Étude de phase 1 chez l'homme visant à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'AMG 305 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 24/11/2025
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/11/2023
Date de fin de recrutement : 19/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude de présélection.
- Sujets présentant des toxicités résolues issues de traitements antitumoraux antérieurs, conformément à la version 5.0 du CTCAE, de grade 1 ou mieux, à l'exception : • de l'alopécie • de la neuropathie périphérique de grade 2, qui est restée inchangée au cours des deux derniers mois ET qui a été acceptée à la fois par l'investigateur et le promoteur.
- Pour la France uniquement : seules les personnes affiliées à un régime de sécurité sociale peuvent participer à l'étude.
- Les sujets présentant une tumeur solide maligne documentée par examen histologique ou cytologique, localement avancée ou métastatique au moment du dépistage et considérée comme telle, seront inclus dans l'étude.
- Le sujet a donné son consentement éclairé à l'étude principale avant le début de toute activité ou procédure spécifique à l'étude.
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans (ou ≥ l'âge légal dans le pays s'il est supérieur à 18 ans) au moment de la première signature du consentement éclairé.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Sujet présentant une tumeur solide maligne documentée par histologie ou cytologie, localement avancée ou métastatique au moment du dépistage et prise en compte, y compris le mésothéliome et le carcinome cervical. Le sujet doit avoir épuisé tous les traitements systémiques standard (SOC) disponibles ou ne pas être candidat à un tel traitement. - Consentement à fournir des coupes tissulaires archivées ou fraîches pour une évaluation IHC en vue d'un test rétrospectif de l'expression de MSLN et CDH3. L'inscription ne dépend pas de la disponibilité des résultats des tests d'expression de MSLN et CDH3. - Les sujets ne disposant pas de suffisamment de tissus archivés peuvent être autorisés à s'inscrire après accord entre l'investigateur et le contrôleur médical d'Amgen. Voir la section 8.8 pour plus de détails.
- Pour l'augmentation de la dose dans la partie B : sujets présentant au moins une lésion mesurable >= 10 mm qui n'a pas fait l'objet d'une biopsie dans les 3 mois précédant le scanner de dépistage. Cette lésion ne peut faire l'objet d'une biopsie à aucun moment pendant l'étude.
- Espérance de vie > 3 mois.
- Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit : - Fonction hématologique : - numération absolue des neutrophiles (ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (sans soutien par facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'évaluation de sélection) pour les sujets recevant et ANC ≥ 1 x 109/L (sans soutien par facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'évaluation de sélection) pour les sujets ne recevant pas. - numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (sans transfusion plaquettaire dans les 7 jours suivant l'évaluation de sélection) pour les sujets recevant « IMP x » et numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L (sans transfusion plaquettaire dans les 7 jours suivant l'évaluation de sélection) pour les sujets ne recevant pas « IMP x ». - hémoglobine ≥ 10 g/dL (100 g/L) (sans transfusion sanguine ni soutien par facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'évaluation de sélection) - Fonction rénale : - Taux de filtration glomérulaire estimé sur la base du calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) 30 ml/min - Fonction hépatique : - aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 3 x limite supérieure de la normale ([ULN] ou <= 5 x ULN pour les sujets présentant une atteinte hépatique) - bilirubine totale (TBL) <= 1,5 x ULN (ou <= 2 x ULN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ; chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, l'inclusion sera autorisée si le taux de TBL se situe dans la fourchette de grade 2 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) (c'est-à-dire <= 3 x ULN) - Fonction cardiaque : - fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 % (l'échocardiogramme transthoracique 2D [ECHO] est la méthode d'évaluation préférée ; le scan multigated acquisition [MUGA] est acceptable si l'ECHO n'est pas disponible) - ECG de base selon la formule de correction de Fridericia (QTcF) <= 470 msec (moyenne de 3 ECG) - Fonction musculaire (pour les sujets recevant) - Lactate déshydrogénases (LDH) > 2,5 x LSN
Critères d'exclusion :
- Métastases non traitées du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression médullaire. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC traitées sont éligibles s'il existe des preuves radiographiques d'amélioration à l'issue du traitement ciblant le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement ciblant le SNC et l'examen radiographique de dépistage.
- Sujets féminins en âge de procréer dont le test de grossesse s'est révélé positif lors du dépistage effectué à l'aide d'un test de grossesse sérique hautement sensible.
- Hommes ayant une partenaire en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou à utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 65 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 305. Se reporter à l'annexe 5 (section 11.5) pour plus d'informations sur la contraception.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des deux dernières années, à l'exception des cas suivants : - Tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active pendant au moins deux ans avant l'inscription et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. - Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate, sans signe de maladie. - Carcinome cervical in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie. - Carcinome canalaire in situ du sein traité de manière adéquate sans signe de maladie. - Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. - Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ traité de manière adéquate.
