Étude multicohorte visant à personnaliser les schémas thérapeutiques à base d'ibrutinib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant
Date de révision : 18/01/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 2. Diagnostic de LLC/SLL répondant aux critères diagnostiques de la LLC idiopathique
- 3. Pour les cohortes I+V : indice de performance ECOG de 0 à 1. Pour les cohortes sous monothérapie par ibrutinib : indice de performance ECOG de 0 à 2.
- 4. Maladie active répondant à au moins l'un des critères iwCLL suivants nécessitant un traitement : a. Preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie. b. Splénomégalie massive (c'est-à-dire ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique. c. Ganglions massifs (c'est-à-dire ≥ 10 cm dans leur plus grand diamètre) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique. d. Lymphocytose progressive avec une augmentation ≥ 50 % sur une période de 2 mois, ou LDT < 6 mois. e. Complications auto-immunes, notamment une anémie ou une thrombocytopénie répondant mal aux corticostéroïdes. f. Atteinte extranodale symptomatique ou fonctionnelle (par exemple, peau, rein, poumon, colonne vertébrale). g. Symptômes liés à la maladie, tels que définis par l'un des éléments suivants : i. Perte de poids involontaire ≥ 10 % au cours des 6 derniers mois. ii. Fatigue importante (c'est-à-dire, échelle de performance ECOG 2 ou pire ; incapacité à travailler ou à effectuer les activités habituelles). iii. Fièvre ≥ 100,5 °F ou 38,0 °C pendant ≥ 2 semaines sans signe d'infection. iv. Sues nocturnes pendant ≥ 1 mois sans signe d'infection.
- 15. Fonction hématologique adéquate indépendante de la transfusion et du soutien par facteurs de croissance pendant au moins 7 jours (à l'exception du G-CSF pégylé [pegfilgrastim] et de la darbépoétine, qui nécessitent au moins 14 jours) avant l'évaluation biologique de sélection, définie comme suit : a. ANC > 750/μL indépendamment du soutien par facteurs de croissance ; b. Numération plaquettaire > 50 000/μL indépendamment du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant l'inscription ; c. Hémoglobine > 8,0 g/dL indépendamment du soutien transfusionnel pendant > 7 jours avant l'inscription.
- 16. Fonction hépatique adéquate, définie comme suit : a. AST ou ALT sériques ≤ 3,0 × LSN ; b. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due à une hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique ou d'origine non hépatique) ; c. Temps de prothrombine/rapport international normal < 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée < 1,5 × LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à un trouble de la coagulation)
- 17. Fonction rénale adéquate, définie comme suit (à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) : a. Pour les cohortes I+V : i. Chez les participants âgés de moins de 75 ans au moment de l'inscription, CrCl ≥ 45 ml/min ; ii. Chez les participants âgés de 75 ans ou plus au moment de l'inscription, CrCl ≥ 60 ml/min. b. Pour les cohortes sous monothérapie par ibrutinib, CrCl ≥ 45 ml/min.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents médicaux : a. Autres tumeurs malignes, à l'exception : i. De toute tumeur maligne qui n'a pas progressé et n'a pas nécessité de changement de traitement au cours des 12 derniers mois. ii. Des tumeurs malignes traitées au cours des 12 derniers mois et considérées comme présentant un risque très faible de récidive : 1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (Ta-PUNLMP solitaire ou de bas grade, < 3 cm, sans CIS). 2. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome). 3. Cancer du col de l'utérus non invasif. 4. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ traité de manière adéquate, cancer du sein localisé et recevant des agents anti-hormonaux. 5. Cancer de la prostate localisé (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7a, traité uniquement localement (RP/RT/traitement focal). iii. Autre malignité considérée comme présentant un risque minimal de récidive. b. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique, comme chez les participants présentant une baisse du taux d'hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou nécessitant une dose quotidienne de prednisone > 20 mg (ou équivalent corticostéroïde) pour traiter ou contrôler la maladie auto-immune. c. Infection récente nécessitant un traitement systémique en cours ou achevé ≤ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude, ou toute infection systémique active non contrôlée. d. Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie). e. Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription. f. Hypertension difficile à contrôler (définie comme nécessitant ≥ 3 médicaments antihypertenseurs) ou pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg lors du dépistage. Pour les participants dont la pression artérielle dépasse 160 mmHg pour la pression systolique ou 100 mmHg pour la pression diastolique lors du dépistage, l'investigateur doit examiner et prendre en charge le participant de manière appropriée, conformément à sa pratique individuelle. Le participant peut être soumis à un nouveau dépistage s'il peut être démontré que la mesure de la pression artérielle était une élévation isolée ou qu'elle est ensuite contrôlée et stable. g. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie ventriculaire, d'angine instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 12 mois précédant l'inscription (si > 1 an, une consultation cardiologique est recommandée avant l'inscription à l'étude)
- 2. Transformation de Richter connue ou suspectée ou atteinte du SNC
- 5. Maladie cardiovasculaire active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (voir section 10.8). Pour les participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque cardiaque significatif au départ, l'investigateur doit envisager de procéder à une évaluation cardiologique avant la sélection. Il incombe à l'investigateur d'évaluer les risques et les avantages d'une participation ultérieure à l'étude.
- 10. Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie immunomodulatrice, une radiothérapie et/ou un anticorps monoclonal) pour le traitement de la LLC ou de la SLL.
- 20. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt du participant (par exemple, compromettrait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".