C5701004_SGN22E-004 - Étude sur l'enfortumab vedotin intravésical dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM)
Date de révision : 26/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/11/2024
Date de fin de recrutement : 10/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les sujets doivent présenter un carcinome urothélial (à cellules transitionnelles) non invasif sur le plan histologique, avec carcinome in situ (CIS) (avec ou sans maladie papillaire). La confirmation histologique doit avoir lieu dans les 60 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 10. Espérance de vie estimée > 2 ans.
- 11. Les femmes en âge de procréer doivent remplir les conditions suivantes : ● Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. ● Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire (sensibilité minimale de 25 mIU/mL ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-hCG]) dans les 3 jours précédant le jour 1. Les femmes ayant obtenu un résultat faussement positif et dont la grossesse a été confirmée par des tests négatifs peuvent participer à l'étude. ● Si elles ont une activité sexuelle hétérosexuelle, elles doivent utiliser de manière systématique des méthodes contraceptives hautement efficaces, avec un taux d'échec inférieur à 1 %, à partir du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. ● Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter ou donner leurs ovules, à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 12. Un sujet masculin capable de procréer est toute personne née de sexe masculin, dotée de testicules et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie suivie d'un test clinique prouvant l'efficacité de l'intervention). Les sujets masculins capables de procréer doivent remplir les conditions suivantes : ● Ne pas donner de sperme à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins seront informés du risque négatif pour la fonction reproductive et la fertilité lié au traitement à l'étude. Avant le traitement, il convient de conseiller aux sujets masculins de se renseigner sur la préservation de la fertilité et la cryoconservation du sperme. ● Ils doivent utiliser de manière systématique des méthodes contraceptives hautement efficaces, avec un taux d'échec inférieur à 1 % (comme décrit à l'annexe B), dès la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. ● Les sujets masculins dont la partenaire est enceinte ou allaite doivent utiliser de manière systématique l'une des deux options contraceptives suivantes afin d'éviter toute exposition secondaire au liquide séminal pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement de leur partenaire, tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 13. Le sujet doit fournir son consentement éclairé par écrit.
- 2. La composante histologique prédominante (> 50 %) doit être un carcinome urothélial (à cellules transitionnelles). Les variantes histologiques pures seront exclues.
- 3. Les sujets doivent présenter une maladie à haut risque ne répondant pas au bacille de Calmette-Guérin (BCG), définie comme suit : ● Maladie CIS persistante ou récurrente seule ou associée à une maladie Ta/T1 récurrente (maladie papillaire non invasive/tumeur envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement adéquat par BCG, ou ● Maladie Ta/T1 récurrente de haut grade dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adéquat par BCG, ou ● Maladie T1 de haut grade lors de la première évaluation après un traitement d'induction par BCG (au moins 5 doses sur 6) ○ Un traitement adéquat par BCG est défini comme l'un des suivants : ̵ 5 doses sur 6 d'un traitement d'induction initial + au moins 2 doses sur 3 d'un traitement d'entretien ̵ 5 doses sur 6 d'un traitement d'induction initial + au moins 2 doses sur 6 d'un deuxième traitement d'induction Remarque : Les sujets qui ne sont pas en mesure de suivre un traitement adéquat ou qui reçoivent une dose réduite de traitement par BCG en raison de la pénurie mondiale de BCG peuvent être éligibles à l'inscription après consultation du contrôleur médical.
- 4. De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être inéligible à une cystectomie radicale ou la refuser.
- 5. Toutes les tumeurs papillaires Ta/T1 visibles doivent être complètement réséquées dans les 60 jours précédant l'inscription. Un CIS pur résiduel est autorisé. ● Tous les sujets présentant des tumeurs T1 doivent subir une nouvelle RTUTV (résection transurétrale de la tumeur de la vessie) avant de commencer le traitement de l'étude. La nouvelle RTUTV doit montrer une musculeuse propre non atteinte (absence de tumeur).
- 6. Les sujets doivent avoir une fonction vésicale satisfaisante et être capables de retenir le médicament à l'étude pendant au moins 1 heure, même avec une prémédication.
- 7. Être âgé d'au moins 18 ans.
- 8. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 Les sujets ayant un score de performance ECOG de 2 doivent en outre répondre aux critères suivants : ● Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≥ 50 ml/min ● Ne pas présenter d'insuffisance cardiaque de classe III selon la New York Heart Association (NYHA)
- 9. Données de laboratoire de référence suivantes : ● Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ● Hémoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dL ● Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL ● Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ● Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 30 mL/min (le DFG peut également être utilisé à la place de la CrCl). La CrCl doit être calculée à l'aide de la méthode de Cockcroft-Gault ou des équations MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). Les sujets ayant un indice de performance ECOG de 2 doivent avoir un DFG ≥ 50 mL/min. ● Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ● Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ; temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 ULN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents actuels ou passés de carcinome urothélial invasif (c'est-à-dire maladie de stade T2, T3 ou T4) ou de maladie métastatique.
