Essai multicentrique ouvert visant à évaluer la sécurité, la pharmacodynamique, l'efficacité et la pharmacocinétique de la pegunigalsidase alfa chez des patients âgés de 2 à moins de 18 ans atteints d'une maladie de Fabry confirmée (FLY)
Date de révision : 18/01/2026
2 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes âgés de 2 à 7 ans (cohorte A), de 8 à 12 ans (cohorte B) ou de 13 à moins de 18 ans (cohorte C)
- Diagnostic documenté de la maladie de Fabry, déterminé comme suit : • Hommes : activité plasmatique et/ou leucocytaire de l'alpha-galactosidase A (α-GAL-A) (mesurée par un test d'activité) inférieure ou égale à 5 % des niveaux moyens normaux en laboratoire, ou, si l'activité enzymatique est supérieure à la limite de 5 % mais toujours inférieure au niveau normal, une mutation confirmée du gène α-GAL-A (GLA) responsable de la maladie. • Femmes : résultats de tests génétiques antérieurs compatibles avec des mutations Fabry ou, dans le cas de nouvelles mutations, un parent masculin au premier degré atteint de la maladie de Fabry. • Tous les sujets : au moins l'une des caractéristiques suivantes de la maladie de Fabry : douleur neuropathique, cornée verticillata et/ou angiokératome en grappe.
- Historique de la douleur liée à la maladie de Fabry : • Crises épisodiques (crises de Fabry) caractérisées par une douleur brûlante atroce provenant des extrémités et irradiant vers l'intérieur des membres et d'autres parties du corps, OU • Douleur chronique caractérisée par une paresthésie brûlante et des picotements.
- État clinique qui, selon l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement par thérapie enzymatique substitutive (TES).
Critères d'exclusion :
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage < 80 ml/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation CKiD (Chronic Kidney Disease in Children) basée sur la créatinine et la cystatine C (2012).
- Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets inscrits à la phase I : pour les sujets inscrits à la phase I (ciblant jusqu'à 9 sujets au total), ces critères d'exclusion spécifiques s'appliquent en plus de ceux mentionnés ci-dessus : a) Femme b) Forme non classique de la maladie de Fabry c) Réception d'un traitement pour la maladie de Fabry dans les 6 mois précédant le dépistage d) Positif pour les anticorps anti-PRX-102 lors du dépistage e) Âgé de 4 ans ou moins
- Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets de la phase II : pour les sujets inscrits à la phase II, ces critères d'exclusion spécifiques s'appliquent en plus des critères d'exclusion n° 1 à n° 11 a) Refus d'interrompre le traitement actuel par ERT pour la maladie de Fabry pendant au moins 14 jours, ou le traitement d'accompagnement pendant au moins 3 jours, avant le début de l'étude.
- Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets de phase II : Femmes : femmes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer avec un partenaire masculin fertile et/ou refusant de se soumettre à un test de grossesse tel que décrit et d'utiliser une méthode contraceptive hautement fiable à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion. Remarque : avant le début du traitement, l'investigateur décidera si un test de grossesse et des conseils en matière de contraception sont nécessaires. Étant donné qu'au cours de l'étude, les filles prépubères peuvent atteindre la ménarche et que les adolescents des deux sexes peuvent devenir sexuellement actifs, l'investigateur doit vérifier périodiquement l'état de ces questions et mettre en œuvre des tests de grossesse et/ou des conseils en matière de contraception si nécessaire. Une participante est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après le début des règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette ménopausique peut être utilisé pour confirmer la ménopause chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence d'aménorrhée pendant 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité de type I (réaction anaphylactique ou anaphylactoïde potentiellement mortelle) à un autre traitement par ERT pour la maladie de Fabry ou à l'un des composants du médicament à l'étude.
- Début d'un traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), ou modification de la posologie d'un traitement en cours, au cours des 4 semaines précédant la sélection.
- Sujet présentant un rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) > 0,5 g/g (0,5 mg/mg ou 500 mg/g) s'il n'est pas traité par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA.
- Prise actuelle d'un autre médicament expérimental pour toute affection.
- Ne porte que des mutations Fabry connues non pathogènes.
- Antécédents d'insuffisance rénale aiguë au cours des 12 mois précédant le dépistage, y compris les maladies rénales spécifiques (par exemple, néphrite interstitielle aiguë, maladies rénales glomérulaires et vasculitiques aiguës) ; les affections non spécifiques (par exemple, ischémie, lésion toxique) ; ou les pathologies extrarénales (par exemple, azotémie prérénale, néphropathie obstructive postrénale aiguë).
- Antécédents de dialyse rénale ou de transplantation rénale.
- Antécédents ou présence actuelle d'une tumeur maligne nécessitant un traitement.
- Cardiomyopathie grave ou maladie cardiaque instable importante dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Présence de tout trouble médical, émotionnel, comportemental ou psychologique qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
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