Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du dexpramipexole administré par voie orale pendant 52 semaines chez des participants atteints d'asthme éosinophile sévère (EXHALE-3).
Date de révision : 17/11/2025
69 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé et formulaire d'assentiment signés, selon le cas.
- Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors des visites de dépistage et de référence.
- Les WOCBP (après la ménarche) doivent utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes, depuis la visite de dépistage 1 jusqu'à la visite de fin d'étude (voir la section 8.3.3.1 pour plus de détails) : a. Une méthode contraceptive hautement efficace (confirmée par l'investigateur). Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : l'abstinence sexuelle totale, un partenaire sexuel vasectomisé, Implanon, la stérilisation féminine par occlusion tubaire, tout dispositif intra-utérin (DIU) efficace, le DIU/système intra-utérin (SIU), le SIU au lévonorgestrel ou un contraceptif oral. OU b. Deux méthodes contraceptives acceptables selon le protocole, utilisées conjointement. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont subi une stérilisation définitive (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus avant la date prévue de la visite initiale, sans autre cause médicale. Les critères d'âge suivants s'appliquent : c. Les femmes âgées de moins de 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt d'un traitement hormonal exogène et si leurs taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette ménopausique. d. Les femmes âgées de 50 ans ou plus seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus lors de la visite de sélection 1.
- Diagnostic médical documenté d'asthme depuis au moins 12 mois avant la visite de dépistage 1.
- Numération des éosinophiles ≥ 0,30 x 10^9/L lors de la visite de sélection 1. Si la valeur initiale se situe entre 0,250 x 10^9/L et 0,299 x 10^9/L, le test peut être répété une fois lors d'une visite imprévue (avant la visite de sélection 2).
- Traitement de l'asthme, les participants doivent satisfaire à toutes les conditions suivantes (points a à c) : a. Les participants qui ont reçu régulièrement un traitement de contrôle de l'asthme à base d'ICS à dose moyenne ou élevée (≥ 500 μg/jour de fluticasone propionate en poudre sèche ou équivalent clinique, selon le GINA 2021) pendant au moins 12 mois avant la visite de sélection 1. Les doses équivalentes moyennes et élevées d'ICS sont détaillées à l'annexe C. b. Traitement documenté avec une dose stable d'ICS à dose moyenne ou élevée pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection 1. L'ICS peut être contenu dans un produit combiné ICS/LABA. Comme indiqué à la section 5.2.2, les corticostéroïdes oraux quotidiens sont un médicament concomitant autorisé ; les participants sous corticostéroïdes oraux quotidiens doivent être sous une dose stable pendant 3 mois avant la visite de sélection 1. c. L'utilisation d'un ou plusieurs médicaments supplémentaires de contrôle de l'asthme à prise quotidienne, conformément aux pratiques de soins standard, est requise ; par exemple, LABA, antagoniste des leucotriènes, théophylline, antagonistes muscariniques à longue durée d'action. L'utilisation d'une dose stable de tout médicament supplémentaire de contrôle de l'asthme doit être documentée pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection 1.
- VEMS pré-BD ≥ 40 % et < 80 % de la valeur prévue lors de la visite de sélection 2.
- Obstruction variable des voies respiratoires documentée par au moins l'un des critères suivants : a. Réversibilité bronchodilatatrice lors de la visite de sélection 2, attestée par une amélioration ≥ 12 % et ≥ 200 ml du VEMS, 15 à 30 minutes après l'inhalation de 400 μg (quatre bouffées) d'albutérol/salbutamol. Les participants qui ne répondent pas au critère d'inclusion de réversibilité au bronchodilatateur, mais qui présentent une réversibilité ≥ 10 % et ≥ 160 ml peuvent répéter l'évaluation de réversibilité par spirométrie une fois pendant la période de sélection, lors d'une visite non programmée au moins 7 jours avant le début de l'étude. b. Réversibilité bronchodilatatrice, selon les critères ci-dessus, documentée au cours des 24 mois précédant la visite de sélection 1 ou pendant la sélection. c. Variation du débit de pointe ≥ 20 % sur une période de 2 semaines, documentée au cours des 24 mois précédant la visite de sélection 1 ou pendant la sélection. d. Variabilité du débit d'air en clinique FEV1 ≥ 20 % entre deux visites consécutives en clinique, documentée au cours des 24 mois précédant la visite de sélection 1 ou pendant la sélection. e. Hyperréactivité bronchique (concentration provocatrice entraînant une baisse de 20 % du FEV1 de méthacholine < 8 mg/mL, ou autre test de provocation bronchique cliniquement pertinent) documentée au cours des 24 mois précédant la visite de sélection 1.
- ACQ-6 ≥ 1,5 lors de la visite de sélection 2.