- 10. Sujets qui ne tolèrent pas l'administration intravésicale ou les manipulations chirurgicales intravésicales.
- 11. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle provenant d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Les exceptions sont les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, survie globale à 5 ans [SG] ≥ 90 %), telles que le CIS du col de l'utérus traité de manière adéquate, le carcinome cutané non mélanique, le CIS canalaire du sein ou le cancer de l'utérus de stade I. a. Des antécédents de cancer de la prostate (T2N0M0 ou inférieur avec un score de Gleason ≤ 7) traité avec une intention définitive (chirurgicalement ou par radiothérapie) au moins 1 an avant l'entrée dans l'étude sont acceptables, à condition que le sujet soit considéré comme exempt de cancer de la prostate et que les critères suivants soient remplis : i. Les sujets ayant subi une prostatectomie radicale doivent présenter un taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) indétectable depuis plus d'un an et lors du dépistage. ii. Les sujets ayant subi une radiothérapie doivent présenter un temps de doublement du PSA supérieur à un an (sur la base d'au moins trois valeurs déterminées à plus d'un mois d'intervalle) et un taux de PSA total qui ne répond pas aux critères de Phoenix pour une récidive biochimique (c'est-à-dire inférieur à 2,0 ng/mL au-dessus du nadir).
- 12. Exposition antérieure à un traitement ciblant la nectine-4 ou à un agent contenant de la monométhyl auristatine E (MMAE).
- 13. Sujets présentant une neuropathie sensorielle ou motrice de grade 2 ou supérieur.
- 14. Sujets présentant un antigène de surface de l'hépatite B et/ou un anticorps anti-hépatite B positif. Les sujets présentant un test PCR (réaction en chaîne par polymérase) négatif sont autorisés à participer à l'étude s'ils suivent un traitement antiviral prophylactique approprié.
- 15. Infection active par l'hépatite C ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets qui ont été traités pour une infection par l'hépatite C sont admissibles s'ils ont obtenu une réponse virologique soutenue documentée pendant ≥ 12 semaines. Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- 16. Tuberculose active connue.
- 17. Sujets atteints de diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou un taux d'HbA1c compris entre 7 % et < 8 % associé à des symptômes diabétiques (polyurie ou polydipsie) qui ne peuvent être expliqués autrement.
- 18. Antécédents documentés d'accident vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire), d'angine instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques correspondant à la classe III-IV de la NYHA dans les 6 mois précédant leur première dose d'enfortumab vedotin.
- 19. Les sujets qui allaitent, sont enceintes ou prévoient de le devenir entre le moment du consentement éclairé et au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 2. Maladie ganglionnaire ou métastatique constatée lors d'un scanner (CT) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisés dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- 20. Hypersensibilité grave connue (≥ grade 3) à l'enfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation pharmaceutique de l'enfortumab vedotin (y compris l'histidine, le tréhalose dihydraté et le polysorbate 20).
- 21. Sujets présentant une kératite active ou des ulcérations cornéennes. Les sujets présentant une kératite ponctuelle superficielle sont admis si, de l'avis de l'investigateur, le trouble est traité de manière adéquate.
- 22. Autre affection médicale ou psychiatrique grave sous-jacente, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la capacité du sujet à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et le suivi.
- 23. Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site supervisé par l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son mandataire directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- 3. Carcinome urothélial concomitant des voies urinaires supérieures, tel que constaté lors d'un scanner ou d'une IRM avec contraste de l'abdomen/du bassin réalisé dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- 4. Sujets présentant un carcinome urothélial connu de l'urètre prostatique, antérieur ou concomitant, selon l'évaluation de l'investigateur, au cours des 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
- 5. Sujets présentant une hydronéphrose liée à une tumeur lors du dépistage (les sujets présentant une hydronéphrose due à des causes autres qu'une tumeur sont admis si cela est confirmé par l'investigateur).
- 6. Le sujet a reçu tout autre traitement anticancéreux systémique (par exemple, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne, agent expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou tout traitement intravésical pour le traitement du CVIMN dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des suivants : a. Agents cytotoxiques (par exemple, mitomycine C, doxorubicine et gemcitabine) lorsqu'ils sont administrés en une seule instillation immédiatement après une procédure de RTUTV, ce qui est autorisé entre 14 et 60 jours avant le début du traitement à l'étude.
- 7. Le sujet présente des symptômes persistants (de grade 2 ou supérieur) secondaires à des événements indésirables (EI) liés à un traitement antérieur pour un CVIMN.
- 8. Le sujet a déjà subi une radiothérapie de la vessie pour un cancer urothélial.
- 9. Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques (par exemple, par voie orale ou intraveineuse) dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires [IVU] ou d'une bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".