement : 29/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
- Les participants qui sont disposés et aptes à se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie (y compris les exigences en matière de contraception) et aux autres procédures de l'étude, y compris la fourniture d'un consentement éclairé.
- Participants présentant une tumeur maligne solide confirmée histologiquement, à un stade avancé, récidivante ou métastatique. Cohortes de détermination de la dose en monothérapie : participants présentant une mutation du gène SMARCA4 détectée par séquençage de nouvelle génération (NGS) dans le tissu tumoral ou le sang, ou une absence de protéine SMARCA4 (gène 1 lié à Brahma [BRG1]) détectée par immunohistochimie (IHC) dans le tissu tumoral à l'aide d'un test de laboratoire validé cliniquement. Cohortes de remplacement en monothérapie : jusqu'à 10 participants présentant une mutation SMARCA4 avec perte de fonction (dont au moins 6 participants atteints d'un CPNPC) détectée par NGS dans le tissu tumoral ou le sang, ou une absence de protéine SMARCA4 (BRG1) détectée par IHC dans le tissu tumoral à l'aide d'un test de laboratoire validé cliniquement. Cohortes de recherche de dose combinée : participants présentant une mutation SMARCA4 détectée par séquençage de nouvelle génération dans le tissu tumoral ou le sang, ou une absence de protéine SMARCA4 (BRG1) détectée par IHC dans le tissu tumoral à l'aide d'un test de laboratoire validé cliniquement. Cohortes de remplacement de la combinaison : environ 40 participants atteints d'un CPNPC présentant une mutation SMARCA4 avec perte de fonction détectée par NGS dans le tissu tumoral ou le sang, ou une absence de protéine SMARCA4 (BRG1) détectée par IHC dans le tissu tumoral à l'aide d'un test de laboratoire validé cliniquement.
- Les participants doivent soit progresser sous traitement standard, soit être inéligibles au traitement standard pour pouvoir être inclus dans l'étude. Remarque : les participants atteints d'un CPNPC présentant des mutations motrices dans les oncogènes (par exemple, EGFR, RET, MET, ALK, BRAF, KRAS, ROS1, etc.) sont éligibles après progression sous traitements ciblés approuvés.
- Cohortes de recherche de dose : maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) selon les critères RECIST v1.1. Cohortes de remplacement : maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Cohortes combinées : maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Volonté et capacité à fournir du tissu tumoral (c'est-à-dire une biopsie tumorale archivée ou fraîche si le tissu tumoral archivé n'est pas disponible) pour le test centralisé des protéines SMARCA2 et SMARCA4 et d'autres biomarqueurs. Les résultats des tests ne sont pas requis pour l'inscription. Pour un minimum de 3 participants atteints de CPNPC dans chacune des cohortes de remplacement (monothérapie et association) uniquement : volonté de fournir des biopsies de tissu tumoral nouvellement obtenues au début de l'étude et pendant le traitement.
- Fonctionnement adéquat des organes
- Les participants infectés par le VIH sont éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral et présentent une infection/maladie à VIH bien contrôlée, définie par un nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/mm3 au moment du dépistage et une suppression virologique définie par un taux confirmé d'ARN du VIH inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de qualification (inférieure à la limite de détection).
Critères d'exclusion :
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique qui rendrait le participant inapte à participer à cette étude.
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude
- Sensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du produit expérimental ou aux excipients du produit expérimental PRT3789.
- Cohortes combinées : Hypersensibilité connue au docétaxel ou au polysorbate 80.
- Réception de l'un des éléments suivants dans les délais spécifiés avant la première dose du traitement à l'étude, sauf indication contraire ou avec l'accord du contrôleur médical : - Chimiothérapie ou chimio-immunothérapie dans les 21 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue. - Radiothérapie dans les 7 jours. - Chirurgie majeure dans les 14 jours.
- Participe actuellement à une étude interventionnelle sur un agent expérimental.
- Participants présentant des tumeurs solides avec une mutation SMARCA2 concomitante connue ou une perte d'expression protéique (par exemple, carcinome à petites cellules de l'ovaire de type hypercalcémique ou tumeurs sarcomatoïdes thoraciques).
- Le participant ne s'est pas remis des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant de commencer le traitement à l'étude. Remarque : les affections chroniques stables (≤ grade 2) qui ne devraient pas disparaître (par exemple, neuropathie, myalgie, alopécie et endocrinopathies liées à un traitement antérieur) constituent des exceptions.
- Métastases du système nerveux central ou maladie leptoméningée non contrôlées ou symptomatiques (p. ex. symptômes cliniques, œdème cérébral).
- Prenez actuellement un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et ne pouvez pas arrêter le traitement dans les 15 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents de tumeurs malignes au cours des 3 années précédant l'inscription, à l'exception des cancers de la peau basocellulaires ou spinocellulaires correctement traités, des cancers superficiels de la vessie, des néoplasmes intraépithéliaux de la prostate, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes non invasives ou indolentes, ou des tumeurs malignes précédemment traitées dans un but curatif et ne faisant pas l'objet d'un traitement actif ou susceptibles de nécessiter un traitement ou de récidiver au cours de l'étude.
- Participants présentant une maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, des troubles électrolytiques non contrôlés, des participants présentant une infection active nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique intraveineux, des participants séropositifs atteints d'un sarcome de Kaposi ou d'une maladie de Castleman multicentrique, des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C active.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".