Étude de phase II sur l'olaparib en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer avancé déjà traité, présentant une mutation du gène de réparation par recombinaison homologue (HRRm) et/ou un déficit en recombinaison homologue (HRD).
Date de révision : 18/02/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/09/2023
Date de fin de recrutement : 20/09/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Souffre d'une tumeur solide avancée (métastatique et/ou inopérable) confirmée par examen histologique ou cytologique (à l'exception des cancers du sein ou de l'ovaire dont la tumeur présente une mutation germinale ou somatique du gène BRCA) qui n'est pas éligible à un traitement curatif et pour laquelle le traitement standard a échoué. Les participants doivent avoir progressé ou être intolérants aux traitements standard connus pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite quant au nombre de traitements antérieurs.
- Présente des mutations délétères connues ou suspectées, confirmées de manière centralisée, dans au moins un des 15 gènes spécifiés impliqués dans la HRR, ou une HRD confirmée de manière centralisée sur la base du test Lynparza HRR-HRD.
- Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur local/le service de radiologie et confirmée en temps réel par un examen central indépendant en aveugle (BICR). Le BICR doit confirmer la présence d'une maladie radiologiquement mesurable selon les critères RECIST 1.1 pour que le participant soit éligible à l'étude.
- A une espérance de vie ≥ 3 mois.
- Doit avoir présenté une RC ou une RP lors du dernier traitement par cisplatine ou carboplatine, ou, s'il n'a reçu que de l'oxaliplatine, une RC, une RP ou une stabilisation de la maladie (SM) lors du dernier traitement par oxaliplatine (en monothérapie ou en association) pour une tumeur solide avancée (métastatique et/ou inopérable). Le participant ne doit pas non plus avoir présenté de résistance à un traitement antérieur à base de platine.
- A un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, évalué dans les 3 jours suivant le début du traitement dans le cadre de l'étude.
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception pendant la durée du traitement et pendant ≥ 90 jours (3 mois) après la dernière dose d'olaparib, et s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période.
- Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter, et au moins l'une des conditions suivantes doit être remplie : ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP) OU être une WOCBP qui accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours (3 mois) après la dernière dose de pembrolizumab et 180 jours (6 mois) après la dernière dose d'olaparib, a subi un test de grossesse hautement sensible dans les 24 heures pour l'urine ou dans les 72 heures pour le sérum avant la première dose de l'intervention de l'étude, et s'abstient d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
- A une fonction organique adéquate.
Critères d'exclusion :
- Présente une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un carcinome cervical in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A déjà souffert d'hépatite B ou C active.
- Est incapable d'avaler les médicaments administrés par voie orale ou souffre d'un trouble gastro-intestinal (GI) affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, obstruction intestinale partielle, malabsorption).
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1 (anti-programmed death-1), anti-PD-L1 (anti-programmed death-ligand 1) ou anti-PD-L2 (anti-programmed death-ligand 2) ou par un agent ciblant un autre récepteur T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX 40 [récepteur du facteur de nécrose tumorale, membre 4 (TNFRSF4)], CD137 [récepteur du facteur de nécrose tumorale, membre 9 (TNFRSF9)]).
- A déjà reçu un traitement par olaparib ou tout autre inhibiteur de la polymérase PARP (poly(ADP ribose) polymérase).
- A reçu un traitement anticancéreux systémique préalable, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Doit s'être remis de tous les événements indésirables (EI) liés aux traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie, pour atteindre un grade ≤ 1 ou le niveau de référence.
- Présente une hypersensibilité connue aux traitements à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients.
- Reçoit actuellement soit des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP)3A4 (par exemple, l'itraconazole, la télithromycine, la clarithromycine, les inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir ou le cobicistat, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir, le bocéprévir, le télaprévir) ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) qui ne peuvent être arrêtés pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer le traitement par l'olaparib est de 2 semaines.
- Reçoit actuellement soit des inducteurs puissants du CYP3A4 (phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil) qui ne peuvent être arrêtés pendant la durée de l'étude. La période de sevrage requise avant de commencer le traitement par olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
- A des antécédents de pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
- A déjà subi une greffe allogénique de moelle osseuse ou une double greffe de cordon ombilical (dUCBT).
- A reçu une transfusion sanguine totale au cours des 120 jours précédant son entrée dans l'étude.
- A reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Est actuellement inscrit et reçoit un traitement dans le cadre d'une étude, a été inscrit à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement dans le cadre de cette étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines (28 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Présence d'affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, selon l'avis de l'investigateur (par exemple, ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QT corrigé selon Fredericia [QTcF] > 500 ms, troubles électrolytiques), ou si le participant présente un syndrome du QT long congénital.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ou ne s'est pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- A subi une greffe de tissu allogénique/d'organe solide.
- Souffre d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA), ou présente des caractéristiques suggérant un SMD ou une LMA.
- A des métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Souffre d'une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Souffre de tuberculose active (Bacillus tuberculosis [TB]).
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique chronique à base de stéroïdes (dose > 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
Lieux et contacts
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