- Hommes dont la partenaire est enceinte et qui ne sont pas disposés à pratiquer l'abstinence ou à utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 65 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 305.
- Les sujets masculins qui ne souhaitent pas s'abstenir de donner leur sperme pendant le traitement et pendant 65 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 305.
- Le sujet présente une sensibilité connue à l'un des produits ou composants devant être administrés pendant le traitement ; une hypersensibilité connue à l'un des composants des produits ; une hypersensibilité à d'autres anticorps chimériques.
- Sujets présentant des toxicités non résolues issues de traitements antitumoraux antérieurs, de grade 1 ou supérieur selon la version 5.0 du CTCAE, à l'exception : - de l'alopécie - de la neuropathie périphérique de grade 2, qui est restée inchangée au cours des deux derniers mois et qui a été acceptée à la fois par l'investigateur et le promoteur.
- Antécédents de pneumopathie non infectieuse/liée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ayant nécessité l'administration de corticostéroïdes, ou pneumopathie actuelle ou suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Sujet présentant une infection active ou en cours (y compris chronique ou localisée) pour laquelle : --un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse a été indiqué dans les deux semaines précédant la première dose d'AMG 305 (pour les cohortes sans OR -Présence d'une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse dans les quatre semaines précédant la première dose d'« IMP x ». Remarque : les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation du promoteur. Le dépistage des infections chroniques n'est pas nécessaire.
- Sujet présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique aiguë et/ou active non contrôlée dans les 14 jours précédant la première dose des produits expérimentaux.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose d'AMG 305 (à l'exception des biopsies et de la pose d'un cathéter veineux central).
- Tout épanchement pleural, épanchement péricardique dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du produit expérimental, ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes ou toute autre intervention médicale dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du produit expérimental.
- Maladie pulmonaire interstitielle connue.
- Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Exclusion de l'infection par l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants : - Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (indicatif d'une hépatite B chronique ou d'une hépatite B aiguë récente). - Négatif pour l'HBsAg et positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B : le test de détection de l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. La détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) suggère une hépatite B occulte et doit être exclue (les sujets présentant des anticorps anti-ADN de l'hépatite B [HBcAb] et/ou des anticorps anti-surface de l'hépatite B [HBsAb] positifs accompagnés d'un ADN-VHB négatif peuvent être sélectionnés pour être inclus dans des cohortes sans ADN-VHB, mais l'ADN-VHB doit être surveillé tous les deux mois). - Anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb) positifs : un test PCR pour détecter l'ARN du virus de l'hépatite C est nécessaire. La détection de l'ARN du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique.
- Les traitements anticancéreux, y compris la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative, voir section 6.1.5), la chimiothérapie, les traitements moléculaires ciblés ou les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose d'AMG 305 ; traitement par inhibiteur de point de contrôle dans les 3 mois suivant la première dose d'AMG 305 ; ou autres immunothérapies/anticorps monoclonaux dans les 3 semaines suivant l'administration de la première dose d'AMG 305.
- Infarctus du myocarde, angine instable, arythmie cardiaque non contrôlée et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou plus selon la New York Heart Association) dans les 6 mois suivant la première dose d'AMG 305.
- Traitement préalable par un agent ciblant MSLN ou CDH3 ou par thérapie cellulaire
- Troubles auto-immuns nécessitant un traitement chronique par stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur pendant l'étude (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn). L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou d'une substitution physiologique en cas d'insuffisance surrénale n'est pas un critère d'exclusion.
- Les vaccins vivants et/ou vivants atténués reçus dans les 28 jours (ou plus, si nécessaire localement) précédant la première dose d'AMG 305, à l'exception d'un vaccin viral vivant non réplicatif contre l'infection par le virus de la variole du singe (M-pox) (par exemple, Jynneos), conformément aux normes de soins locales et aux directives institutionnelles. Les cohortes comprenant des sujets ayant reçu des vaccins vivants dans les 6 mois précédant la première dose sont exclues. - Les vaccinations contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2) doivent être évitées pendant le dépistage (dans un délai minimum de 14 jours à compter de la première dose de « IMP x »).
- Actuellement sous traitement dans le cadre d'une autre étude sur un dispositif ou un médicament expérimental, ou moins de 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue depuis la fin du traitement dans le cadre d'une autre étude sur un dispositif ou un médicament expérimental. Les autres procédures expérimentales pendant la participation à cette étude sont exclues.
- Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser la méthode contraceptive spécifiée dans le protocole doivent se reporter à l'annexe 5 (section 11.5) pendant le traitement et pendant 65 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 305.
- Les femmes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 65 jours après la dernière dose d'AMG 305.
- Les participantes qui prévoient de tomber enceintes ou de faire un don d'ovocytes pendant l'étude et jusqu'à 65 jours après la dernière dose d'AMG 305.
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