Étude de phase I/II, première chez l'homme, en plusieurs parties, ouverte, à doses multiples croissantes, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique du DF1001 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, et extension à certaines indications.
Date de révision : 21/12/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 11/11/2024
Date de fin de recrutement : 10/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit et signé.
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1 au début de l'étude.
- La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon les critères RECIST 1.1. (Ne s'applique pas aux cohortes « Titrage accéléré et augmentation de la dose 3+3 »).
- FEVG de base ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (de préférence) ou scintigraphie MUGA.
- Fonction hématologique adéquate définie par un nombre de globules blancs (GB) ≥ 3 × 109/L avec un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L (dans les parties Augmentation de la dose, Innocuité/PK/PD et d'extension de la dose), un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L (dans la partie extension de l'efficacité) et un taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL (une transfusion peut avoir été effectuée, mais le nombre hématologique doit être stable pendant 14 jours à compter de la transfusion jusqu'au jour C1D1).
- Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN et taux d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou, pour les patients présentant une maladie métastatique documentée au niveau du foie, taux d'AST et d'ALT ≤ 5 × LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue et présentant un taux de bilirubine sérique ≤ 3 LSN peuvent être inclus.
- Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou un autre calcul de la méthode de mesure conformément aux normes locales.
- Les sujets doivent être disposés à utiliser une contraception appropriée, telle que définie dans le protocole. Une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients masculins, telle que définie par les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour 1 méthode « hautement efficace » ou 2 méthodes « efficaces ». CTFG. Les WOCBP doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Il est préférable d'utiliser des méthodes contraceptives peu dépendantes de l'utilisateur, en particulier lorsque la contraception est introduite à la suite de la participation à l'essai clinique pendant 120 jours après la dernière dose. Un sujet masculin doit utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez le sujet masculin, plus une période supplémentaire de 90 jours. Pour une partenaire WOCBP non enceinte, les recommandations en matière de contraception doivent également être prises en compte.
Critères d'exclusion :
- Un traitement préalable par des médicaments ciblant spécifiquement la voie HER2 (anticorps monoclonal ou inhibiteur de tyrosine kinase [ITK]) est acceptable à condition de respecter une période de sevrage.
- Traitement anticancéreux concomitant, immunothérapie ou thérapie par cytokines
- Espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Métastases actives ou antérieures du système nerveux central (SNC).
- Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe autologue ou allogénique de cellules souches.
- Infections aiguës ou chroniques importantes
- Maladie auto-immune préexistante (à l'exception des patients atteints de vitiligo) nécessitant un traitement par des agents immunosuppresseurs systémiques pendant ≥ 28 jours au cours des 3 dernières années ou immunodéficiences cliniquement pertinentes (par exemple, dysgammaglobulinémie ou immunodéficiences congénitales), ou fièvre de grade 2 ou plus dans les 7 jours précédant le jour 1. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous traitement hormonal substitutif stable peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé sous traitement insulinique stable peuvent être éligibles pour cette étude.
- Grossesse ou allaitement chez les femmes pendant l'étude.
- Maladie cardiaque grave ou facteurs de risque cardiaques cliniquement pertinents non contrôlés
Lieux et contacts
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