- Antécédents documentés d'au moins deux exacerbations de l'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (intramusculaires, intraveineux ou oraux) au cours des 12 mois précédant la visite de sélection 1.
Critères d'exclusion :
- Un participant qui présente une exacerbation sévère de l'asthme (définie comme une aggravation de l'asthme entraînant un traitement d'urgence, une hospitalisation pour cause d'asthme ou un traitement par corticostéroïdes systémiques) à tout moment au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection 1. Les participants qui présentent une exacerbation de l'asthme pendant la période de sélection/préparation peuvent rester dans le programme de sélection et poursuivre les visites de l'étude 14 jours après avoir terminé leur traitement par stéroïdes oraux ou être revenus à leur dose d'entretien de stéroïdes oraux d'avant la visite de sélection, et si l'investigateur estime que le participant est revenu à son état initial.
- Tabagisme actuel au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage 1 ou antécédents de tabagisme > 10 paquets-années. Le tabagisme comprend la consommation de tabac, de cigarettes électroniques et/ou de marijuana.
- Abus connu ou présumé d'alcool ou de drogues
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg avant la visite initiale malgré un traitement antihypertenseur.
- Antécédents de tumeur maligne ayant nécessité une intervention chirurgicale (à l'exclusion d'une excision locale ou locale étendue), une radiothérapie et/ou un traitement systémique au cours des 5 années précédant la visite initiale.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique par l'hépatite B ou C ou sérologie positive lors de la visite de dépistage 2 (dans les pays de l'UE).
- Infection parasitaire par des helminthes diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage 1, qui n'a pas été traitée par le traitement standard ou qui n'a pas répondu à ce traitement.
- Problème médical ou autre susceptible d'interférer avec la capacité du participant à se soumettre aux procédures de l'étude, à respecter le calendrier des visites ou à se conformer aux exigences de l'étude.
- Non-respect avéré ou présumé du traitement médicamenteux.
- Refus ou incapacité à suivre les procédures décrites dans le protocole.
- Numération absolue de neutrophiles (NAN) < 2 000 x 10^9/L lors de la visite de sélection 1 ou de la visite de sélection 2.
- Diagnostic actuel de maladies susceptibles de fausser l'interprétation des résultats de cette étude, telles que l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, la granulomatose éosinophile avec polyangéite, les maladies gastro-intestinales éosinophiles, le syndrome hyperéosinophile ou les maladies pulmonaires (par exemple, bronchopneumopathie chronique obstructive, fibrose pulmonaire idiopathique).
- Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m² lors de la visite de sélection 2 (à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
- Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique connue du foie ou élévation inexpliquée des taux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou de la bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN lors de la visite de sélection 2, confirmée par une nouvelle mesure anormale de la ou des valeurs concernées, à au moins une semaine d'intervalle.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe IV selon la New York Heart Association ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 25 %.
- Antécédents d'événement cardiovasculaire majeur (MACE) dans les 3 mois précédant la visite initiale.
- Antécédents d'arythmie cardiaque au cours des 3 mois précédant la visite initiale, non contrôlée par des médicaments ou par ablation.
- Antécédents de syndrome du QT long.
- Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors de la visite de sélection 2 QTcF ≥ 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche.
- Anomalies cliniquement importantes de l'ECG au repos pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTcF lors de la visite de sélection 2, notamment une fréquence cardiaque au repos < 45 battements par minute (bpm) ou > 100 bpm.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les hommes qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire un préservatif avec spermicide).
- Infection respiratoire : infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne dans les 4 semaines précédant la visite de sélection 1.
- Allergie ou hypersensibilité au dexpramipexole ou à l'un de ses composants.
- Traitement par un médicament expérimental biologique au cours des 5 derniers mois précédant la visite de sélection 1. Traitement par des médicaments expérimentaux non biologiques au cours des 30 jours précédents ou cinq demi-vies précédant la visite de sélection 1, selon la période la plus longue. Traitement par GSK3511294 (anti-IL-5 à action prolongée) au cours des 12 derniers mois.
- Traitement par l'un des anticorps monoclonaux suivants dans les 120 jours précédant le début de l'étude : benralizumab, dupilumab, mépolizumab, reslizumab, omalizumab, tézépelumab ou tralokinumab. Les traitements par anticorps monoclonaux ne doivent pas être retardés ou exclus dans le seul but d'être inclus dans cet essai clinique.
- Traitement par pramipexole (Mirapex®) dans les 30 jours suivant le début de l'étude.
- Traitement par certains médicaments connus pour présenter un risque important de neutropénie au cours des 30 jours précédant la visite de sélection 1.
- Procédure de thermoplastie bronchique au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage 1 ou prévue au cours de l'année à venir.
- Poids < 40 kg lors de la visite de sélection 2.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier General De Libourne
33505 Libourne Cedex France
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