Étude post-autorisation sur la sécurité et l'efficacité à long terme de l'administration répétée de darvadstrocel chez des patients atteints de la maladie de Crohn et de fistules périanales complexes
Date de révision : 28/03/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/01/2024
Date de fin de recrutement : 04/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole.
- Le sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé (ICF) et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
- Le sujet est un homme ou une femme âgé(e) de 18 ans ou plus.
- Le sujet présente une ou plusieurs fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes, d'après l'évaluation clinique et l'interprétation d'une IRM pelvienne avec contraste (gadolinium) réalisée localement. La ou les fistules doivent s'écouler depuis au moins 6 semaines avant la visite initiale. Une fistule périanale complexe est définie comme une fistule qui répond à au moins un des critères suivants : a) Haute intersphinctérique, haute transsphinctérique, extrasphinctérique ou suprasphinctérique. b) Présence d'au moins deux ouvertures externes. c) Abcès périanal(s) associé(s). Remarque : les abcès dont la taille est supérieure à 2 cm dans au moins deux dimensions à l'IRM doivent être confirmés comme ayant été drainés.
- Le sujet a déjà reçu un traitement par darvadstrocel pour une fistule périanale complexe au moins 6 mois avant la visite initiale pour un nouveau traitement, et son médecin a prévu une nouvelle administration du traitement pour le tractus d'origine (rémission complète non obtenue ou récidive de la fistule) ou pour un nouveau tractus de fistule périanale complexe.
- Le sujet présente une MC contrôlée ou légèrement active (définie comme un score inférieur à 14 selon l'indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] et le score PRO-2 [patient reported outcome score-2] rapportés par le patient).
- Un sujet masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple, un préservatif avec ou sans spermicide) à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à un an après l'administration répétée.
- Une femme en âge de procréer, sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé, accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace/efficace à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à un an après l'administration répétée.
Critères d'exclusion :
- Le sujet ne présente pas de réponse clinique au traitement antérieur par darvadstrocel, la réponse clinique étant définie comme la fermeture d'au moins 50 % de toutes les ouvertures de fistules externes traitées qui drainaient au départ malgré une légère compression digitale ou, dans le cas d'une fistule unique, une fermeture partielle de la fistule.
- Si le sujet est une femme, elle est enceinte ou allaite, ou a l'intention de tomber enceinte avant de participer à cette étude, pendant l'étude, ou a l'intention de faire un don d'ovules pendant cette période.
- Si le sujet est un homme, il a l'intention de faire un don de sperme pendant cette étude.
- Le sujet présente une contre-indication à l'IRM (par exemple, en raison de la présence d'un stimulateur cardiaque, d'une prothèse de hanche, d'une claustrophobie sévère ou d'une insuffisance rénale telle que définie par les directives cliniques locales).
- Le sujet présente une contre-indication à la procédure d'anesthésie.
- Le sujet souffre d'une sténose rectale et/ou anale sévère qui rendrait impossible le déroulement de l'intervention chirurgicale.
- Le sujet souffre d'une proctite sévère (ulcères rectaux > 0,5 cm) qui rendrait impossible le suivi de la procédure chirurgicale.
- Le sujet a présenté un cancer invasif diagnostiqué au cours des trois années précédant la visite initiale. Les sujets présentant un carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué en dehors de la région périnéale peuvent être inclus.
- Le sujet présente des antécédents actuels ou récents (dans les 6 mois précédant la visite initiale) de maladie hépatique, hématologique, gastro-intestinale (autre que la maladie de Crohn), rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou psychiatrique grave, progressive et/ou non contrôlée, susceptible d'entraîner un risque accru pour le sujet lié à sa participation à l'étude et/ou un manque de conformité aux procédures de l'étude.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le début de l'étude ou une intervention chirurgicale mineure du tractus gastro-intestinal dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au niveau périanal et/ou un traitement par darvadstrocel dans les 6 mois précédant le début de l'étude. Le drainage d'abcès, la chirurgie de nettoyage ou la mise en place d'un seton ne sont pas considérés comme des « interventions chirurgicales majeures au niveau local » dans le cadre de ce protocole.
- Le sujet présente des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies au darvadstrocel ou à des composés apparentés.
- Le sujet ne souhaite pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude.
- 3. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à la pénicilline ou aux aminoglycosides, au milieu Dulbecco modifié Eagle, au sérum bovin, aux anesthésiques locaux ou au gadolinium.
- 4. Le sujet participe actuellement à une étude clinique en double aveugle avec le darvadstrocel. Les sujets participant à l'étude de registre INSPIRE (Alofisel-5003) en cours devraient se retirer de cette étude afin de pouvoir s'inscrire à la présente étude.
- Le sujet reçoit actuellement ou a reçu tout autre IMP au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective, selon la période la plus longue, avant de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Le sujet a été diagnostiqué ou suspecté d'être atteint de la COVID-19 par l'investigateur au cours des deux derniers mois (des tests supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur). Un test positif aux anticorps de la COVID sans autre preuve d'infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation. Les sujets qui étaient en cours de sélection au moment où des facteurs liés à la COVID-19 ont entraîné l'interruption peuvent également être soumis à une nouvelle sélection avec l'accord du promoteur ou de son représentant.
- Le sujet présente des altérations importantes dans l'un des tests de laboratoire suivants : a) Taux de créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). b) Bilirubine totale > 1,5 × LSN. c) Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 × LSN. d) Hémoglobine < 10,0 g/dL. e) Plaquettes < 75,0 × 109/L. f) Albumine < 3,0 g/dL.
- 8. Le sujet présente un risque accru pour une intervention chirurgicale.
- Les sujets présentent une hépatopathie chronique active connue, quelle qu'en soit l'origine, y compris une cirrhose, et les sujets présentant un antigène de surface de l'hépatite B positif persistant et une réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative du virus de l'hépatite B ou une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC) et une PCR quantitative du VHC dans les 6 mois précédant la visite initiale.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".