Étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GLPG3667 administré par voie orale chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé actif.
Date de révision : 17/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/05/2024
Date de fin de recrutement : 10/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- - Sujets féminins ou masculins âgés de 18 à 75 ans inclus, à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- - Sujet présentant un diagnostic documenté de LED tel que défini par les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et de l'American College of Rheumatology (ACR), avec une maladie diagnostiquée >= 24 semaines avant la visite de sélection.
- - Le sujet présente un score total de l'indice d'activité de la maladie lupique systémique 2000 (SLEDAI-2K) >= 6 points et un score clinique SLEDAI-2K >= 4 lors de la sélection et au départ (les scores doivent être confirmés par un examen centralisé lors de la sélection). Les céphalées lupiques, l'alopécie, le syndrome cérébral organique et l'ulcération des muqueuses ne seront pas pris en compte dans le score requis pour la sélection à l'entrée. Le SLEDAI-2K clinique exclut les anomalies biologiques telles que l'hématurie, la pyurie, les cylindres urinaires, la protéinurie, l'anti-acide désoxyribonucléique double brin (antidsDNA) positif, la diminution du complément, la thrombocytopénie et la leucopénie.
- - Le sujet est positif pour l'un des éléments suivants : anticorps antinucléaires (ANA) >=1:80 ou anti-ADN double brin positif (les valeurs indéterminées sont considérées comme positives), ou anti-Smith positif (anti-Sm), tel que déterminé par le laboratoire central.
- - Au moins 1 des manifestations spécifiques au protocole BILAG suivantes du LED : (1) score BILAG A ou B dans le système muco-cutané ; (2) score BILAG A ou B dans le système musculo-squelettique en raison d'une arthrite ; (3) si un seul score B et aucun score A n'est présent dans le système cutané et muqueux ou dans le système musculo-squelettique en raison d'une arthrite, alors au moins un score B doit être présent dans l'un des autres systèmes, pour un total >= 2 scores BILAG B dans les systèmes.
- - Un traitement de fond comprenant au moins l'un des médicaments suivants est requis pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection et doit rester stable jusqu'à la randomisation et pendant toute la durée de la participation à l'étude : (1) 1 immunosuppresseur (la combinaison d'immunosuppresseurs n'est pas autorisée), stable pendant au moins 8 semaines avant la sélection ; (2) 1 antipaludique, stable pendant au moins 8 semaines avant la sélection. En outre, un traitement de fond par CS oral (prednisone ou équivalent) et/ou AINS est autorisé mais non obligatoire : (1) CS (prednisone ou équivalent ; <=30 mg/jour ; la monothérapie par CS n'est pas autorisée), stable depuis au moins 2 semaines avant le dépistage ; ET/OU (2) anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ; la monothérapie par AINS n'est pas autorisée), stable depuis au moins 2 semaines avant le dépistage.
Critères d'exclusion :
- - Les sujets atteints d'une néphrite lupique active et sévère (classe III ou IV selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé) qui nécessitent ou pourraient nécessiter un traitement par des agents cytotoxiques ou des corticostéroïdes à forte dose sont exclus. Les sujets présentant une maladie rénale préexistante contrôlée avec une créatinine sérique <= 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et soit une protéinurie résiduelle allant jusqu'à 3 g/jour, soit un rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) allant jusqu'à 3 mg/mg ou 339 mg/mmol sont autorisés. Le contrôle de la maladie rénale doit être documenté par au moins 2 mesures de la protéinurie ou de l'UPCR au cours des 6 derniers mois.
- - Sujet souffrant d'une maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale chronique mal contrôlée.
- - Le sujet présente, lors du dépistage, une insuffisance rénale sévère (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/minute/1,73 m2, selon l'équation épidémiologique de la maladie rénale chronique).
- - Exposition préalable aux inhibiteurs de la tyrosine kinase 2 (TYK2).
- - La participante est enceinte, allaite ou a l'intention de tomber enceinte ou d'allaiter pendant l'étude.
- - Le sujet a suivi des traitements interdits pendant les périodes d'élimination définies avant le dépistage et pendant le dépistage.
- - Les sujets ayant des antécédents de syndrome des antiphospholipides catastrophique sont exclus. Cela inclut les sujets ayant subi un événement thrombotique grave (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde) ou une fausse couche inexpliquée au cours de l'année précédant la visite de sélection, ou ayant des antécédents de trois fausses couches consécutives inexpliquées ou plus. Les sujets atteints du syndrome des antiphospholipides et suivant un traitement anticoagulant stable à une dose efficace sont autorisés.
- - Les sujets présentant des manifestations neuropsychiatriques actives ou instables du lupus, y compris, mais sans s'y limiter, toute affection définie par les critères BILAG A, sont exclus, à l'exception des sujets atteints de mononeurite multiple et de polyneuropathie, qui sont autorisés.
- - Lupus érythémateux disséminé d'origine médicamenteuse.
- - Le sujet présente une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), telle que définie par la présence d'un antigène de surface du VHB (HBsAg) positif lors du dépistage et d'anticorps anti-core du VHB (HBcAb) détectables.
- - Le sujet est atteint d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), telle que définie par la présence d'anticorps anti-VHC (Ab) positifs lors du dépistage et une virémie VHC détectable. Les sujets présentant des anticorps anti-VHC positifs doivent subir un test de dépistage de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC, et les sujets présentant un ARN du VHC positif seront exclus. Les sujets présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC négatif sont éligibles.
- - Le sujet présente des antécédents ou une affection immunosuppressive actuelle, ou des antécédents d'infections opportunistes (par exemple, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose, herpès simplex, herpès zoster).
- - Sujet testé positif à l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), même s'il est entièrement vacciné contre le SARS-CoV-2, tel que détecté par un test antigénique rapide et/ou un test de transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR) lors du dépistage et/ou au départ (jour 1). Les sujets présentant des signes ou symptômes évocateurs d'une infection par le SARS-CoV-2, détectés lors du dépistage ou au début de l'étude après un examen physique approfondi (par exemple, toux, fièvre, maux de tête, fatigue, dyspnée, myalgie, anosmie, dysgueusie, anorexie, maux de gorge), doivent subir un test, même s'ils ont été entièrement vaccinés contre le SARS-CoV-2, conformément aux critères diagnostiques standard applicables localement pour diagnostiquer l'infection par le SARS-CoV-2, et être exclus s'ils sont positifs.
- - Le sujet répond à l'un des critères suivants relatifs à la tuberculose (TB) lors du dépistage : (1) Antécédents de TB active ou actuellement active (indépendamment du traitement). (2) Test QuantiFERON®-TB Gold Plus In-tube positif lors du dépistage, sauf si l'investigateur estime que cela est dû à des antécédents documentés d'infection tuberculeuse latente correctement traitée. Remarque : si le résultat du test est indéterminé, il peut être répété une fois ; si le résultat est indéterminé ou positif lors du nouveau test, le sujet n'est pas éligible.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".